CompositionPrincipes actifs
Alprazolamum.
Excipients
Xanax, comprimés
Comprimés à 0.25 mg: lactosum monohydricum 96 mg, cellulosum microcristallinum, natrii docusas, silica colloidalis anhydrica, maydis amylum, magnesii stearas, natrii benzoas (E 211) 0.11 mg.
Teneur en sodium: 0.051 mg par comprimé.
Comprimés à 0.5 mg: lactosum monohydricum 96 mg, cellulosum microcristallinum, natrii docusas, silica colloidalis anhydrica, maydis amylum, magnesii stearas, natrii benzoas (E 211) 0.11 mg, erythrosinum.
Teneur en sodium: 0.051 mg par comprimé.
Comprimés à 1 mg: lactosum monohydricum 96 mg, cellulosum microcristallinum, natrii docusas, silica colloidalis anhydrica, maydis amylum, magnesii stearas, natrii benzoas (E 211) 0.11 mg, erythrosinum, indigotinum.
Teneur en sodium: 0.051 mg par comprimé.
Comprimés à 2 mg: lactosum monohydricum 192 mg, cellulosum microcristallinum, natrii docusas, silica colloidalis anhydrica, maydis amylum, magnesii stearas, natrii benzoas (E 211) 0.22 mg.
Teneur en sodium: 0.102 mg par comprimé.
Xanax retard, comprimés à libération prolongée
Comprimés à libération prolongée à 0.5 mg: lactosum monohydricum 221.7 mg, hypromellosum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, indigotinum.
Comprimés à libération prolongée à 1 mg: lactosum monohydricum 221.7 mg, hypromellosum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas.
Comprimés à libération prolongée à 2 mg: lactosum monohydricum 221.7 mg, hypromellosum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, indigotinum.
Comprimés à libération prolongée à 3 mg: lactosum monohydricum 221.7 mg, hypromellosum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas.
Indications/Possibilités d’emploiXanax
Névroses d'angoisse, y compris troubles psychosomatiques.
États anxieux avec dépression, mais pas comme traitement de premier choix.
Symptômes d'angoisse associés à des maladies fonctionnelles ou organiques.
Troubles paniques chroniques graves avec ou sans évitement phobique, blocage ou diminution des attaques de panique chez les patients atteints d'une agoraphobie associée à des attaques de panique (d'après DSM-III-R, American Psychiatric Association).
Xanax retard
Névroses d'angoisse, y compris troubles psychosomatiques.
Troubles paniques chroniques graves avec ou sans évitement phobique, blocage ou diminution des attaques de panique chez les patients atteints d'une agoraphobie associée à des attaques de panique (d'après DSM-III-R, American Psychiatric Association).
Posologie/Mode d’emploiRecommandations posologiques générales
La dose optimale de Xanax/- retard doit être adaptée à la sévérité des symptômes et à la réponse individuelle du patient. La dose doit être aussi faible que possible pendant une période aussi courte que possible (voir «Mises en garde et précautions»).
Les posologies usuelles (voir plus bas) suffisent pour la plupart des patients. Partant d'une dose initiale, la dose sera lentement augmentée pour prévenir une sédation excessive. Chez les quelques patients qui nécessitent une posologie plus forte, la dose doit être augmentée très prudemment afin d'éviter les effets indésirables. Lors de l'augmentation de la posologie, augmenter en premier lieu la dose du soir, et seulement plus tard les doses prises pendant la journée. En général, une dose un peu plus faible est indiquée chez les patients qui n'ont encore jamais pris de psychotropes que chez ceux qui ont déjà suivi un traitement par des tranquillisants, des antidépresseurs ou des hypnotiques ou que chez ceux qui ont des antécédents d'alcoolisme chronique. Chez les patients âgés ou présentant un état général affaibli, l'administration de la dose efficace minimale est en principe recommandée afin d'éviter une ataxie ou une sédation excessive. Les patients doivent être soumis à une réévaluation périodique afin d'adapter la posologie si nécessaire.
Si Xanax retard est administré une fois par jour, préférer la prise matinale. Les comprimés à libération prolongée doivent être pris entiers et ne doivent être ni mâchés, ni écrasés, ni partagés.
Posologie usuelle
Xanax
États anxieux
Dose initiale: 0.75-1.5 mg par jour; intervalle posologique usuel: 0.5-4.0 mg par jour en prises fractionnées.
