Pharmacocinétique

Absorption
Le mesna administré par voie orale est absorbé par l’intestin grêle.
Après administration orale unique, la concentration plasmatique maximale de mesna et de son métabolite, le dimesna, est atteinte après 2 à 4 heures, avec une grande variation interindividuelle.
Les aliments n’influencent pas l’absorption de mesna.
Distribution
La liaison du mesna aux protéines est de 69 à 75 %, et son volume de distribution de 0,652 l/kg.
Métabolisme
Dans le sérum, le mesna est rapidement transformé par auto-oxydation en son métabolite principal le dimesna. Le dimesna reste dans l’espace intra-vasculaire avant d’être rapidement excrété par les reins. Dans l’épithélium des tubules rénaux, le dimesna est réduit en une liaison thiol libre, le mesna, qui réagit dans l’urine avec les métabolites toxiques des oxazaphosphorines et entraîne ainsi leur détoxification.
Élimination
L’excrétion du mesna et du dimesna a lieu presque exclusivement par les reins, avec une grande variabilité entre les individus.
Après une administration intraveineuse unique de 800 mg de mesna, la demi-vie sérique du mesna était de 0,36 heure et du dimesna de 1,17 heure. En 24 heures, environ 32 % resp. 33 % de la dose administrée a été excrétée dans l’urine sous forme de mesna et de disulfure de mesna. La majeure partie a été excrétée dans les 4 heures.
Après une administration orale unique de 600 mg, 1200 mg ou 2400 mg, la demi-vie d‘élimination du mesna était de 0,34 – 1,34 heures, et pour le dimesna de 0,72 – 2,78 heures. Au cours de la même étude, les demi-vies d’élimination du mesna et du dimesna après administration intraveineuse unique de 600 mg ont été de 0,16 – 0,4 heures et de 0,64 – 0,96 heures.
Les concentrations maximales urinaires de la liaison thiol libre de mesna ont été mesurées respectivement 0,5 heures et 2 à 4 heures après administration intraveineuse et orale. Au cours des 4 premières heures, on a trouvé 25,3 % et env. 12 % de la dose administrée par voie intraveineuse et orale respectivement sous forme de mesna libre dans l’urine ; après 24 heures, on a trouvé respectivement 27,2 et env.19 % dans l’urine sous forme de mesna libre.
Le taux global de mesna et de dimesna retrouvé dans l’urine sur 24 heures était de 53,3 % après administration intraveineuse et de 39% respectivement après administration orale.
Après administration de mesna par voie intraveineuse et orale, la demi-vie du mesna était de 1,2 à 8,3 heures. Environ 18 à 26 % de la dose administrée à la fois par voie orale et intraveineuse se retrouvent dans les urines sous forme de mesna libre. Par rapport à l’administration uniquement intraveineuse, après une administration intraveineuse et orale de mesna on observe une excrétion continue de celui-ci sur 24 heures. Environ 5 % de la dose de mesna est excrétée en 12 à 24 heures, tandis qu’en cas d’administration purement intraveineuse on retrouve une élimination de quantités négligeables durant le même laps de temps. La quantité de mesna excrétée dans l’urine est indépendante de la dose administrée.
La biodisponibilité rénale du mesna administré par voie orale est de 45 à 79 % de la dose de mesna administrée par voie intraveineuse. L’excrétion rénale débute avec un retard allant jusqu’à 2 heures et elle est prolongée par rapport à l’administration intraveineuse.
La clairance corporelle totale est de 1,23 l/kg/h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants
On ne dispose d’aucune donnée pharmacocinétique chez l’enfant.
Patients âgés et souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique
On ne dispose d’aucune étude pharmacocinétique chez ce groupe de patients.