Pharmacocinétique

Absorption
L’absorption de l’ornidazole après administration orale est presque complète avec une biodisponibilité de plus de 90% et une tmax entre 2 et 4 heures.
Après administration orale de 500 mg de Tiberal, l’ornidazole atteint, en l’espace de trois heures, une concentration plasmatique maximale de 7–11 mg/l.
L’absorption simultanée de nourriture n’a pas influé sur l’ampleur de l’absorption de l’ornidazole, mais elle la ralentit.
Après administration orale répétée de 500 mg de Tiberal à intervalles de 12 heures, les concentrations plasmatiques maximales et minimales d’ornidazole à l’état d’équilibre sont de respectivement 14 et 6 mg/l en moyenne.
Distribution
Après l’administration intraveineuse d’une dose unique de 1 g, les concentrations plasmatiques suivantes sont mesurées:
1 heure: 17,7 µg/ml
24 heures: 4,9 µg/ml
Après l’administration intraveineuse lente d’une dose unique de 20 mg/kg, les concentrations plasmatiques suivantes sont mesurées: Cmax: 18,7 µg/ml; 24 heures: 7,32 µg/ml.
La SSC est de 185 mg/l/h pour des doses intraveineuses uniques de 500 mg et de 375 mg/l/h pour des doses de 1 g.
Après administration intraveineuse, le volume de distribution est de l’ordre de 0,73–0,9 l/kg. La liaison de l’ornidazole aux protéines est inférieure à 15%. Le principe actif de Tiberal diffuse très bien dans le liquide céphalorachidien, les liquides corporels et les tissus.
La concentration plasmatique optimale de principe actif est comprise entre 6 et 36 mg/l, selon l’indication.
La concentration dans le LCR correspond en moyenne à 65% de la concentration plasmatique lorsque les méninges sont intactes et à environ 90% lorsque les méninges sont enflammées.
Des concentrations antibactériennes actives ont également été mesurées dans les sécrétions vaginales, le liquide amniotique et le pus, ainsi que dans le tissu de l’appendice et celui des intestins.
L’ornidazole passe dans le placenta.
Métabolisme
Plus de 90% de la dose sont métabolisés.
Les deux principaux métabolites ont à peu près la même activité que la substance mère à l’égard des bactéries anaérobies.
Élimination
La demi-vie d’élimination est d’environ 13 heures. Après la prise orale d’une dose unique, 85% de la quantité ingérée sont éliminés au cours des cinq premiers jours, la plupart dans l’urine (63% sous forme métabolisée) et dans les fèces (22%). Environ 4% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée par les reins. Après l’administration répétée de doses de 500 ou 1000 mg toutes les 12 heures à des volontaires en bonne santé, un facteur d’accumulation compris entre 1,5 et 2,5 a été observé.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Par comparaison aux données enregistrées chez des sujets sains, la demi-vie d’élimination chez le cirrhotique est plus longue (22 h contre 14 h) et la clairance plus faible (35 contre 51 ml/min).
Troubles de la fonction rénale
La cinétique n’est pas modifiée chez le patient présentant un trouble de la fonction rénale.
Hémodialyse: l’ornidazole est éliminé par hémodialyse.
Enfants et adolescents
Chez le nouveau-né et le petit enfant, la cinétique est semblable à celle constatée chez l’adulte.