Patients gériatriques ou présentant un état général affaibli: dose initiale: 0.5-0.75 mg par jour en prises fractionnées; au besoin et en cas de bonne tolérance, augmenter graduellement la dose.
Troubles paniques
Dose initiale: 0.5-1.5 mg par jour en prises fractionnées; la posologie doit être adaptée à la réponse du patient. Une augmentation de la dose n'est indiquée qu'en présence de troubles paniques graves et invalidants, correspondant à la symptomatologie complète du diagnostic, et en cas de bonne tolérance. Les augmentations de dose ne doivent pas dépasser 1 mg tous les 3-4 jours. Des doses supplémentaires peuvent être administrées jusqu'à l'établissement d'un schéma posologique de trois ou quatre prises partielles. Chez la plupart des patients, la dose efficace se situe entre 4 et 6 mg/jour. Ne pas dépasser 6 mg/jour. Si des effets indésirables surviennent, la posologie doit être réduite.
Xanax retard
États anxieux
Dose initiale: 1 mg par jour; intervalle posologique usuel: 0.5-4.0 mg par jour, répartis sur une ou deux prises.
Patients gériatriques ou présentant un état général affaibli: dose initiale: 0.5-1 mg par jour, répartis sur une ou deux prises, au besoin et en cas de bonne tolérance, augmenter graduellement la dose.
Troubles paniques
Dose initiale: 0.5-1 mg par jour, répartis sur une ou deux prises. Une augmentation de la dose n'est indiquée qu'en présence de troubles paniques graves et invalidants, correspondant à la symptomatologie complète du diagnostic, et en cas de bonne tolérance. Chez la plupart des patients, la dose efficace se situe entre 4 et 6 mg/jour. Ne pas dépasser 6 mg/jour. Si des effets indésirables surviennent, la posologie doit être réduite.
Instructions posologiques particulières pour toutes les formulations de comprimés
Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans
La sécurité et l'efficacité de l'alprazolam chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. L'utilisation de Xanax/- retard n'est donc pas recommandée dans ces groupes d'âge.
Durée du traitement
La posologie et la durée de l'administration doivent être adaptées à la réponse individuelle, au domaine d'indication et à la sévérité de la maladie. Le principe suivant doit être respecté: il faut administrer une dose aussi faible que possible pendant une période aussi courte que possible, car le risque de dépendance peut être augmenté à des doses élevées et lors d'un traitement prolongé (voir «Mises en garde et précautions»). Le patient doit être examiné à intervalles réguliers et la nécessité de la poursuite du traitement doit être revue.
L'efficacité de l'alprazolam dans le traitement des névroses d'angoisse et des états anxieux associés à une dépression a été étudiée au cours d'études cliniques à long terme d'une durée maximale de six mois. Des patients atteints de troubles paniques ont été traités avec succès pendant 6-8 semaines (études contrôlées). Les expériences cliniques ont montré que les patients dont la réponse au traitement avait été bonne n'avaient pas besoin d'une augmentation de la posologie, même après 6 mois à un an.
Arrêt du traitement
Après une administration prolongée (supérieure à 1 semaine), l'arrêt devra être progressif, avec une réduction de la dose d'au maximum 0.5 mg tous les 3 jours, pour éviter l'apparition de symptômes de sevrage. Une réduction encore plus lente de la dose peut s'avérer nécessaire chez certains patients. À la survenue de symptômes de sevrage significatifs, réinstaurer la posologie précédente, puis réduire la dose encore plus lentement. Les posologies à doses élevées accroissent vraisemblablement le risque de dépendance. Les symptômes de rebond ou de sevrage sont plus fréquents lors du traitement des troubles paniques par de fortes doses.
Mode d'emploi de Xanax, comprimé à 2 mg
Le comprimé de Xanax à 2 mg est oblong et comporte 3 sillons de sécabilité, permettant de le diviser en quatre morceaux égaux. Poser le comprimé sur un support dur, l'inscription vers le haut, exercer une pression avec le pouce sur le milieu du comprimé. Les deux morceaux de 1 mg qui en résultent peuvent ensuite être fractionnés de la même façon pour obtenir quatre morceaux de 0.5 mg.
