CompositionPrincipes actifs
Lormetazepamum.
Excipients
Lactosum monohydricum 74 mg (1 mg comprimé) resp. 148 mg (2 mg comprimé), Maydis amylum, Povidonum K 25, Magnesii stearas.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement de courte durée des troubles du sommeil chez l'adulte. Les benzodiazépines ne doivent être utilisées que lorsque les troubles présentent une sévérité cliniquement significative ou lorsqu'ils affectent considérablement le comportement du patient.
Les insomnies peuvent être le symptôme de maladies physiques ou psychiques. En présence de troubles du sommeil, il importe donc toujours d'identifier les maladies qui en sont à l'origine et de les traiter de façon spécifique.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Le traitement doit être démarré à la plus faible dose recommandée.
Adultes: 1–2 mg de lormétazépam.
Il convient de ne recommander le dosage élevé de 2 mg qu'aux patients qui ne réagissent pas suffisamment à la dose inférieure.
La dose maximale de 2 mg ne doit pas être dépassée.
Le dosage doit être adapté en fonction de la réaction du patient. Une réduction de la dose peut être envisagée.
Les comprimés se prennent avec un peu d'eau juste avant le coucher.
Les rainures décoratives servent à diviser les comprimés afin de faciliter leur prise et non à les diviser en doses égales.
Durée du traitement
En cas de troubles du sommeil, le traitement doit être aussi bref que possible et ne pas dépasser 4 semaines, période de réduction progressive de la posologie comprise. Tout traitement prolongé nécessite une réévaluation soigneuse de la situation. Il est recommandé d'arrêter le traitement progressivement.
Instructions spéciales pour le dosage
La rainure décorative sert uniquement à diviser les comprimés pour faciliter leur prise et non à les diviser en doses égales.
Patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique légère à modérée et patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques
Une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique légère à modérée et les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques.
Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale nécessitent une surveillance médicale régulière.
Patients âgés ou affaiblis
La dose recommandée doit être réduite à 0.5 mg chez les patients âgés, affaiblis ou atteints d'une maladie cérébrovasculaire (artériosclérose), ainsi que chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Des préparations plus faiblement dosées sont disponibles pour la prescription d'une dose de 0.5 mg.
Une dose plus élevée n'est indiquée que chez les patients qui ne réagissent pas suffisamment à la dose inférieure.
Enfants et adolescents
L'efficacité et l'innocuité du lormétazépam chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment étudiées à ce jour. L'utilisation du lormétazépam pour le traitement des troubles du sommeil chez les enfants et les adolescents n'est donc pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
Contre-indications·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition,
·myasthénie grave,
·hypersensibilité aux benzodiazépines,
·insuffisance respiratoire sévère,
·syndrome d'apnée du sommeil,
·antécédents de dépendance (alcool, médicaments, drogues),
·intoxications aiguës à l'alcool, aux somnifères, aux analgésiques ou à des médicaments psychotropes (neuroleptiques, antidépresseurs, sels de lithium).
Mises en garde et précautionsUne prudence particulière est de mise chez les patients souffrant des affections suivantes:
·ataxie spinale ou cérébelleuse,
·insuffisance hépatique ou rénale sévère.
Tolérance
Après un traitement prolongé sur plusieurs semaines, il est possible qu'une certaine tolérance quant à l'effet hypnotique du médicament se développe.
Dépendance et abus
La prise de benzodiazépines peut entraîner une dépendance physique et psychique. Ce risque augmente avec la dose et la durée du traitement, mais une dépendance peut aussi apparaître après un traitement de courte durée à des doses comprises dans l'intervalle thérapeutique. Ce risque est particulièrement élevé chez les patients prédisposés ayant des antécédents d'abus de médicaments ou d'alcool et chez les patients souffrant de troubles graves de la personnalité. Un arrêt soudain du traitement doit être évité; il faut chercher au contraire à réduire progressivement la dose jusqu'à l'arrêt complet du médicament.
