Pharmacocinétique

Absorption
Xanax
Après administration orale, l'alprazolam est rapidement résorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes une à deux heures après la prise. Après administration d'une dose unique d'alprazolam, les taux plasmatiques sont proportionnels à la dose administrée; pour les doses situées entre 0.5 et 3.0 mg, des pics plasmatiques de 8.0-37 ng/ml ont été observés.
Xanax retard
Les concentrations sériques maximales sont atteintes 5-11 heures après la prise d'un comprimé à libération prolongée. La prise d'un comprimé à libération prolongée une à deux fois par jour se caractérise par des AUC analogues à celles de la dose contenue dans un comprimé normal répartie en quatre prises. L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques est atteint après 4 jours environ. L'administration d'une dose unique d'alprazolam entraîne des concentrations plasmatiques proportionnelles à la dose administrée; dans les limites posologiques de 0.5-3.0 mg, des pics plasmatiques de 8-37 ng/ml ont été observés.
La prise d'une dose unique de Xanax retard à 3 mg avec des aliments riches en graisses conduit à une élévation des concentrations plasmatiques maximales allant jusqu'à 26%.
La libération retardée du principe actif à partir des comprimés à libération prolongée n'influence ni la distribution, ni le métabolisme, ni l'élimination de l'alprazolam. Dans la plage posologique allant jusqu'à 10 mg, le comportement pharmacocinétique de l'alprazolam présente une linéarité par rapport à la concentration plasmatique, cette dernière étant proportionnelle à la dose administrée.
Distribution
In vitro, l'alprazolam se lie aux protéines sériques humaines à raison de 80%. Le volume de distribution pour toutes les formulations de comprimés est de 1.1 l/kg. Étant donné sa ressemblance avec d'autres benzodiazépines, on suppose que l'alprazolam franchit la barrière placentaire et qu'il est excrété dans le lait maternel.
Métabolisme
Les métabolites principaux sont l'α-hydroxyalprazolam et un dérivé benzophénone de l'alprazolam. L'activité biologique de l'α-hydroxyalprazolam s'élève à 50% de celle de l'alprazolam. Le métabolite benzophénone est pratiquement inactif. La part des métabolites représente moins de 10% pour le 4-hydroxyalprazolam et moins de 4% pour l'α-hydroxyalprazolam. La métabolisation s'effectue par les enzymes dépendant du cytochrome P450 (voir «Interactions»).
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne de l'alprazolam est de 12-15 heures lors d'une clairance plasmatique de 1.1 ml/min/kg. Les demi-vies des métabolites se situent dans le même ordre de grandeur que celle de l'alprazolam. L'excrétion s'effectue principalement par voie urinaire. Aucune accumulation d'alprazolam ou de ses métabolites n'a lieu.
Cinétique pour certains groupes de patients
Dans de nombreuses affections, des altérations de la résorption, de la distribution du métabolisme et de l'excrétion des benzodiazépines ont été observées, par ex. en cas d'affection hépatique due à l'alcoolisme ou d'insuffisance hépatique. L'insuffisance rénale n'exige pas d'adaptation posologique. Des modifications ont été démontrées chez les patients gériatriques. Aucune conclusion n'est actuellement disponible sur la capacité de l'alprazolam à induire les systèmes enzymatiques hépatiques chez l'être humain. Toutefois, il ne s'agit pas d'une propriété commune à toutes les benzodiazépines.