Remarque concernant Xanax, comprimé à 0.25 mg, 0.5 mg et 1 mg
Les comprimés de Xanax, comprimés à 0.25 mg, 0.5 mg et 1 mg sont dotés d'un sillon décoratif. Les comprimés ne doivent pas être divisés au niveau du sillon décoratif.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif, à d'autres benzodiazépines ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
Myasthénie grave, insuffisance respiratoire sévère, syndrome d'apnées du sommeil, insuffisance hépatique sévère, administration concomitante d'inhibiteurs de la protéase, de kétoconazole, d'itraconazole ou d'autres antifongiques azolés (voir «Interactions»).
Mises en garde et précautionsL'administration concomitante de benzodiazépines et d'opioïdes peut entraîner une forte sédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. La posologie et la durée du traitement doivent être limitées au minimum nécessaire.
Développement d'une tolérance
Une perte de l'efficacité (tolérance) peut apparaître après la prise de benzodiazépines pendant quelques semaines.
Dépendance/Symptômes de sevrage
La prise de benzodiazépines peut mener à une dépendance. Ce risque augmente lors d'une prise prolongée, de doses élevées ou chez les patients prédisposés (tels que, notamment, les patients présentant un rapport abusif connu à l'alcool, aux drogues ou aux médicaments). Le recours abusif aux drogues ou aux médicaments est un risque connu lors de la prise d'alprazolam et d'autres benzodiazépines. De ce fait, les patients recevant de l'alprazolam doivent être surveillés en conséquence pendant le traitement. L'alprazolam peut entraîner une utilisation non conforme aux instructions. Des décès ont été rapportés en rapport avec des surdosages lors de l'utilisation d'alprazolam en association avec d'autres sédatifs agissant sur le système nerveux central (SNC), y compris des opioïdes, d'autres benzodiazépines et de l'alcool. Ces risques doivent être pris en compte lors de la prescription et de la remise d'alprazolam (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Effets indésirables» et «Surdosage»). Afin de réduire ces risques, il faut administrer la dose appropriée la plus faible possible et conseiller les patients sur le stockage et l'élimination conformes des médicaments non utilisés.
Les symptômes de sevrage surviennent principalement après une brusque interruption et se limitent, dans les cas les plus bénins, à des tremblements, de l'agitation, des troubles du sommeil, de l'anxiété, une dysphorie, des céphalées et des troubles de la concentration. Toutefois, d'autres symptômes tels que sécrétion de sueur, crampes musculaires et abdominales, troubles de la perception, et dans de rares cas, des réactions physiques et psychiques menaçantes telles que psychoses symptomatiques (p.ex. délire de sevrage) et crises d'épilepsie peuvent survenir.
Une irritabilité, une hostilité et des pensées obsessionnelles sont survenues pendant l'arrêt du traitement par l'alprazolam chez des patients atteints de stress post-traumatique.
Selon la durée d'action de la substance, les symptômes de sevrage apparaissent de quelques heures à une semaine ou plus après l'arrêt du traitement.
Afin de diminuer au maximum le risque de dépendance, les benzodiazépines ne doivent être prescrites qu'après examen approfondi de l'indication et doivent être prises pendant une période aussi brève que possible (par exemple, en règle générale pas au-delà de 4 semaines en tant qu'hypnotique). La nécessité de continuer le traitement doit être périodiquement réévaluée. Un traitement prolongé n'est indiqué que chez certains patients (p.ex. lors de troubles paniques) et son bénéfice, en comparaison des risques, est moins évident.
Afin d'éviter les symptômes de sevrage, un arrêt progressif est conseillé dans tous les cas, pendant lequel la dose sera réduite graduellement. À l'apparition de symptômes de sevrage, une surveillance médicale étroite et la prise en charge du patient sont nécessaires.
Lors de l'interruption du traitement chez les patients atteints de troubles paniques, des symptômes associés à la réapparition d'attaques de panique peuvent simuler des symptômes de sevrage.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent provoquer des amnésies antérogrades. Cela signifie qu'après la prise du médicament, le patient exécute éventuellement des actes dont il ne se souvient plus ultérieurement.
Ce risque augmente avec la dose et peut être réduit par une durée suffisamment longue de sommeil continu (7-8 heures).