Phénomène de sevrage
Dès qu'une dépendance survient, un arrêt brusque du traitement peut s'accompagner d'un phénomène de sevrage: céphalées, douleurs musculaires, anxiété accrue, stress, dépressions, insomnie, nervosité, confusion et irritabilité, sudation, syndrome de rebond, dysphorie, nausées, sentiments d'irréalité, dépersonnalisation, hyperacousie, surdité et crampes dans les jambes et les bras, spasmes abdominaux, sensibilité à la lumière, perception déformée des bruits et des contacts physiques, mouvements involontaires, envie de vomir, vomissements, diarrhées, inappétence, hallucinations, convulsions, tremblements, crampes abdominales, myalgies, agitations, palpitations, tachycardie, crises de panique, vertiges, hyperréflexie et perte de la mémoire à court terme. Des symptômes tels qu'une hypothermie et, dans de rares cas, des accès de délire et de convulsions cérébrales peuvent survenir. Les convulsions peuvent être amplifiées chez les patients présentant des antécédents correspondants (épilepsie) ou prenant simultanément des médicaments qui abaissent le seuil épileptogène (comme des antidépresseurs).
Afin de réduire le risque de dépendance à un minimum, les benzodiazépines ne doivent être prescrites qu'après vérification soigneuse de l'indication et la durée du traitement doit être la plus brève possible (en général pas plus de quatre semaines au titre de somnifère par exemple). Il est nécessaire d'évaluer périodiquement la nécessité de poursuivre le traitement. Un traitement prolongé n'est indiqué que chez certains patients (états de panique, par exemple) et la balance bénéfice/risque est moins claire.
Le lormétazépam peut avoir un potentiel de consommation abusive, surtout chez des patients ayant des antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool.
Phénomène de rebond et anxiété
Après arrêt du traitement, un syndrome passager (phénomène de rebond) a été décrit. Il est caractérisé par une possible résurgence renforcée des symptômes initiaux. Pour éviter des symptômes de sevrage et compte tenu de la plus forte probabilité d'apparition d'un phénomène de rebond/de sevrage, il est recommandé dans tous les cas d'arrêter progressivement le médicament en diminuant la dose par paliers. Si un phénomène de sevrage survient, le patient doit faire l'objet d'une surveillance médicale étroite et de mesures de soutien.
Le délai d'apparition de symptômes de sevrage varie de quelques heures à une semaine, voire plus, après l'arrêt du traitement, selon la durée d'action de la substance. D'autres symptômes tels que des sautes d'humeur, une anxiété ou des troubles du sommeil et une nervosité peuvent également survenir.
Durée du traitement
Le traitement doit être aussi bref que possible (voir «Posologie/Mode d'emploi») et ne pas dépasser 4 semaines, période de réduction progressive de la posologie comprise. La posologie et la durée du traitement doivent être déterminées individuellement pour chaque patient.
Le traitement ne doit jamais être prolongé sans réévaluer la situation du patient. Avant le début du traitement, le patient doit être informé de la limitation de sa durée. Il convient également de lui expliquer la manière dont la dose sera réduite progressivement. Il est également important que le patient soit informé de la survenue éventuelle de phénomènes de sevrage et de rebond. Cela permet de réduire l'anxiété face aux symptômes susceptibles de survenir après l'arrêt du médicament.
Risque lié à une co-administration d'opiacés
L'administration concomitante de Loramet avec un opiacé peut causer une sédation, une dépression respiratoire, un coma et même le décès du patient. En raison de ces risques, la prescription de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés comme p.ex. Loramet en même temps qu'un opiacé n'est indiquée que chez les patients pour lesquels il n'existe aucune autre option thérapeutique. Si toutefois une prescription simultanée de Loramet et d'un opiacé est jugée nécessaire, il faut utiliser la plus faible dose efficace et maintenir le traitement aussi court que possible (cf. les recommandations posologiques générales sous «Posologie/Mode d'emploi»).
