Effets indésirables

Les effets indésirables fréquemment déclarés et décrits au cours des études cliniques et lors de la surveillance du marché, et mis en relation avec l’administration intraveineuse ou orale de mesna, sont les suivants : nausées, vomissements, ballonnement, diarrhée, constipation, coliques (p. ex. douleurs abdominales), manque d’appétit, symptômes grippaux, fièvre, rigidité musculaire, flush, toux, pharyngite, vertiges, fatigue, céphalées, dorsalgies et arthralgies.
Puisque l’Uromitexan est administré en association avec une chimiothérapie, il est difficile de distinguer les effets indésirables susceptibles d’être associés à mesna de ceux causés par les cytostatiques administrés en même temps.
On a occasionnellement observé des réactions d’hypersensibilité, parfois liées à un organe (réaction hyperergique). Dans certains cas, elles étaient associées aux signes suivants : diminution du taux de thrombocytes, réactions cutanées et muqueuses d’intensité et de sévérité variables (rash, prurit, rougeur, formation de vésicules, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson), œdème tissulaire local (œdème urticarien), conjonctivite, dans de rares cas hypotension avec réaction circulatoire et accélération du pouls au-dessus de 100/min (tachycardie) associées à une fréquence respiratoire élevée (tachypnée) suite à une réaction anaphylactoïde aiguë grave, hypertension, élévation du segment ST, myalgies, et élévation transitoire de certaines enzymes hépatiques (p. ex. transaminases).
Chez des volontaires en bonne santé, l’administration de doses intraveineuses uniques de 60 à 70 mg/kg PC par jour a entraîné les effets indésirables suivants : nausées, vomissements, diarrhée, coliques, céphalées, fatigue, douleurs des membres et des articulations, diminution de la force se manifestant sous forme d’épuisement et de faiblesse (asthénie), dépression, irritabilité, rash, hypotension et tachycardie.
Lors d’administration intraveineuse et/ou orale de mesna en combinaison avec des oxazaphosphorines ou des agents chimiothérapeutiques contenant des oxazaphosphorines, on a observé les effets indésirables suivants au cours d’études cliniques et lors de surveillance post-marketing :
La fréquence des effets indésirables est basée sur l’échelle suivante : « très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (≥1/100 à <1/10), « occasionnels » (≥1/1000 à <1/100), « rares » (≥1/10 000 à <1/1000), « très rares » (<1/10 000)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent : Lymphadénopathie
Très rare : Thrombopénie (dans le cadre de réactions d’hypersensibilité)
Inconnu : Pancytopénie, leucopénie, lymphopénie, éosinophilie
Affections du système immunitaire
Rare : Réactions d’hypersensibilité, parfois de type hyperergique, associées à un organe,
réactions anaphylactoïdes.
Les réactions d’hypersensibilité dues au benzyl-alcool après administration d’Uromitexan Multidose sont rares.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Manque d’appétit (anorexie), sensation de déshydratation
Affections psychiatriques
Fréquent : Insomnie, cauchemars
Affections du système nerveux
Très fréquent : Céphalée (36 %), étourdissements (16 %), léthargie/endormissement (13 %)
Fréquent : Sensation vertigineuse, paresthésie, hyperesthésie, syncope, hypoesthésie, perturbation de l’attention
Inconnu : Convulsion
Affections oculaires
Fréquent : Conjonctivite, photophobie, vision trouble
Inconnu : Œdème péri-orbitaire
Affections cardiaques
Fréquent : Palpitations
Très rare : Accélération des pulsations à plus de 100/min (tachycardie), élévation du segment ST
Inconnu : Électrocardiogramme anormal (correspondent à une périmyocardite)
Affections vasculaires
Fréquent : Bouffée congestive
Très rare : Hypotension, hypertension, réactions circulatoires
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : Congestion nasale, toux, douleur pleurale, bouche sèche, bronchospasme, dyspnée, gêne laryngée, épistaxis, pharyngite
Très rare : Tachypnée
Inconnu : Détresse respiratoire, hypoxie, saturation en oxygène diminuée, hémoptysie
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : Douleur abdominale/colique (22 %), nausées (12 %), diarrhée (12 %)
Fréquent : Vomissements, ballonnements, constipation, irritation de muqueuses1, flatulence, sensation de brûlure (sous-sternale/épigastrique), saignement gingival
Inconnu : Stomatite, mauvais goût dans la bouche
Affections hépato-biliaires
Très rare : Augmentation transitoire des valeurs de la fonction hépatique (p. ex. transaminases)
Inconnu : Hépatite, gammaglutamyltransférase augmentée, phosphatase alcaline sanguine augmentée
Affections de la peau et du tissus souscutané