Réactions psychiatriques et paradoxales
Comme pour d'autres benzodiazépines, des réactions paradoxales telles que difficultés de concentration, confusion mentale, hallucinations, stimulation ou autres troubles du comportement comme irritabilité, agitation, accès de colère, comportement agressif et hostile peuvent survenir dans de rares cas, en particulier chez des patients âgés. Dans de nombreux rapports décrivant de tels troubles du comportement, les patients recevaient simultanément d'autres substances agissant sur le SNC et/ou présentaient des affections psychiatriques sous-jacentes. Quelques rapports portant sur un nombre restreint de patients suggèrent l'existence d'un certain risque d'effets indésirables de ce genre chez les patients présentant une personnalité borderline, des antécédents de comportement violent ou agressif, ou abusant de l'alcool ou de médicaments.
Dépression
L'administration à des patients présentant une dépression sévère ou des intentions suicidaires exige des précautions appropriées et un dosage adéquat.
Les troubles paniques peuvent parfois survenir en relation avec une dépression primaire ou secondaire sévère, ce qui peut augmenter le taux de suicide chez les patients non traités. Les benzodiazépines ont été associées à une aggravation des symptômes dépressifs. Chez les patients dépressifs, la première attention doit être portée sur le traitement de la cause de la dépression. Pour ces raisons, lors de la prescription de doses élevées d'alprazolam à des patients souffrant de troubles paniques, les mêmes mesures de précaution doivent être prises que lors de l'emploi de tous les autres psychotropes chez les patients dépressifs ou les patients chez lesquels on suppose des intentions suicidaires.
L'utilisation de Xanax/- retard pour le traitement de dépressions sévères, de troubles bipolaires ou d'une dépression endogène n'a pas fait l'objet d'études.
Des cas d'hypomanie ou de manie ont été rapportés en rapport avec la prise d'alprazolam chez des patients atteints de dépressions.
Populations particulières de patients
Dans des cas très rares, des réactions allergiques sévères ont été rapportées lors d'un traitement par Xanax/- retard.
Le traitement de patients présentant une limitation des fonctions rénale ou hépatique exige l'observation des mesures de précaution usuelles et éventuellement une diminution de la dose. Les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère ne doivent pas être traités par des benzodiazépines, car ceci augmente le risque d'encéphalopathie.
La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Xanax, comprimés contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Xanax, comprimés à 0.25 mg, 0.5 mg et 1 mg contient 0.11 mg de sodium benzoate (E 211) par comprimé, équivalent à 0.001 mg/mg. Xanax, comprimés à 2 mg contient 0.22 mg de sodium benzoate (E 211) par comprimé, équivalent à 0.001 mg/mg. L'augmentation de la bilirubinémie suite à son déplacement grâce à l'albumine peut accroître le risque d'ictère néonatal pouvant se transformer en ictère nucléaire (dépôts de bilirubine non conjuguée dans le tissu cérébral).
Xanax, comprimés et Xanax retard, comprimés à libération prolongée contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
InteractionsAdministrées en association avec des psychotropes (p.ex. des opioïdes), des anticonvulsivants, des antihistaminiques, de l'alcool ou d'autres substances ayant un effet dépresseur sur le SNC, les benzodiazépines produisent un renforcement de l'effet dépresseur, y compris une dépression respiratoire (voir «Mises en garde et précautions»).
L'administration concomitante de benzodiazépines peut potentialiser l'action des myorelaxants.
Des interactions pharmacocinétiques peuvent survenir lorsque l'alprazolam est associé à des composés pouvant influencer son métabolisme. Les substances inhibitrices de certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P4503A4) peuvent entraîner une augmentation des taux plasmatiques d'alprazolam, et ainsi accentuer son effet. Les données d'études cliniques et in vitro menées avec l'alprazolam, ainsi que des études cliniques menées avec des substances métabolisées de manière similaire ont mis en évidence la possibilité de diverses interactions avec toute une série de substances.
L'association de l'alprazolam et de kétoconazole, d'itraconazole et d'autres antifongiques azolés ne doit pas être faite.
Les patients qui reçoivent de l'alprazolam en même temps que la néfazodone, la fluvoxamine ou la cimétidine doivent être surveillés afin de réduire éventuellement la posologie de Xanax/- retard.
La prudence s'impose lors de l'administration concomitante d'alprazolam et de fluoxétine, de dextropropoxyphène, de contraceptifs oraux, de diltiazem ou d'antibiotiques du groupe des macrolides comme l'érythromycine, la clarithromycine ou la troléandomycine.