Les patients doivent être surveillés étroitement quant aux signes et symptômes d'une dépression respiratoire et d'une sédation. Dans ce contexte, il est vivement recommandé d'informer les patients et leurs proches (si applicable) au sujet de ces symptômes (voir «Interactions»).
Amnésie
L'administration de benzodiazépines peut déclencher une amnésie antérograde. Cet état survient généralement quelques heures après la prise de la préparation. Afin de réduire ce risque, le patient doit s'assurer qu'il pourra dormir 7 à 8 heures sans interruption (voir «Effets indésirables»).
Patients dépressifs
Lors du traitement par des benzodiazépines, y compris par lormétazépam, des états dépressifs antérieurs peuvent réapparaître ou un état dépressif se dégrader. En outre, des tendances suicidaires peuvent se manifester chez les patients dépressifs. De ce fait, l'administration concomitante d'un antidépresseur adéquat doit être envisagée.
Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules en traitement de la dépression ou de toute forme d'anxiété ou d'insomnie liée à une dépression sans traitement concomitant de la dépression elle-même.
Les troubles du sommeil et un réveil matinal pouvant être les premiers signes d'une dépression, il convient de s'assurer que le patient ne présente pas une dépression larvée.
Réactions de type psychiatrique et «paradoxales»
L'administration de benzodiazépines peut entraîner des réactions de type psychiatrique ou paradoxales, par exemple: anxiété, agitation, hostilité, agressivité, colère, troubles du sommeil, insomnies, cauchemars, délires, psychoses, hallucinations, nervosité et troubles du comportement (voir «Effets indésirables»).
Les réactions de ce type sont plus fréquentes chez les enfants, les patients âgés et les patients souffrant de sclérose cérébrale. Si de telles réactions se produisent, le traitement par lormétazépam doit être arrêté.
Groupes de patients spécifiques
Patients âgés ou affaiblis
Le risque d'effets indésirables est plus élevé chez les patients âgés et affaiblis. Ils doivent recevoir une dose réduite (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Ces patients doivent être surveillés régulièrement afin d'adapter la dose à leur réaction.
En raison de l'effet myorelaxant du médicament, il existe un risque de chute et donc de fractures chez les patients âgés, surtout lorsqu'ils se lèvent la nuit.
Patients souffrant d'insuffisance respiratoire
Chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire légère à modérée et les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), une dose réduite doit être utilisée en raison d'un risque de dépression respiratoire (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Le lormétazépam est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire sévère (voir «Contre-indications»).
L'utilisation de benzodiazépines, y compris de lormétazépam, peut entraîner une dépression respiratoire fatale.
Insuffisants hépatiques
Comme avec toutes les benzodiazépines, l'utilisation de lormétazépam peut aggraver une encéphalopathie hépatique. Le lormétazépam doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère et/ou d'encéphalopathie (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les benzodiazépines, comme toutes les préparations ayant un effet dépresseur central, peuvent déclencher une encéphalopathie chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Perte douloureuse ou deuil
Chez les patients affectés par une perte douloureuse ou un deuil, il est possible que des processus psychologiques régulateurs soient inhibés par les benzodiazépines.
Les benzodiazépines ne sont pas indiquées en traitement primaire des psychoses.
La plus grande prudence est recommandée en cas d'antécédents d'abus d'alcool ou de médicaments et chez les patients souffrant de glaucome à angle fermé.
Enfants et adolescents
L'efficacité et l'innocuité du lormétazépam chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment étudiées à ce jour. L'utilisation de Loramet pour le traitement des troubles du sommeil chez les enfants et les adolescents n'est donc pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre Loramet.
InteractionsIl est déconseillé de consommer de l'alcool pendant la durée du traitement. On observe une majoration des effets sédatifs d'ampleur imprévisible lorsque la préparation est prise avec une boisson alcoolisée. Cela peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Association à d'autres dépresseurs du système nerveux central: majoration de la dépression centrale par les neuroleptiques, les tranquillisants, les antidépresseurs, les somnifères, les anxiolytiques, les stupéfiants (surtout les opiacés), les anesthésiants, les anticonvulsivants et les antihistaminiques ayant un effet sédatif.
