Pharmacocinétique

Absorption
Les études pharmacocinétiques ont montré que le lormétazépam était absorbé rapidement et complètement après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1,5 heure environ (tmax) et s'élèvent, après administration de 1 mg de lormétazépam, à environ 6-7 ng/ml.
Après administration orale, Loramet est métabolisé à raison d'environ 20% lors de son premier passage dans le foie, 80% de la dose environ étant alors biodisponible.
Distribution
Le volume de distribution du lormétazépam se situe vers 4,6 litres/kilo de poids corporel. Aux concentrations thérapeutiques, environ 85% du principe actif non modifié se lie aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Le lormétazépam est principalement métabolisé dans le foie, où la plus grande partie du principe actif non modifié (94%) est transformée directement en dérivé glycuroconjugué et éliminée sous cette forme dans les urines. Environ 6% se transforment en lorazépam N-déméthylé, conjugué et sont éliminés dans les urines sous forme de glucuronide. Les dérivés glycuroconjugués du lormétazépam n'ont aucun effet décelable sur le système nerveux central.
Élimination
Le lormétazépam est une benzodiazépine de relativement courte durée d'action qui est éliminée dans un processus biphasique. La demi-vie d'élimination de la phase β (distribution) s'élève à environ 2 heures, celle de la phase δ (élimination), à environ 10 heures.
Le lormétazépam est éliminé principalement sous forme de glucuronide par les reins. Il n'y a pas d'accumulation de principe actif.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisants hépatiques
D'une manière générale, on n'observe pas de modification cinétique significative chez les patients présentant une insuffisance hépatique bien que des études aient montré que la cinétique du médicament était légèrement influencée chez les patients atteints de cirrhose, ce qui peut être expliqué par la diminution de l'irrigation sanguine du foie.
Insuffisants rénaux
En cas d'insuffisance rénale manifeste, la demi-vie métabolique du lormétazépam reste dans les limites normales. La demi-vie d'élimination du glucuronide du lormétazépam est augmentée, ce qui provoque une accumulation de ce métabolite non efficace.
Par rapport aux sujets sains, l'élimination des métabolites glycuroconjugués chez les patients urémiques était retardée (31 ml/min/1,73 m2 vs 0,5 ml/min/1,73 m2).
Comme cela a été indiqué à la rubrique «Surdosage», il est peu probable que le lormétazépam puisse être suffisamment éliminé par dialyse.
Patients âgés
Les études réalisées sur les patients âgés ou jeunes ont montré que la pharmacocinétique du lormétazépam n'était pas influencée de façon significative par l'âge. Une étude pharmacocinétique sur le lormétazépam a montré que les sujets âgés présentaient une AUC supérieure et une clairance plasmatique inférieure à celles des sujets plus jeunes. La demi-vie plasmatique des métabolites glycuroconjugués était significativement prolongée (environ 20 heures) chez les sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes (12 à 13 heures).