Ritonavir et autres inhibiteurs de la protéase
Les interactions entre inhibiteurs de la protéase du VIH et alprazolam sont complexes et dépendent de la durée du traitement. De faibles doses de ritonavir ont conduit à une diminution marquée de la clairance de l'alprazolam, une prolongation de sa demi-vie d'élimination et une accentuation de ses effets cliniques. En conséquence, l'administration concomitante d'alprazolam et d'inhibiteurs de la protéase est contre-indiquée.
Imipramine/Désipramine
Les taux plasmatiques augmentent d'environ 30% lors de l'administration d'alprazolam, et la clairance de l'imipramine est réduite d'environ 20%. L'élimination de l'alprazolam n'est pas modifiée. La signification clinique est encore incertaine.
Lithium
Sous alprazolam, les taux plasmatiques du lithium peuvent subir une augmentation légère mais significative.
Dextropropoxyphène
La demi-vie de l'alprazolam est prolongée et la clairance totale est réduite.
Propranolol
La clairance de l'alprazolam n'est pas modifiée. Les concentrations sériques maximales d'alprazolam sont toutefois plus faibles et leur apparition est retardée.
Cimétidine
La demi-vie de l'alprazolam est augmentée et la clairance est diminuée. L'administration répétée entraîne une augmentation de la concentration à l'état d'équilibre.
Digoxine
En cas d'administration concomitante d'alprazolam et de digoxine, des taux plasmatiques de digoxine accrus ont été constatés, en particulier chez les patients âgés (>65 ans). Pour cette raison, les patients recevant simultanément de la digoxine et de l'alprazolam doivent être étroitement surveillés en ce qui concerne une toxicité potentielle de la digoxine.
Contraceptifs oraux
L'administration concomitante d'éthinylestradiol à faibles doses par voie orale entraîne une augmentation de la demi-vie de l'alprazolam.
Tabagisme
La demi-vie de l'alprazolam est réduite et la clairance est augmentée. Chez les fumeurs, une dose légèrement plus forte peut être nécessaire.
Grossesse, allaitementGrossesse
Quelques anciennes études réalisées avec d'autres benzodiazépines ont clairement montré un risque accru de malformations congénitales pour le fœtus humain lors de l'administration de benzodiazépines durant le premier trimestre de grossesse. C'est pourquoi les comprimés de Xanax/- retard ne doivent pas être administrés pendant le premier trimestre de la grossesse et ne doivent être administrés qu'en cas d'indication absolue pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse. Les femmes en âge de procréer qui désirent être enceintes ou pensent l'être doivent être informées de la nécessité de le signaler à leur médecin, afin d'envisager avec lui une interruption du traitement.
L'alprazolam traverse la barrière placentaire. Il n'existe aucune donnée sur la concentration du médicament chez le fœtus.
Des effets pharmacologiques sur le nouveau-né sont prévisibles lorsque les benzodiazépines sont administrées en fin de grossesse ou durant l'accouchement, et comprennent hypothermie, pression artérielle basse, tonus musculaire faible, faiblesse à la tétée, dépression respiratoire (dite «floppy infant syndrome»), ainsi que des symptômes de sevrage. Les enfants de mères qui ont pris des benzodiazépines en fin de grossesse de manière chronique peuvent développer une dépendance physique et par conséquent, montrer des symptômes de sevrage après la naissance. Si Xanax/- retard est pris durant la grossesse ou si une patiente débute une grossesse durant un traitement par Xanax/- retard, elle doit être informée des risques potentiels encourus par le fœtus.
Allaitement
Étant donné que les benzodiazépines passent dans le lait maternel, Xanax/- retard ne doit pas être administré durant l'allaitement, ou l'allaitement doit être interrompu.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesXanax/- retard peut entraîner des vertiges et une envie de dormir. En conséquence, il est déconseillé aux patients de conduire, d'utiliser des machines complexes ou d'entreprendre d'autres activités potentiellement dangereuses, tant qu'ils ignorent si leur aptitude à effectuer ces activités est altérée ou non.
Effets indésirablesSi des effets indésirables surviennent, ils apparaissent principalement en début de traitement. Dans la majorité des cas, ils disparaissent toutefois au cours du traitement ou après réduction de la dose.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous alprazolam, chez les patients atteints de névrose d'angoisse ou souffrant d'états anxieux associés à une dépression, sont l'envie de dormir, les étourdissements/vertiges.