L'administration concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou de médicaments apparentés tels que Loramet avec des opiacés accroît le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison d'un effet additif de dépression sur le SNC. La dose et la durée du traitement concomitant doivent être limitées (voir «Mises en garde et précautions»).
La co-administration d'un opiacé peut en outre renforcer l'euphorie, et ainsi le risque de dépendance psychologique, surtout chez les patients âgés.
Les benzodiazépines peuvent provoquer une dépression respiratoire accrue lorsqu'elles sont associées à l'oxybate de sodium (par ex. Xyrem®).
Chez les patients recevant un traitement à long terme par d'autres médicaments influençant la fonction circulatoire ou respiratoire (par exemple des bêta-bloquants, des glucosides cardiotoniques et de la méthylxanthine), le type et l'importance des interactions ne peuvent être prévus avec certitude. Il en va de même des contraceptifs oraux et de quelques antibiotiques. Avant de prescrire Loramet, le médecin traitant doit déterminer si un tel traitement de longue durée est indiqué dans la mesure où la prudence est de mise dans ces cas, en particulier au début du traitement par la benzodiazépine.
Les effets des myorelaxants peuvent être renforcés, notamment chez les patients âgés et en cas de doses plus élevées (risque de chutes).
Grossesse, allaitementGrossesse
Ce médicament ne doit pas être administré au cours de la grossesse, à moins que cela ne soit absolument indispensable. Si une patiente à laquelle le médicament a été prescrit tombe enceinte pendant le traitement, le médecin traitant doit progressivement réduire la dose avant d'arrêter le médicament, dans la mesure du possible.
Les expérimentations animales étudiant les effets sur la grossesse, le développement de l'embryon et du fœtus et/ou le développement postnatal sont insuffisantes. Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. L'utilisation de benzodiazépines en début de grossesse semble s'accompagner d'une augmentation potentielle du risque de malformations congénitales.
Les données cliniques relatives à l'utilisation pendant la grossesse sont insuffisantes.
Des benzodiazépines et leurs métabolites glycuroconjugués ont été retrouvés dans le cordon ombilical humain, ce qui indique que ces médicaments peuvent passer la barrière placentaire.
L'utilisation de benzodiazépines en fin de grossesse ou pendant l'accouchement peut entraîner des symptômes néonataux de type hypoactivité, hypothermie, hypotension, apnée, détresse respiratoire, difficulté à téter et des réactions métaboliques déséquilibrées au stress dû au froid.
Les enfants dont les mères ont pris des benzodiazépines de manière chronique pendant plusieurs semaines en fin de grossesse ou peu de temps avant l'accouchement peuvent développer une dépendance physique et subir un phénomène de sevrage après la naissance.
Les femmes en âge de procréer doivent être informées qu'elles doivent envisager l'arrêt du traitement avec leur médecin si elles pensent être enceintes ou souhaitent le devenir.
Allaitement
Comme les benzodiazépines et leurs métabolites passent dans le lait maternel, il convient de ne pas prendre de lormétazépam pendant l'allaitement, sauf en cas d'absolue nécessité.
Des difficultés à téter ont été observées chez des nourrissons dont la mère avait pris des benzodiazépines. Ils doivent donc faire l'objet d'une surveillance afin de détecter les effets pharmacologiques susmentionnés (y compris somnolence et irritabilité).
Si l'utilisation de Loramet est absolument nécessaire, l'allaitement doit être arrêté.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLoramet a une forte influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Les patients qui prennent Loramet doivent être mis en garde concernant l'exécution de tâches nécessitant toute leur attention, comme l'utilisation de machines, la conduite de véhicules à moteur ou d'autres activités dangereuses. Par ailleurs, il convient d'informer le patient que la consommation simultanée d'alcool risque de potentialiser les effets indésirables des deux substances.
La décision, basée sur l'évaluation du risque, doit être prise individuellement par le médecin traitant en tenant compte de la réaction et de la posologie de chaque patient.
