CompositionPrincipe actif: miconazole.
Excipients: saccharinate, arôme (d'orange), ethanolum 1% V/V, excip. ad gelatum.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 g gel contient: 20 mg de miconazole.
1 cuillère mesure contient 5 ml de gel oral (= 124 mg de miconazole).
Indications/Possibilités d’emploiThérapie des candidoses et autres infections mycosiques affectant la cavité bucco-pharyngienne (muguet buccal, perlèche) ou le tractus gastro-intestinal chez les jeunes enfants et les nourrissons à partir de 4 mois.
Chez les adultes et les enfants d'âge scolaire: traitement des mycoses buccales (également chez les porteurs de prothèses dentaires).
Posologie/Mode d’emploiDans toutes les indications, le traitement doit être poursuivi sans interruption jusqu'à ce que les paramètres cliniques et/ou les résultats d'analyse montrent que la mycose a disparu. Toute application irrégulière ou une interruption prématurée du traitement peut provoquer une récidive.
Traitement des mycoses du tractus gastro-intestinal
Dose quotidienne: 20 mg/kg de poids, répartis en 4 prises.
Traitement des candidoses de la bouche, de la gorge, Candida
Adultes et enfants à partir de 2 ans:
4 fois par jour, 2,5 ml (= ½ cuillère de mesure) après le repas. Il convient de répartir le gel sur la muqueuse buccale et de le garder aussi longtemps que possible dans la bouche avant de l'avaler.
Il convient de retirer les prothèses dentaires pour la nuit, de les nettoyer et de les enduire de Daktarin gel oral.
Nourrissons et jeunes enfants (âgés de 4–24 mois):
4 fois par jour, 1,25 ml (= ¼ de cuillère mesure) après le repas. Chaque dose peut être fractionnée en plus petites doses. Le mieux est d'appliquer le gel oral avec un doigt propre sur les zones affectées de la bouche. Il convient de répartir le gel sur la muqueuse buccale et de le garder aussi longtemps que possible dans la bouche avant de l'avaler.
Instructions spéciales pour la posologie
Nourrissons: Daktarin gel oral doit être uniquement utilisé chez les nourrissons qui ont un réflexe de déglutition déjà suffisamment développé. La préparation est par conséquent contre-indiquée chez les nourrissons de <4 mois ainsi que chez les nourrissons plus âgés chez lesquels le réflexe de déglutition n'est pas encore assez développé (voir «Contre-indications»).
Patients âgés:
Daktarin gel oral n'a pas été spécifiquement évalué chez les patients de ≥65 ans. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être fournie.
Insuffisance rénale:
Une adaptation posologique n'est pas nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Insuffisance hépatique:
La pharmacocinétique du miconazole n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être fournie.
Contre-indicationsNourrissons de moins de 4 mois et nourrissons plus âgés chez lesquels le réflexe de déglutition n'est pas encore assez développé.
Insuffisance hépatique.
Administration simultanée des médicaments suivants qui sont métabolisés par le CYP3A4 (voir «Interactions»):
·Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, par exemple astémizol, bépridil, cisapride, dofétilide, halofantrine, mizolastine, pimozide, quinidine, sertindol et terfénadine.
·Alcaloïdes de l'ergot.
·Inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase comme la simvastatine, l'atorvastatine et la lovastatine.
·Triazolam et midazolam oral.
Hypersensibilité connue au miconazole, à d'autres antifongiques de type imidazole ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautionsRisques particuliers lors de l'utilisation chez l'enfant
La variabilité du niveau de développement de la fonction de déglutition chez les nourrissons doit impérativement être prise en compte, surtout en cas d'utilisation de gel oral de miconazole chez les nourrissons âgés de 4 à 6 mois. La limite d'âge inférieure doit être relevée à 5-6 mois chez les prématurés ou les nourrissons présentant un développement neuromusculaire lent.