Chez les patients atteints de troubles paniques et traités par de fortes doses (supérieures à 4 mg/jour), une sédation/envie de dormir, une fatigue, une ataxie/des troubles de la coordination et des difficultés d'articulation ont fréquemment été observés au début du traitement. La sédation diminue généralement après quelques semaines de traitement.
Lors de l'utilisation de benzodiazépines, des réactions paradoxales telles que difficultés de concentration, confusion mentale, hallucinations, stimulation ou autres troubles du comportement comme irritabilité, agitation, accès de colère, comportement agressif et hostile peuvent se manifester dans de rares cas et en particulier chez des patients âgés (voir «Mises en garde et précautions»).
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été observés dans des études cliniques contrôlées chez des sujets traités par l'alprazolam. Ils sont répertoriés par classe d'organes et évalués selon leur fréquence, en tenant compte des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
En outre, les effets indésirables figurant sous «post-marketing» ont été rapportés après la commercialisation.
Affections du système immunitaire
Post-marketing: réactions d'hypersensibilité telles qu'urticaire, œdème laryngé, œdème du pharynx.
Affections endocriniennes
Post-marketing
Fréquence inconnue: hyperprolactinémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: appétit diminué.
Affections psychiatriques
Très fréquents: dépression (11.7%).
Fréquents: confusion mentale, désorientation, libido diminuée, anxiété, insomnie, nervosité.
Occasionnels: dépendance à une drogue ou à un médicament.
Post-marketing
Fréquents: libido augmentée.
Occasionnels: manie, hallucination, colère, agitation.
Fréquence inconnue: hypomanie, agression, hostilité, pensées aberrantes, hyperactivité psychomotrice, abus de drogue ou de médicament.
Affections du système nerveux
Très fréquents: sédation (49.9%), céphalée (22.3%), envie de dormir (20.3%), troubles de la mémoire (17%), vertiges (16%), dysarthrie (12.3%), ataxie (10.8%).
Fréquents: troubles de l'équilibre, troubles de la coordination, troubles de l'attention, hypersomnie, léthargie, tremblements.
Occasionnels: amnésie.
Post-marketing
Fréquence inconnue: dystonie, troubles du système nerveux végétatif.
Affections oculaires
Fréquents: vision floue.
Post-marketing
Fréquence inconnue: pression intraoculaire augmentée.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: bouche sèche (12.7%), constipation (10.3%).
Fréquents: nausées.
Post-marketing
Fréquence inconnue: troubles gastro-intestinaux.
Affections hépatobiliaires
Post-marketing
Fréquence inconnue: hépatite, troubles de la fonction hépatique, ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Post-marketing
Fréquents: dermatite.
Fréquence inconnue: angioœdème, réactions de photosensibilité.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: faiblesse musculaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Post-marketing
Occasionnels: incontinence urinaire.
Fréquence inconnue: rétention urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Post-marketing
Fréquents: dysfonction sexuelle.
Occasionnels: menstruation irrégulière.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: épuisement (17.3%), irritabilité (14%).
Post-marketing
Occasionnels: syndrome de sevrage de drogue ou de médicament.
Fréquence inconnue: œdèmes périphériques.
Investigations
Fréquents: modifications du poids.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Les symptômes d'un surdosage en Xanax/- retard (alprazolam) correspondent à une extension de son action pharmacologique et comprennent principalement l'ataxie, l'envie de dormir, la confusion mentale, les troubles de la coordination, les réflexes diminués, la dépression respiratoire et le coma. Les séquelles graves sont rares, sauf lors de l'administration concomitante d'autres médicaments et/ou d'alcool.
Traitement
Comme dans tous les cas de surdosage médicamenteux, une surveillance de la respiration, du pouls et de la pression artérielle est indiquée. Outre un lavage d'estomac immédiat, les mesures de soutien usuelles seront mises en œuvre. Un apport intraveineux de liquides et le dégagement des voies respiratoires sont indispensables. Le bénéfice d'une dialyse n'a pas été évalué.
Un traitement spécifique peut comporter l'administration de flumazénil, antagoniste des benzodiazépines.
Propriétés/EffetsCode ATC
N05BA12
Mécanisme d'action
Le principe actif de Xanax/- retard est l'alprazolam, une 1,4-benzodiazépine dotée de propriétés anxiolytiques.
