Hypolipémiant 

Composition

Etofibratum 500 mg, Color.: E 104, Excipiens pro capsula.

Propriétés/Effets

En plus de l'hypertension artérielle et du tabagisme, un taux lipidique élevé constitue l'un des plus importants facteurs de risque dans l'apparition et la progression d'une artériosclérose et de son cortège de séquelles (coronaropathies, troubles de l'irrigation cérébrale et périphérique).
Plusieurs observations cliniques (amélioration des troubles de l'irrigation sanguine, données angiographiques, altérations du fond de l'oeil et ECG ainsi que régression des xanthomes) donnent de bonnes raisons de croire que l'abaissement d'un taux élevé de lipides sériques exerce également une influence favorable sur les dépôts lipidiques de la paroi artérielle.
L'étofibrate abaisse le taux élevé des lipides sériques (triglycérides et cholestérol), d'où son utilité pour le traitement de certaines hyperlipoprotéinémies.
L'étofibrate abaisse efficacement un taux élevé de VLDL*, desquelles résultent les LDL* intravasculaires, sans pour autant arriver à une augmentation pathologique de LDL. La diminution des VLDL entraîne une augmentation des HDL* antiathérogènes. Les taux élevés de LDL sont en outre abaissés.
*VLDL = lipoprotéines de très faible densité, qui transportent les triglycérides endogènes, premier stade des LDL.
*LDL = lipoprotéines de faible densité, transporteurs de la fraction principale du cholestérol et dont l'action athérogène a été démontrée.
*HDL = lipoprotéines de haute densité, dont la moitié environ est composée d'albumine (apolipoprotéines). Elles jouent un rôle dans la dégradation des lipoprotéines riches en triglycérides (chylomicrons et VLDL) et dans l'évacuation du cholestérol, entre autres hors des cellules endothéliales des artères.
L'étofibrate abaisse les lipides sériques.
L'étofibrate abaisse le taux de fibrinogène et réduit la viscosité du sang. L'étofibrate abaisse le taux des thromboxanes (TXA 2 ) et augmente les prostacyclines (PGI 2 ).
Les données résultant de l'expérimentation animale démontrent qu'il y a une inhibition de la prolifération des cellules des parois vasculaires des muscles lisses.

Pharmacocinétique

La résorption de l'étofibrate est rapide et totale. Le taux sanguin maximal est atteint en 12 ± 8 h après administration de Lipo-Merz retard. La répartition volumique du steady state (équilibre dynamique) est de 9-10 l.
La liaison albuminique est de 73% pour l'étofibrate; elle se situe aux environs de 26 à 35% pour les monoglycolates de l'acide nicotinique et de l'acide clofibrinique.
Sa demi-vie d'élimination terminale est en moyenne de 13 h. Jusqu'à 95% de la dose administrée sont éliminés dans l'urine.
L'étofibrate est métabolisé presque à part égale en 2-hydroxyéthylesters de l'acide nicotinique et en 2-hydroxyéthylesters de l'acide chloro-phenoxy-isobutyrique et leurs conjugués. L'élimination se fait principalement par voie rénale.
Elimination en présence de fonction hépatique limitée: une élimination retardée est inconnue en présence d'une fonction hépatique légèrement limitée. Les hépatopathies (à l'exception de la cirrhose) constituent une contre-indication.

Indications/Possibilités d'emploi

Les capsules de Lipo-Merz retard peuvent être administrées pour le traitement des troubles du métabolisme des lipides insuffisamment influencés par un changement d'alimentation ou par d'autres comportements (par exemple l'activité physique, une perte de poids, l'abandon du tabac), ainsi que pour le traitement des troubles du métabolisme des lipides provoquées par des maladies primaires telles que le diabète, la goutte ou autres, et qui subsistent en dépit de leur traitement. L'importance de l'action exercée par Lipo-Merz retard varie selon les cas individuels.
Pour obtenir le résultat escompté, un traitement régulier et prolongé est indispensable.
Une surveillance constante s'impose, comme pour tout traitement de longue durée: des contrôles réguliers et répétés des taux des lipides sériques sont nécessaires; il convient en outre de surveiller les effets secondaires éventuels et d'examiner l'opportunité de poursuivre le traitement.

Posologie/Mode d'emploi

En général, Lipo-Merz retard est administré à raison d'une capsule/jour. Une dose plus élevée peut être prescrite dans des cas particuliers. L'absorption se révèle plus favorable après le repas du soir.
S'il arrive exceptionnellement qu'un patient éprouve de grandes difficultés à avaler, on peut ouvrir la capsule de Lipo-Merz retard et absorber son contenu (sur une ­cuillère à thé) sans mâcher, avec un peu de liquide. L'effet du médicament n'en sera pas altéré.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ne pas utiliser Lipo-Merz retard en cas de graves maladies hépato-biliaires avec ou sans cholélithiase, de troubles importants de la fonction rénale, d'insuffisance cardiaque décompensée, d'infarctus récent, d'hémorragies aiguës. Lors d'hypersensibilité à l'un des composants.

Précautions
Chez les enfants, l'indication doit faire l'objet d'une très grande rigueur.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Des études portant sur la reproduction chez les animaux n'ont pas signalé de risque pour les foetus, mais on ne dispose pas d'études contrôlées en ce qui concerne les femmes enceintes.
On ne possède pas de renseignements sur l'éventualité d'un passage de la substance dans le lait.

Effets indésirables

Le traitement avec Lipo-Merz retard peut provoquer une sensation de chaleur, des rougeurs cutanées, ainsi que des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, envie de vomir et diarrhée, troubles qui sont en général passagers et ne requièrent pas l'abandon du médicament. Prurit, états d'angoisse et palpitations ont été signalés dans quelques cas. Ces effets secondaires disparaissent après modification du traitement.
De très rares cas de chute de cheveux, d'impuissance et de douleurs musculaires ont été rapportés après l'absorption d'étofibrate.
Des maladies des voies biliaires peuvent survenir un peu plus souvent que la normale à la suite des mesures hypolipéimantes. Aucune observation de ce genre n'a été signalée jusqu'à présent avec Lipo-Merz retard.

Interactions

Il existe une tendance à un abaissement du temps du Quick lors de la prise simultanée d'anticoagulants. Dans la plupart des cas elle est cependant si minime qu'il n'est pas nécessaire de procéder à un ajustement du dosage.
Les oestrogènes peuvent augmenter le risque de calculs biliaires. On sait par ailleurs qu'ils peuvent également provoquer une augmentation du taux des lipides. Le risque et l'utilité d'une prescription simultanée d'étofibrate et d'oestrogènes ou de contraceptifs oraux contenant des oestrogènes devraient être soigneusement évalués dans chaque cas particulier.

Surdosage

Le taux de toxicité est inconnu, le cas échéant, appliquer un traitement symptomatique.

Remarques particulières

Conservation
Tenir compte de la date d'expiration.
Ne pas stocker au-dessus de 25 °C!

Numéros OICM

42901.

Mise à jour de l'information

Avril 1995.
RL88