CompositionPrincipe actifs
Acide (+)-(méthoxy-6-naphtyle-2)-2-propionique (naproxène).
Excipients
Proxen 250: Amylum Maydis, Polyvidonum (K30), Magnesii stearas, Hypromellosum, Lactosum monohydricum 2.108 mg, Macrogolum 6000, Propylenglycolum (E 1520) 0.351 mg, Talcum, Titanii dioxidum (E171), Ferrum oxydatum (E172), Simethiconum.
Proxen 500: Amylum Maydis, Polyvidonum (K30), Magnesii stearas, Hypromellosum, Lactosum monohydricum 3.376 mg, Macrogolum 6000, Propylenglycolum (E 1520) 0.560 mg, Talcum, Titanii dioxidum (E171), Ferrum oxydatum (E172), Simethiconum.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement symptomatique des douleurs et des inflammations liées à des maladies rhumatismales inflammatoires et dégénératives telles que polyarthrite rhumatoïde, arthroses, spondyloses et spondylarthroses, spondylarthrite ankylosante (pelvispondylite rhumatismale); rhumatismes abarticulaires (bursite, tendinite, lumbago, etc.); douleurs et tuméfactions post-traumatiques et postopératoires (par ex. à la suite de contusions, de claquages, d'entorses ou d'extractions dentaires);
arthrite goutteuse aiguë;
dysménorrhée.
Posologie/Mode d’emploiAdultes
Arthropathies rhumatismales inflammatoires et dégénératives
Dose d'attaque et en cas de poussée aiguë: 1000 mg/jour. La dose d'entretien est de 500–1000 mg/jour, selon l'intensité des douleurs.
Rhumatismes abarticulaires, douleurs postopératoires et post-traumatiques
En règle générale, une dose quotidienne de 1000 mg s'avère efficace. La posologie doit être adaptée aux besoins individuels, sans toutefois dépasser une dose maximale de 1250 mg/jour.
La dose quotidienne peut être prise en une seule fois, le soir, ou en 2 prises espacées de 12 heures.
Crise de goutte aiguë
La dose initiale devrait être de 750 mg, suivie d'une dose de 250 mg toutes les 8 heures, jusqu'à ce que la crise ait cessé.
Dysménorrhée
La dose initiale recommandée est de 500 mg, suivie de 250 mg toutes les 6–8 heures, pendant 3 à 4 jours.
Mode d'administration
Remarques concernant la manipulation
Prendre si possible Proxen au moment des repas. Avaler les comprimés sans les croquer, si possible avec un peu de liquide.
Enfants
L'utilisation des comprimés pelliculés de Proxen est contre-indiquée chez les enfants de moins de 12 ans. Les comprimés pelliculés de Proxen de 500 mg ne doivent pas être utilisés chez les enfants et les adolescents à partir de 12 ans.
Selon le type et la gravité de la maladie, la dose recommandée chez les enfants et les adolescents à partir de 12 ans est de 10 à 15 mg/kg, répartis en deux prises et administrés avec les comprimés pelliculés de Proxen de 250 mg. Il ne faut pas dépasser une dose quotidienne de 15 mg/kg/jour.
Instructions spéciales pour la posologie
L'utilisation de Proxen est contre-indiquée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère.
Chez les patients souffrant d'une autre affection hépatique ou rénale ainsi que chez les patients âgés, la posologie doit être établie avec prudence, en commençant par la plus petite dose efficace et en poursuivant le traitement pendant la durée la plus courte possible.
Il n'est pas recommandé d'administrer Proxen à des patients qui présentent une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min avant le début du traitement, car une accumulation de métabolites du naproxène a été observée chez des insuffisants rénaux graves et chez des patients dialysés.
Contre-indicationsHypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients du médicament (voir «Composition»).
Antécédents d'asthme, de bronchospasme, de rhinite aiguë, d'inflammation de la muqueuse nasale, de polypes de la muqueuse nasale, d'urticaire ou de symptômes de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Pendant le 3ème trimestre de la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
Antécédents d'hémorragies ou de perforation gastro-intestinale, induites par un traitement antérieur par des AINS.
Hémorragies vasculaires cérébrales.