Les benzodiazépines se lient à des récepteurs stéréospécifiques situés à divers endroits du système nerveux central. On suppose que les benzodiazépines accentuent l'effet du neurotransmetteur inhibiteur GABA (acide gamma-aminobutyrique) sur le système nerveux central. Le mécanisme d'action exact est inconnu.
Cliniquement, toutes les benzodiazépines exercent une action sédative dose-dépendante sur le système nerveux central.
L'alprazolam déploie un effet essentiellement anxiolytique et convient en conséquence au traitement des affections liées à l'anxiété ainsi que des attaques de panique et des troubles paniques.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Aucune donnée.
PharmacocinétiqueAbsorption
Xanax
Après administration orale, l'alprazolam est rapidement résorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes une à deux heures après la prise. Après administration d'une dose unique d'alprazolam, les taux plasmatiques sont proportionnels à la dose administrée; pour les doses situées entre 0.5 et 3.0 mg, des pics plasmatiques de 8.0-37 ng/ml ont été observés.
Xanax retard
Les concentrations sériques maximales sont atteintes 5-11 heures après la prise d'un comprimé à libération prolongée. La prise d'un comprimé à libération prolongée une à deux fois par jour se caractérise par des AUC analogues à celles de la dose contenue dans un comprimé normal répartie en quatre prises. L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques est atteint après 4 jours environ. L'administration d'une dose unique d'alprazolam entraîne des concentrations plasmatiques proportionnelles à la dose administrée; dans les limites posologiques de 0.5-3.0 mg, des pics plasmatiques de 8-37 ng/ml ont été observés.
La prise d'une dose unique de Xanax retard à 3 mg avec des aliments riches en graisses conduit à une élévation des concentrations plasmatiques maximales allant jusqu'à 26%.
La libération retardée du principe actif à partir des comprimés à libération prolongée n'influence ni la distribution, ni le métabolisme, ni l'élimination de l'alprazolam. Dans la plage posologique allant jusqu'à 10 mg, le comportement pharmacocinétique de l'alprazolam présente une linéarité par rapport à la concentration plasmatique, cette dernière étant proportionnelle à la dose administrée.
Distribution
In vitro, l'alprazolam se lie aux protéines sériques humaines à raison de 80%. Le volume de distribution pour toutes les formulations de comprimés est de 1.1 l/kg. Étant donné sa ressemblance avec d'autres benzodiazépines, on suppose que l'alprazolam franchit la barrière placentaire et qu'il est excrété dans le lait maternel.
Métabolisme
Les métabolites principaux sont l'α-hydroxyalprazolam et un dérivé benzophénone de l'alprazolam. L'activité biologique de l'α-hydroxyalprazolam s'élève à 50% de celle de l'alprazolam. Le métabolite benzophénone est pratiquement inactif. La part des métabolites représente moins de 10% pour le 4-hydroxyalprazolam et moins de 4% pour l'α-hydroxyalprazolam. La métabolisation s'effectue par les enzymes dépendant du cytochrome P450 (voir «Interactions»).
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne de l'alprazolam est de 12-15 heures lors d'une clairance plasmatique de 1.1 ml/min/kg. Les demi-vies des métabolites se situent dans le même ordre de grandeur que celle de l'alprazolam. L'excrétion s'effectue principalement par voie urinaire. Aucune accumulation d'alprazolam ou de ses métabolites n'a lieu.
Cinétique pour certains groupes de patients
Dans de nombreuses affections, des altérations de la résorption, de la distribution du métabolisme et de l'excrétion des benzodiazépines ont été observées, p.ex. en cas d'affection hépatique due à l'alcoolisme ou d'insuffisance hépatique. L'insuffisance rénale n'exige pas d'adaptation posologique. Des modifications ont été démontrées chez les patients gériatriques. Aucune conclusion n'est actuellement disponible sur la capacité de l'alprazolam à induire les systèmes enzymatiques hépatiques chez l'être humain. Toutefois, il ne s'agit pas d'une propriété commune à toutes les benzodiazépines.
Données précliniquesDes études se penchant sur l'administration répétée de doses orales élevées ont montré, outre les signes attendus d'une dépression du système nerveux central, une augmentation de l'excitabilité allant jusqu'à des crises convulsives, d'issue fatale chez quelques animaux, dans toutes les espèces étudiées à l'exception du lapin. La dose la plus faible à laquelle une hyperexcitabilité est survenue chez le chien était de 3 mg/kg/jour (15 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain [DMRH] de 10 mg/jour). Une élévation de la température corporelle est également survenue à cette dose.