Il convient donc d'être particulièrement prudent lors de l'administration de Daktarin gel oral aux jeunes enfants de moins de 2 ans. Il faut alors s'assurer que Daktarin gel oral ne bloque pas la gorge. De même, le gel ne doit pas être appliqué sur le fond de la gorge. La dose complète doit être divisée en plusieurs petites doses et appliquée dans la bouche avec un doigt propre. Le patient doit être observé pour déceler des éventuels signes d'étouffement.
En outre, en raison du risque d'étouffement, le gel ne doit pas être appliqué sur les mamelons d'une femme qui allaite pour être administré à un nourrisson.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris anaphylaxie et angio-œdème, ont été rapportées sous traitement par Daktarin gel oral. Si des symptômes indiquant une hypersensibilité se manifestent, le traitement doit être interrompu.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées sévères (p.ex. nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson) ont été rapportées chez les patients recevant Daktarin gel oral. Les patients doivent être informés des éventuels symptômes précoces des réactions cutanées sévères et le traitement par Daktarin gel oral doit être interrompu dès la première manifestation d'une éruption cutanée.
Interactions cliniquement pertinentes (voir également «Interactions»)
Une proportion significative de miconazole est absorbée par voie systémique (voir «Pharmacocinétique») et le miconazole est un inhibiteur du CYP2C9 et CYP3A4.
Par conséquent, en cas d'administration simultanée de substrats du CYP3A4 et du CYP2C9, les limitations suivantes s'appliquent:
·Substrats du CYP2C9: en cas d'utilisation simultanée de gel oral de miconazole et de warfarine, des évènements hémorragiques ont été rapportés, dont certains d'issue fatale. En cas d'utilisation de Daktarin gel oral chez des patients sous traitement anticoagulant oral à base de préparations coumariniques, les paramètres de la coagulation doivent donc être régulièrement contrôlés et, le cas échéant, les doses de coumariniques adaptées.En cas d'administration simultanée de miconazole et de phénytoïne, il convient de surveiller les concentrations plasmatiques des deux substances (voir «Interactions»).L'effet hypoglycémiant de certains antidiabétiques oraux (comme les sulfonylurées) peut être renforcé lors de l'utilisation simultanée de miconazole et donc augmenter le risque d'hypoglycémie. Une adaptation posologique du traitement antidiabétique peut être nécessaire.
·Substrats du CYP3A4: le gel oral de miconazole ne doit être utilisé qu'avec prudence en association avec des substrats du CYP3A4 dont la marge thérapeutique est étroite car un renforcement et/ou une prolongation des effets désirables ou indésirables peut survenir. Le cas échéant, les taux plasmatiques du principe actif doivent être surveillés et sa posologie modifiée en conséquence. Cela s'applique surtout aux composés suivants:
·Inhibiteurs de la protéase utilisés dans le traitement du VIH comme le saquinavir;
·Certains principes actifs antinéoplasiques comme les vinca-alcaloïdes, le busulfan et le docétaxel;
·Certains médicaments bloquant les canaux calciques comme les dihydropyridines ou le vérapamil;
·Certains immunosuppresseurs: ciclosporine, tacrolimus, sirolimus;
·Autres: alfentanil, alprazolam, carbamazépine, méthylprednisolone, midazolam i.v., réboxétine, rifabutine ainsi que les inhibiteurs de la PDE5.
Il est contre-indiqué d'administrer simultanément le gel oral de miconazole et les principes actifs suivants qui sont métabolisés par le CYP3A4, en raison du risque d'effets indésirables sévères:
·Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, p.ex. astémizole, bépridil, cisapride, dofétilide, halofantrine, mizolastine, pimozide, quinidine, sertindol et terfénadine;
·Alcaloïdes de l'ergot;
·Inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase comme la simvastatine, l'atorvastatine et la lovastatine;
·Triazolam et midazolam oral.
InteractionsEn cas d'administration simultanée d'autres médicaments, il convient de consulter également les informations destinées aux professionnels les concernant.