Effets indésirablesTrès fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables du médicament les plus fréquemment rapportés étaient des céphalées, une sédation et des angoisses.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: maladies hématologiques.
Affections du système immunitaire
Très rares: hypersensibilité.
Fréquence inconnue: angio-œdème.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: syndrome de Schwartz-Bartter (sécrétions inappropriées d'ADH ou SIADH), hyponatrémie.
Affections psychiatriques
Fréquents: angoisses, troubles de la libido, bradyphrénie.
Fréquence inconnue: suicide accompli, tentative de suicide ou pensées suicidaires (par révélation d'une dépression préexistante), psychose aiguë, hallucinations, addictions, abus de médicaments, dépression (révélation d'une dépression préexistante), délires, symptômes de sevrage/résurgence intensifiée des insomnies (voir «Mises en garde et précautions»), nervosité, agressivité, irritabilité, agitation, colère, cauchemars, confusion, délire, troubles du comportement, apathie, retards psychomoteurs, manie.
Si de tels symptômes apparaissent, le traitement par Loramet doit être arrêté. Ces réactions sont plus probables chez les patients âgés.
Affections du système nerveux
L'effet des benzodiazépines sur le système nerveux central (SNC) est dépendant de la dose. L'effet inhibiteur sur le SNC est majoré en cas de dose plus élevée.
Très fréquents: céphalées.
Fréquents: lassitude, torpeur, sédation, somnolence, troubles de l'attention, amnésie, dysarthrie, dysgueusie.
Fréquence inconnue: diminution du niveau de conscience, ataxie, convulsions, tremblements, troubles extrapyramidaux, diminution de la réactivité.
Ces symptômes apparaissent surtout au début du traitement et disparaissent lors des prises suivantes.
Une amnésie antérograde est possible aux doses thérapeutiques, le risque est accru si les doses sont plus élevées. L'amnésie peut être liée à un comportement incorrect (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections oculaires
Très rares: troubles de la vue (y compris vision double et floue).
Fréquence inconnue: nystagmus.
Affections cardiaques
Fréquents: tachycardie.
Affections vasculaires
Très rares: hypotension, baisse de la tension artérielle.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: dépression respiratoire, apnée, intensification du syndrome d'apnée du sommeil, aggravation d'une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). (L'effet des benzodiazépines sur les organes respiratoires dépend de la dose et augmente avec elle.)
Affections gastro-intestinales
Fréquents: vomissements, nausées, troubles épigastriques, constipation, sécheresse buccale.
Fréquence inconnue: troubles gastro-intestinaux.
Affections hépatobiliaires
Très rares: élévation des transaminases, élévation de la phosphatase alcaline.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit.
Occasionnels: exanthème.
Très rares: dermatite allergique.
Fréquence inconnue: urticaire, éruption cutanée.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
En raison de l'effet myorelaxant du médicament, il existe un risque de chute et donc de fractures chez les patients âgés.
Fréquence inconnue: faiblesse musculaire, crampes musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: troubles mictionnels.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: faiblesse, hyperhidrose, malaise.
Fréquence inconnue: épuisement, hypothermie, réactions paradoxales au médicament.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLors du traitement d'un surdosage, il faut toujours envisager la possibilité d'une prise de plusieurs médicaments.
Un surdosage de lormétazépam ne met généralement pas la vie du patient en danger, sauf s'il a été pris avec d'autres dépresseurs centraux (y compris l'alcool).
Signes et Symptômes
Un surdosage aux benzodiazépines conduit généralement à une dépression plus ou moins forte du système nerveux central dont les symptômes peuvent aller de la torpeur au coma. Dans les cas bénins, un surdosage se manifeste par une torpeur, une confusion mentale, une léthargie et des troubles de l'élocution. Les cas les plus sérieux se manifestent par: ataxie, réactions paradoxales, dépression du système nerveux central, réduction du tonus musculaire, chute de la tension artérielle, dépression respiratoire et dépression cardiaque, pouvant aller jusqu'au coma et au décès du patient.