Génotoxicité
L'alprazolam s'est avéré non mutagène in vitro dans le test d'Ames. Dans le test in vivo du micronoyau chez le rat, l'alprazolam n'a pas entraîné d'aberrations chromosomiques jusqu'à la dose maximale testée de 100 mg/kg (500 fois la DMRH).
Carcinogénicité
Des études réalisées sur deux ans à des doses orales allant jusqu'à 30 mg/kg/jour (150 fois la DMRH) chez le rat et à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (50 fois la DMRH) chez la souris n'ont montré aucun indice de potentiel carcinogène de l'alprazolam. L'étude de deux ans chez le rat a été réalisée chez les mères et leur progéniture, et a inclus aussi bien la gestation que l'allaitement.
Toxicité sur la reproduction
Dans les investigations chez le rat, aucune perturbation de la fertilité n'a été constatée après des doses maximales testées de 5 mg/kg/jour (25 fois la DMRH).
Chez le rat et le lapin, l'alprazolam ne s'est avéré ni tératogène ni embryolétal à des doses ≤10 mg/kg/jour (50 fois la DMRH). Les premiers signes d'embryotoxicité sont apparus lors d'une prise orale répétée de doses ≥2 mg/kg/jour chez le rat et le lapin (10 fois la DMRH). À des doses de 30 mg/kg/jour (150 fois la DMRH), des malformations du squelette ont été constatées chez le rat et chez le lapin. La dose de 100 mg/kg/jour (500 fois la DMRH) chez le rat et de 30 mg/kg/jour chez le lapin a été embryolétale.
L'exposition de rongeurs à l'alprazolam pendant la gestation a entraîné des modifications du comportement social et de la capacité de gestion du stress chez la progéniture.
Les études précliniques ont montré que les anesthésiques et les sédatifs peuvent bloquer les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et/ou potentialiser l'activité du GABA et contribuer ainsi à la mort cellulaire de neurones dans le cerveau. Une administration chez de jeunes animaux pendant la phase principale de développement du cerveau peut entraîner des déficits cognitifs à long terme et des troubles du comportement. Des comparaisons effectuées entre différentes espèces utilisées en phase préclinique laissent supposer que la fenêtre de vulnérabilité du cerveau à de tels effets chez l'homme est corrélée à une exposition du troisième trimestre de grossesse à la première année de vie, voire environ jusqu'à la troisième année de vie. Bien que l'on ne dispose que de peu d'informations sur l'alprazolam, un effet semblable peut survenir puisque l'alprazolam augmente également l'effet du GABA. La pertinence de ces résultats précliniques chez l'être humain n'est pas connue.
Effet oculaire
Chez des rats ayant reçu des doses orales de 3, 10 et 30 mg/kg/jour (15-150 fois la DMRH) pendant 2 ans (durée de la vie) dans le cadre de l'étude de carcinogénicité, une tendance à la survenue plus fréquente et dose-dépendante de cataractes (animaux femelles) et de vascularisations cornéennes (animaux mâles) a été observée. Ces lésions ne sont survenues que chez les rats traités par l'alprazolam et sont apparues au plus tôt 11 mois après le début du traitement.
Toxicité juvénile
Il n'existe pas d'études précliniques sur la toxicité juvénile.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité, et à température ambiante (15-25 °C).
Tenir hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisationXanax: 43216 (Swissmedic).
Xanax retard: 52866 (Swissmedic).
PrésentationXanax comprimés 0.25 mg (avec sillon décoratif): 30, 100. (B)
Xanax comprimés 0.5 mg (avec sillon décoratif): 30, 100. (B)
Xanax comprimés 1 mg (avec sillon décoratif): 30, 100. (B)
Xanax comprimés 2 mg (avec sillon de sécabilité, sécables): 30, 100. (B)
Xanax retard comprimés à libération prolongée 0.5 mg: 30, 100. (B)
Xanax retard comprimés à libération prolongée 1 mg: 30, 100. (B)
Xanax retard comprimés à libération prolongée 2 mg: 30, 100. (B)
Xanax retard comprimés à libération prolongée 3 mg: 30, 100. (B)
Titulaire de l’autorisationViatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
Mise à jour de l’informationNovembre 2024.
[Version 102 F]
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