Interactions pharmacocinétiques
Le miconazole peut inhiber le métabolisme de certaines substances qui sont métabolisées par le système enzymatique CYP3A et CYP2C9. Cela peut provoquer le renforcement et/ou l'allongement de leurs effets désirables et indésirables.
Substrats du CYP3A4
Il est contre-indiqué d'utiliser simultanément le gel oral de miconazole et les substances ci-dessous qui sont métabolisées par le CYP3A4:
·Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT p.ex. astémizol, bépridil, cisapride, dofétilide, halofantrine, mizolastine, pimozide, quinidine, sertindol et terfénadine.
·Alcaloïdes de l'ergot.
·Inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase comme la simvastatine, l'atorvastatine et la lovastatine.
·Triazolam et midazolam oral.
D'autres substrats du CYP3A4 présentant également une marge thérapeutique relativement étroite ne doivent être utilisés avec le gel oral de miconazole qu'avec beaucoup de précaution. Le cas échéant, les taux plasmatiques de ces principes actifs doivent être surveillés et, si nécessaire, leur posologie doit être réduite: inhibiteurs de la protéase dans le traitement du VIH (p.ex. saquinavir), certaines principes actifs antinéoplasiques (tels que les vinca-alcaloïdes, le busulfan ou le docétaxel), certains immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus), certains médicaments bloquant les canaux calciques (p.ex. dihydropyridines ou vérapamil) ainsi que l'alfentanil, l'alprazolam, la carbamazépine, la méthylprednisolone, le midazolam i.v., la réboxétine, la rifabutine et les inhibiteurs de la PDE5.
Substrats du CYP2C9
Le gel oral de miconazole ne doit être utilisé qu'avec prudence en association avec les substrats du CYP2A9 dont la marge thérapeutique est étroite (voir également «Mises en garde et précautions»). Le cas échéant, leurs taux plasmatiques doivent être surveillés et, si nécessaire, leur posologie doit être réduite. Cela s'applique surtout aux anticoagulants oraux de type coumarinique, aux antidiabétiques oraux comme les sulfonylurées et à la phénytoïne.
Interactions pharmacodynamiques
Pendant le traitement, il convient de renoncer à l'alcool car il existe une possibilité d'intolérance à l'alcool (effet disulfirame). Elle se caractérise par des rougeurs de la peau, des éruptions cutanées, un oedème etc.
Grossesse, allaitementGrossesse
Les expérimentations animales avec des doses orales élevées ont montré une embryotoxicité, mais pas de tératogénicité. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Daktarin gel oral ne doit donc pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
On ignore si le miconazole et ses métabolites passent dans le lait maternel. Daktarin gel oral ne doit donc être utilisé durant l'allaitement qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesDaktarin gel oral n'a aucune influence avérée sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLa sécurité de Daktarin gel oral chez les adultes a été étudiée au cours d'une étude randomisée, contrôlée activement, en double aveugle ainsi qu'au cours de trois études ouvertes sur un total de 88 patients atteints de candidose orale ou d'autres affections fongiques orales.
Les effets indésirables observés dans les études cliniques et/ou durant la surveillance du marché lors de l'utilisation de Daktarin gel oral sont indiqués ci-dessous et organisés par classes de systèmes d'organes et par fréquence.
Les fréquences y sont définies comme suit:
très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000).
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques et angio-œdème, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques.
Affections du système nerveux
Fréquents: dysgueusie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: étouffement (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, sensation désagréable dans la bouche, xérostomie, vomissements.
Très rares: diarrhées, stomatite, coloration de la langue.
Affections hépatobiliaires
Très rares: hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: éruption cutanée, urticaire, exanthème pustuleux généralisé aigu, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Population pédiatrique
La sécurité de Daktarin gel oral a été étudiée dans une étude randomisée, contrôlée activement, ouverte sur 23 patients pédiatriques âgés de ≥1 mois à 10,7 ans.
Les effets indésirables suivants ont été observés:
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (13%), vomissements (13%).
Fréquents: hoquet.