Traitement
Lors du traitement d'un surdosage, il faut toujours envisager la possibilité que le patient ait pris plusieurs substances.
Les patients présentant de légers signes d'intoxication doivent rester en observation sous surveillance de leurs fonctions respiratoires et cardiaques jusqu'à ce qu'ils aient dormi suffisamment. Des mesures supplémentaires peuvent être nécessaires dans des cas plus graves. Il est déconseillé d'induire un vomissement. L'administration de charbon actif peut réduire l'absorption du médicament par l'organisme. Un lavage gastrique peut être effectué dans les cas graves, bien qu'il ne soit pas recommandé en routine. Des mesures supplémentaires (stabilisation de la fonction circulatoire, monitorage intensif) peuvent s'imposer dans les cas graves.
Si le patient n'est pas conscient, il convient de pratiquer un lavage gastrique avec protection des voies aériennes.
En cas d'intoxication par la seule prise de lormétazépam, une diurèse forcée ou une hémodialyse ne sera guère utile au vu de la forte liaison de la substance aux protéines plasmatiques et de son grand volume de distribution. La dialysance du lormétazépam n'a cependant pas été vérifiée à ce jour. Les benzodiazépines 3-OH ne sont pas dialysables et leurs métabolites (glucuronides) ne peuvent être dialysés que difficilement. Une surveillance particulière doit être accordée aux patients nécessitant des soins intensifs quant à leurs fonctions respiratoires et cardiovasculaires.
En cas d'urgence, l'administration de flumazénil (Anexate), un antagoniste des benzodiazépines, doit être envisagée, en complément d'une bonne prise en charge du surdosage de benzodiazépines. Elle doit toutefois se faire à l'hôpital sous étroite surveillance.
Le médecin traitant doit être conscient du risque d'attaque lié au traitement par flumazénil, en particulier chez les patients recevant un traitement à long terme à base de benzodiazépines et chez les patients subissant une surdose d'antidépresseurs cycliques.
Les barbituriques sont contre-indiqués dans les états d'excitation.
Propriétés/EffetsCode ATC
N05CD06
Mécanisme d'action
Loramet contient, comme principe actif, une benzodiazépine: le lormétazépam. Celle-ci a des propriétés anxiolytiques, sédatives et hypnotiques; elle a également un effet myorelaxant et anticonvulsivant.
Le lormétazépam se lie à des récepteurs spécifiques des benzodiazépines, qui sont situés sur les neurones GABAergiques et renforcent ainsi l'activité inhibitrice de ces neurones dans le système nerveux.
Des cas de développement d'une tolérance ont été observés après traitement prolongé par des benzodiazépines. L'utilisation chronique de benzodiazépines modifie à la longue les mécanismes de compensation dans le système nerveux central. Les récepteurs GABAa peuvent devenir moins réactifs aux effets aigus continus des benzodiazépines, d'une part suite à une adaptation du récepteur GABAa lui-même, et, d'autre part, en raison de mécanismes intracellulaires ou de modifications du système de neurotransmetteurs. Il est probable que plusieurs mécanismes adaptatifs aient lieu simultanément.
Pharmacodynamique
Le lormétazépam réduit le temps d'endormissement, prolonge la durée totale de sommeil, améliore sa qualité et réduit la fréquence des réveils nocturnes.
Efficacité clinique
Dans la plupart des cas, l'endormissement se produit au bout de 15 à 30 minutes. En outre, Loramet contribue à rétablir une durée normale de sommeil (6 à 8 heures).
Une augmentation de l'intensité et de l'incidence de cas de toxicité centrale avec l'âge des patients a été observée, surtout à des doses élevées. C'est pourquoi la dose initiale de lormétazépam doit être réduite chez les patients âgés (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La toxicité centrale élevée chez les patients âgés semble résulter de la combinaison de facteurs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
PharmacocinétiqueAbsorption
Les études pharmacocinétiques ont montré que le lormétazépam était absorbé rapidement et complètement après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1,5 heure environ (tmax) et s'élèvent, après administration de 1 mg de lormétazépam, à environ 6-7 ng/ml.