Très fréquent: Éruption cutanée (13 %)
Fréquent : Prurit, hyperhidrose
Rare : Flush, rougeurs, formation de vésicules, œdème urticarien
Très rare : Réactions cutanées sévères comme syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson
Inconnu : Nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, rash médicamenteux (avec éosinophilie et symptômes systématiques), ulcérations et/ou bulles/vésication (au niveau cutanéo-muqueux, muqueux, buccal, vulvovaginal, ano-rectal), angiœdème, éruption fixe d’origine médicamenteuse, éruption photodistribuée, urticaire, sensation de brûlure, érythème
Affections musculosquelettiques et systémiques
Rare : Dorsalgies, arthralgies, myalgie, douleur aux extrémités, douleur de la mâchoire
Très rare : Œdème tissulaire local
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent : Dysurie
Inconnu : Insuffisance rénale aiguë
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent : Réaction au site de perfusion (25 %), prurit au site de perfusion (19 %), rash au site de perfusion (14 %), fièvre (13 %), syndrome grippal (10 %)
Fréquent : Douleur au site de perfusion, érythème du site de perfusion, urticaire au site de perfusion, gonflement au site de perfusion, rigidité musculaire, fatigue, douleur thoracique, malaise
Inconnu : Œdème facial, œdème périphérique, asthénie, réaction au site de perfusion (thrombophlébite, irritation)
Investigations
Inconnu : Signes biologique de coagulation intravasculaire disséminée, taux de prothrombines prolongés et temps de céphaline activée prolongé
1Orales, rectales
2Y compris rash non pruritiques et pruritiques, érythèmes/rash érythémateux, rash eczémateux, éruptions papuleuses et/ou maculaires.
Délai d'apparition
Dans ces études, certains sujets ont présenté des effets indésirables dès la première exposition au mesna et d'autres après la deuxième ou la troisième exposition. En général, le spectre complet des symptômes présenté par un sujet s’est développé sur une période de plusieurs heures.
Expérience de la ré-exposition
Certains sujets n’ont pas d'autres réactions après leur effet indésirable initial tandis que d'autres ont présenté une exacerbation des effets lors d'administration de doses répétées.
Réactions au site de perfusion
Chez certains sujets souffrant de réactions cutanées locales au site de perfusion, une exposition à mesna a entraîné un événement cutané dans d'autres zones.
Réactions cutanées/muqueuse
Des cas de réactions cutanées et muqueuses ont été rapportés après l'administration du mesna à la fois par voie intraveineuse et orale. Ces réactions incluaient des éruptions cutanées, prurit, bouffées congestive (« flush »), irritation des muqueuses, douleur pleurétique et conjonctivite. Environ un quart des sujets atteints de réactions cutanées/muqueuses, ont présenté d'autres symptômes indésirables, incluant des symptômes tel que dyspnée, fièvre, céphalée, troubles gastro-intestinaux, somnolence, malaise, myalgies et des symptômes de type grippal.
Réactions gastro-intestinales
Des cas de réactions gastro-intestinales chez des sujets sains ont été rapportés : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales/coliques, douleurs épigastriques/brûlures, constipations, flatulences et ont été signalés après l'administration de mesna par voie intraveineuse et orale.
Effet in vivo sur le nombre de lymphocytes
Dans les études de pharmacocinétique chez des volontaires sains, l'administration de doses uniques de mesna a été souvent associée à une baisse rapide (dans les 24 heures) et, dans certains cas, marquée, du nombre de lymphocytes, ce qui était généralement réversibles après 1 semaine d'administration. Les données des études avec administration répétée pendant plusieurs jours ne suffisent pas à caractériser l'évolution dans le temps des changements du nombre de lymphocytes dans de telles conditions.
Effet in vivo sur les taux de phosphore sérique
Dans les études de pharmacocinétique chez des volontaires sains, l'administration de mesna en dose unique ou sur plusieurs jours a été associée dans certains cas à des hausses modérées transitoires de la concentration sérique de phosphore.
Ces phénomènes doivent être considérés lors de l'interprétation des résultats des tests biologiques.
Certains effets indésirables fréquemment observés lors des études cliniques tels que leucopénie, granulocytopénie, anémie, alopécie et pneumonie ne sont pas attribués à l’administration orale de mesna, mais plutôt aux cytostatiques administrés simultanément.
Des études cliniques ont inclus des patients de plus de 65 ans, et l’on n’a rapporté aucun effet indésirable spécifique à ce groupe d’âge.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.