Mises en garde et précautions

Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité au mesna ont été rapportées suite à son administration en tant qu’agent uroprotecteur. Parmi ces réactions figurent :
Réactions cutanées caractérisées par des symptômes tels qu’urticaire localisé ou généralisé ou d’autres formes d’exanthème, prurit, brûlures, angio-œdème et/ou bouffée congestive.
En outre, des cas de réactions bulleuses et ulcéreuses sévères ont été rapportés au niveau de la peau et des muqueuses. Certaines réactions correspondaient au syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique ou au érythème exsudatif multiforme.
D’autres réactions semblaient correspondre à un diagnostic d'éruption fixe d'origine médicamenteuse. Un cas d’éruption cutanée dépendant de la lumière (photodistribution) a également été rapporté.
Dans certains cas, les réactions cutanées étaient accompagnées par un ou plusieurs autres symptômes, tels que :
·fièvre,
·symptômes cardiovasculaires (hypotension, dans de certains cas des fluides réfractaires ont été rapportés, tachycardie, des signes au niveau de l’ECG correspondant à une périmyocardite). Voir « Effets indésirables ».
·Signes évocateurs d’une insuffisance rénale aiguë,
·symptômes pulmonaires (hypoxie, détresse respiratoire, bronchospasme, tachypnée, toux, expectorations sanglants). Voir « Effets indésirables ».
·Temps de prothrombine (TP) prolongé et temps de céphaline activée (TCA) prolongé, signes de d’une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) aux tests de laboratoire,
·anomalies hématologiques (leucopénie, éosinophilie, lymphopénie, thrombocytopénie, pancytopénie). Voir « Effets indésirables ».
·Augmentation des enzymes hépatiques,
·nausées, vomissements,
·douleurs dans les extrémités, arthralgie, myalgie, malaise,
·stomatite et
·conjonctivite.
Certaines réactions se sont manifestées sous forme d’anaphylaxie.
Des cas de fièvre accompagnée, par exemple, d'hypotension, mais sans manifestations cutanées ont également été rapportés.
Les flacons d’Uromitexan Multidose contiennent 10,4 mg/ml d'alcool benzylique. En raison du risque d’une toxicité sévère (y compris « gasping syndrome »), cette solution ne doit pas être utilisée chez les nouveaux nés ou petits enfants et doit être utilisée avec prudence chez les enfants plus âgés. La quantité minimale d'alcool benzylique susceptible d'entraîner une toxicité n'est pas connue. De plus, de grandes quantités de solution ne doivent être utilisées qu'avec prudence et en cas d'absolue nécessité en raison du risque d'accumulation et de toxicité (« acidose métabolique »), en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
L’administration parentérale d’alcool benzylique a également été associée à des réactions d'hypersensibilité systémiques.
Les patients ayant une maladie auto-immune et sous traitement par cyclophosphamide/mesna semblent présenter un risque plus élevé de développer des réactions d’hypersensibilité que les patients ayant une tumeur. On a observé des réactions cutanées et muqueuses d’intensité et de sévérité variables (rash, prurit, rougeur, formation de vésicules, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson) ; œdème tissulaire local (œdème urticarien), conjonctivite, dans de rares cas hypotension avec réaction circulatoire et accélération du pouls à plus de 100/min (tachycardie) et augmentation de la fréquence respiratoire (tachypnée) dues à une réaction d’hypersensibilité aiguë et sévère (réaction anaphylactoïde), hypertension, surélévation du segment ST, myalgies et élévation transitoire de certains tests hépatiques ( p. ex. transaminases). Pour cette raison, chez les patients avec maladie auto-immune, il convient de protéger les voies urinaires par mesna uniquement sous surveillance médicale stricte.
Le mesna réduit le risque de cystite hémorragique. Il ne prévient ni ne réduit aucun des autres effets indésirables ou toxiques survenant sous traitement par cyclophosphamide ou ifosfamide. Les mesures de précaution et d’accompagnement prises en cas de traitement par cyclophosphamide ou ifosfamide doivent être poursuivies.