Après administration orale, Loramet est métabolisé à raison d'environ 20% lors de son premier passage dans le foie, 80% de la dose environ étant alors biodisponible.
Distribution
Le volume de distribution du lormétazépam se situe vers 4,6 litres/kilo de poids corporel. Aux concentrations thérapeutiques, environ 85% du principe actif non modifié se lie aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Le lormétazépam est principalement métabolisé dans le foie, où la plus grande partie du principe actif non modifié (94%) est transformée directement en dérivé glycuroconjugué et éliminée sous cette forme dans les urines. Environ 6% se transforment en lorazépam N-déméthylé, conjugué et sont éliminés dans les urines sous forme de glucuronide. Les dérivés glycuroconjugués du lormétazépam n'ont aucun effet décelable sur le système nerveux central.
Élimination
Le lormétazépam est une benzodiazépine de relativement courte durée d'action qui est éliminée dans un processus biphasique. La demi-vie d'élimination de la phase β (distribution) s'élève à environ 2 heures, celle de la phase δ (élimination), à environ 10 heures.
Le lormétazépam est éliminé principalement sous forme de glucuronide par les reins. Il n'y a pas d'accumulation de principe actif.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisants hépatiques
D'une manière générale, on n'observe pas de modification cinétique significative chez les patients présentant une insuffisance hépatique bien que des études aient montré que la cinétique du médicament était légèrement influencée chez les patients atteints de cirrhose, ce qui peut être expliqué par la diminution de l'irrigation sanguine du foie.
Insuffisants rénaux
En cas d'insuffisance rénale manifeste, la demi-vie métabolique du lormétazépam reste dans les limites normales. La demi-vie d'élimination du glucuronide du lormétazépam est augmentée, ce qui provoque une accumulation de ce métabolite non efficace.
Par rapport aux sujets sains, l'élimination des métabolites glycuroconjugués chez les patients urémiques était retardée (31 ml/min/1,73 m2 vs 0,5 ml/min/1,73 m2).
Comme cela a été indiqué à la rubrique «Surdosage», il est peu probable que le lormétazépam puisse être suffisamment éliminé par dialyse.
Patients âgés
Les études réalisées sur les patients âgés ou jeunes ont montré que la pharmacocinétique du lormétazépam n'était pas influencée de façon significative par l'âge. Une étude pharmacocinétique sur le lormétazépam a montré que les sujets âgés présentaient une AUC supérieure et une clairance plasmatique inférieure à celles des sujets plus jeunes. La demi-vie plasmatique des métabolites glycuroconjugués était significativement prolongée (environ 20 heures) chez les sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes (12 à 13 heures).
Données précliniquesToxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
Des administrations subaiguës et chroniques à des souris, des rats et des chiens de doses allant jusqu'à 0,5 g/kg/jour n'ont donné aucun résultat préoccupant permettant de conclure que la substance provoquerait des lésions organiques.
Mutagénicité
Les études in vivo et in vitro habituelles n'ont pas révélé d'effet mutagène de la substance.
Cancérogénicité
Les études de cancérogénicité effectuées sur des souris et des rats n'ont pas mis en évidence un quelconque potentiel tumorigène.
Toxicité sur les fonctions de reproduction
Des études tératologiques menées sur le rat, le lapin et le singe, qui se sont parfois échelonnées sur plusieurs générations, n'ont mis en évidence aucun indice d'effet tératogène du lormétazépam. Comme avec toutes les substances similaires, on observe également que l'administration de très fortes doses de lormétazépam, à la suite de la dépression générale de la mère, conduit à une réduction du poids de naissance des animaux et de la taille de la portée.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants. Conserver la préparation dans son emballage pour la protéger de la lumière.
Numéro d’autorisation43154 (Swissmedic).
PrésentationLoramet 1.0 mg: 30 comprimés. [B]
Loramet 2.0 mg: 30 comprimés. [B]
Titulaire de l’autorisationViatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
Mise à jour de l’informationFévrier 2020.
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