Pharmacocinétique

Des données pharmacocinétiques sont disponibles uniquement pour la guaïfénésine et la codéine, aucune n'est disponible pour l'association des substances actives telle qu'elle se présente dans Sano-Tuss.
Guaïfénésine
Absorption
Après administration orale sous forme de solution aqueuse, la guaïfénésine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal.
Distribution
Concentration plasmatique: les concentrations plasmatiques maximales de substance active inchangée de 0,46 µg/ml sont mesurables 15–30 minutes après l'administration d'une dose orale de 100 mg de guaïfénésine.
Liaison aux protéines: 37% en moyenne.
On ignore si la guaïfénésine traverse la barrière placentaire ou passe dans le lait maternel.
Métabolisme
La guaïfénésine est principalement métabolisée dans le foie essentiellement en acide bêta-(2-méthoxyphénoxy) lactique.
Élimination
Demi-vie plasmatique: 1 heure en moyenne.
Excrétion: la guaïfénésine est excrétée sous forme de métabolites rapidement et presque complètement par les reins. 81% de la dose sont détectables dans les urines au bout de 4 heures, et 95% après 24 heures, exclusivement sous forme de métabolites, dont la plus grande partie consiste en acide bêta-(2-méthoxyphénoxy) lactique.
Codéine
Absorption
Après administration orale sous forme de solution aqueuse, le phosphate de codéine est absorbé rapidement par le tractus gastro-intestinal et sa biodisponibilité se situe entre 42% et 71% de la dose.
Distribution
Concentration plasmatique: un pic plasmatique moyen de 32 ng/ml est mesuré 1 heure environ après l'administration d'une dose orale unique de 15 mg de phosphate de codéine, et ce jusqu'à 85% sous forme glucuronidée.
Liaison aux protéines: 25% en moyenne.
Volume de distribution: 3,4 l/kg.
La codéine est rapidement distribuée dans les tissus et se concentre dans les muscles squelettiques ainsi que les reins, poumons, foie et la rate. Par contre, une faible quantité atteint le cerveau dont la majeure partie se lie à différents récepteurs des opioïdes avec une faible affinité.
La codéine passe dans la circulation foetale et des concentrations dose-dépendantes dotées d'effet pharmacodynamique peuvent être atteintes dans le lait maternel.
Métabolisme
La codéine subit un important métabolisme dans le foie dont l'ampleur varie individuellement. Il s'effectue principalement par glucuroconjugaison (10–15% de la dose administrée) ainsi que par N-déméthylation en norcodéine (10–20%) et par O-déméthylation en morphine (5–15%). La norcodéine et la morphine font quant à elles l'objet d'une glucuroconjugaison.
La O-déméthylation de la codéine est médiée par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 et est ainsi soumise au même polymorphisme génétique que la 4-hydroxylation de la débrisoquine. Environ 10% de la population suisse sont homozygotes pour le gène muté et présentent un déficit en CYP2D6. Le catabolisme de la codéine est fortement ralenti chez ces «métaboliseurs lents».
Élimination
Demi-vie plasmatique: 2–3 heures.
Excrétion: 95% de la dose sont excrétés par voie urinaire dans les 48 heures, dont 5% sous forme de codéine inchangée; toutefois, la majeure partie se trouve sous forme de conjugués et de métabolites.
L'élimination fécale est insignifiante.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients souffrant de maladie hépatique aiguë et chez les personnes présentant un déficit en CYP2D6, le métabolisme de la codéine est fortement ralenti et le principe actif peut accumuler.
Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie d'élimination de la codéine est prolongée à 9–18 heures et une élimination également ralentie de la guaïfénésine ne peut pas être exclue lors de limitation de la fonction rénale.