Des réactions sévères ainsi que mineures ont été rapportées avec l'utilisation de mesna dans le cadre de schémas thérapeutiques traitant les maladies auto-immunes systémiques graves et des tumeurs.
Dans la plupart des cas, les réactions apparaissent pendantes ou après le premier traitement ou après plusieurs semaines d’exposition à mesna. Dans d’autres cas, la réaction initiale n’a été observée qu’après plusieurs mois d’exposition.
Dans de nombreux cas, les symptômes apparaissent le jour de l’exposition, avec tendance à diminuer les intervalles suite aux expositions subséquentes.
Chez certains patients, la fréquence et/ou la sévérité de la réaction semble varier avec la dose administrée.
En cas de nouvelle exposition, des récidives de réactions ont été rapportées, montrant dans certains cas une sévérité croissante. La réexposition n’a toutefois pas systématiquement entraîné la réapparition d'une réaction.
Certains patients ayant un antécédent de réactions connus ont montré des résultats positifs aux tests cutanés de type retardé. Cependant, une réaction retardée négative n'exclue pas une hypersensibilité à mesna. Des réactions positives aux tests cutanés de type immédiat se sont manifestées chez les patients en dépit d’une exposition antérieure à mesna ou présentant des antécédents de réactions d'hypersensibilité ; qui peuvent être liée à la concentration de la solution injectable/pour perfusion de mesna utilisée pour les tests.
Les prescripteurs doivent absolument
·être conscients de la possibilité de survenue de telles réactions, lesquelles peuvent s'aggraver au fur et à mesure des réexpositions jusqu'à parfois engager le pronostic vital,
·savoir que les réactions d'hypersensibilité liée à mesna ont été interprétées comme ressemblant à un tableau clinique de la septicémie et, chez les patients présentant des maladies auto-immunes, évoquaient une exacerbation de la maladie sous-jacente
Composés thiols :
Mena est un composé thiol, c’est-à-dire un composé organique comportant un groupement sulfhydryle-(SH). Les composés thiols présentent quelques similitudes dans leurs profils d’effets indésirables incluant un potentiel à provoquer des réactions cutanées sévères. Des exemples de médicaments étant des composés thiols comprennent l'amifostine, la pénicillamine, et le captopril.
Les raisons pour lesquelles les patients ayant présenté une réaction indésirable à un tel médicament sont susceptibles de développer un risque accru de réactions, ou de réactions similaires, avec l’utilisation d’un autre composé thiols, ne sont pas bien déterminées. Cependant, lorsque l'on considère l'utilisation ultérieure d'un autre composé thiol chez ces patients, la possibilité d'un risque accru devrait être prise en compte.
L’administration de mesna n’empêche pas une cystite hémorragique chez tous les patients. C’est pourquoi, avant d’instaurer un traitement par oxazaphosphorine, il convient d’exclure une hématurie dans les urines du matin (détection microscopique d’érythrocytes). Si une hématurie apparaît malgré la prise concomitante de mesna avec le cyclophosphamide ou l’ifosfamide à la posologie recommandée, il est nécessaire – en fonction de la sévérité de l’hématurie – de réduire la dose de cyclophosphamide ou d’ifosfamide lors du prochain cycle, ou d’interrompre le traitement en cas de perfusion sur plusieurs jours jusqu’à normalisation.
Une excrétion d'urine suffisante doit être assurée, comme le traitement par une oxazaphosphorine l'exige.
Lors de vomissements ou d’intervention chirurgicale au niveau du tractus gastro-intestinal, l’administration de mesna par voie orale doit être remplacée par une administration par voie intraveineuse.
Comprimés pelliculés
Uromitexan comprimés pelliculés contiennent du lactose. Il faut en tenir compte, si les comprimés sont utilisés chez les patients présentant une intolérance au lactose ou une intolérance au galactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
Ampoules et flacons
La solution injectable/pour perfusion de mesna contient environ 56,60 à 59,35 mg de sodium pour 400 mg de mesna (ampoule) ou 149,45 à 148,38 mg de sodium pour 1000 mg de mesna (flacon), ce qui équivaut à 3 % ou 7,5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de 2 g pour une adulte par l’OMS.