SurdosageEn cas de surdosage, des vomissements et des diarrhées peuvent se manifester.
Il n'existe pas d'antidote spécifique. Il est le cas échéant recommandé d'appliquer des mesures symptomatiques et de soutien. Le miconazole ne peut pas être dialysé.
Propriétés/EffetsCode ATC: A01AB09 et A07AC01
Le miconazole est un dérivé de l'imidazole avec un effet antimycosique contre les dermathophytes, levures (par ex. des espèces Candida), et autres champignons pathogènes humains.
Le miconazole inhibe la biosynthèse de l'ergostérol et modifie la composition d'autres lipides de la membrane cellulaire. Il en résulte une nécrose de la cellule de l'agent pathogène.
In vivo, l'effet du miconazole peut différer de l'activité constatée in vitro.
Par voie orale, le miconazole agit surtout localement dans la cavité bucco-pharyngienne ainsi que dans le tractus gastro-intestinal. Daktarin gel oral adhère bien à l'intérieur de la bouche et assure, même chez les nourrissons, un contact de longue durée avec les muqueuses.
Spectre d'action in vitro
Espèces fortement sensibles (CMI 0,1-1 µg/ml):
·Candida krusei,
·Candida parapsilosis,
·Candida tropicalis.
Espèces moyennement sensibles (CMI 1,0–10 µg/ml):
·Candida albicans,
·Candida glabrata,
·Candida pseudotropicalis,
·Candida stellatoidea.
Espèces modérément sensibles (CMI 10–100 µg/ml):
·Geotrichum candidum.
PharmacocinétiqueAbsorption
Lors d'une application sous forme de gel oral, la biodisponibilité absolue du miconazole se situe autour de 25–30%. L'administration de 60 mg de gel oral de miconazole 4 fois par jour pendant 8 jours a entraîné des concentrations plasmatiques maximales de 31 à 49 ng/ml environ 2 heures après l'application. Les taux plasmatiques ne sont pas suffisants pour le traitement des mycoses systémiques et superficielles.
Distribution
Le miconazole se lie à 88,2% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine sérique et aux érythrocytes (10,6%).
Métabolisme
Le miconazole est en majeure partie métabolisé dans le foie.
Elimination
Le miconazole est principalement (c.-à-d. env. 60%) éliminé dans les selles, en partie sous forme inchangée et en partie sous forme de métabolites. Seul moins de 1% de la dose administrée est éliminé inchangé dans les urines. La demi-vie terminale du miconazole dans le plasma s'élève pour la plupart des patients à 20–25 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Il n'existe pas de données concernant la pharmacocinétique du miconazole chez les patients pédiatriques, les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale:
La demi-vie d'élimination du miconazole chez les insuffisants rénaux est comparable à celle chez les personnes avec des reins sains. Après administration unique d'une dose de miconazole à 7 patients en hémodialyse, les concentrations plasmatiques après 8 heures étaient inférieures d'environ 50% à la valeur initiale.
Données précliniquesLes données précliniques, fondées sur des études conventionnelles locales d'irritation, de toxicité après une dose unique et des doses répétées et des études de génotoxicité, n'indiquent aucun risque spécifique pour l'être humain. Des doses orales élevées de 80 mg/kg de poids corporel/jour ont entraîné une embryotoxicité chez le rat (embryolétalité) et le lapin (allongement de la durée de gestation, embryolétalité). Aucune diminution de la fertilité ni aucune tératogénicité n'ont par contre été observées.
Remarques particulièresStabilité
Cette préparation ne doit pas être utilisée au-delà de la date d'expiration figurant sur l'emballage après la mention «Exp.».
Remarques concernant le stockage
Il convient de conserver Daktarin gel oral à température ambiante (15–25 °C) dans son emballage d'origine fermé, hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation43494 (Swissmedic).
PrésentationDaktarin gel oral 40 g. (B)
Titulaire de l’autorisationJNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH, Zug
Mise à jour de l’informationJuillet 2017.
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