Présence ou antécédents d'ulcères gastriques et/ou duodénaux ou d'hémorragies gastro-intestinales avec au moins deux épisodes d'ulcères ou d'hémorragies
Affections intestinales inflammatoires (telles que maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
Insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min).
Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III–IV).
Traitement des douleurs postopératoires après un pontage coronarien (ou utilisation d'un coeur-poumon artificiel).
Troubles hématologiques d'origine indéterminée.
Enfants de moins de 12 ans.
Mises en garde et précautionsMise en garde générale pour l'utilisation des anti-inflammatoires systémiques non stéroïdiens
Des hémorragies, des perforations ou des ulcères gastro-intestinaux peuvent être observés pendant le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Pour le naproxène pour lequel aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible à la posologie maximale et dans le cadre dans un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles données soient disponibles, le naproxène ne devrait être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de coronaropathie cliniquement avérée, de maladies cérébro-vasculaires, d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs ou chez les patients présentant d'importants facteurs de risque (p.ex. hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Eu égard également à ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent une rétention hydrique avec des oedèmes et/ou une hypertension artérielle. Chez les patients atteints d'hypertension, d'insuffisance cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à une rétention hydrique, Proxen ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. La prudence est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des IEC et en cas de risque accru d'hypovolémie.
Ulcères gastro-intestinaux, hémorragies et perforations
Chez les patients avec antécédents d'affection gastro-intestinale, Proxen ne doit être administré que sous étroite surveillance. Comme c'est le cas avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, la fréquence et l'intensité des complications gastro-intestinales sous Proxen peuvent augmenter à mesure que la dose augmente et que le traitement se prolonge.
Des hémorragies, ulcères ou perforations gastro-intestinales potentiellement mortelles ont été annoncées à tout moment du traitement, quels que soient les anti-inflammatoires non stéroïdiens utilisés, y compris Proxen. Ces effets indésirables sont survenus avec ou sans symptômes d'avertissement ou antécédents d'accidents gastro-intestinaux graves. Les études menées jusqu'ici n'ont pas fourni d'indications sur un sous-groupe de patients qui ne serait pas exposé au risque de maladie ulcéreuse ou d'hémorragies.
Chez les personnes âgées, les effets indésirables des anti-inflammatoires non stéroïdiens surviennent plus souvent; ce sont alors surtout des hémorragies et des perforations gastro-intestinales pouvant conduire au décès.
Les patients affaiblis semblent moins bien supporter que les autres les maladies ulcéreuses et les hémorragies. La plupart des accidents gastro-intestinaux mortels en lien avec l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ont touché des patients âgés et/ou affaiblis. Le risque d'hémorragies, d'ulcères ou de perforations gastro-intestinales augmente avec la dose d'anti-inflammatoires non stéroïdiens; il augmente également chez les patients qui ont des antécédents d'ulcères, en particulier lorsqu'une complication telle qu'une hémorragie ou une perforation se manifeste (voir «Contre-indications»), ainsi que chez les patients âgés. Chez ces patients, on débutera le traitement par la dose la plus faible possible. Pour ces patients, il faut envisager un traitement associé avec des gastroprotecteurs (ex: misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons); la même recommandation vaut pour les patients qui nécessitent un traitement associé par acide acétylsalicylique faiblement dosé ou par d'autres médicaments, susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal (voir «Interactions»).
Les patients avec antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux – surtout les patients âgés – doivent annoncer tous les symptômes inhabituels qui surviennent dans la région abdominale (en particulier les hémorragies gastro-intestinales); ceci particulièrement en début de traitement. En cas d'hémorragies ou d'ulcères gastro-intestinaux chez des patients sous Proxen, on interrompra le traitement.
La prudence est de mise chez des patients qui reçoivent des médicaments associés susceptibles d'augmenter le risque d'ulcérations ou d'hémorragies. Ces médicaments sont les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants du type coumarinique, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ainsi que les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (ex: acide acétylsalicylique) (voir «Interactions»).
Troubles cutanés
Des réactions cutanées graves, dont certaines potentiellement mortelles, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et l'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), ont été signalées très rarement en association avec l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. (voir Effets indésirables).
Le risque de survenue de telles réactions semble être le plus grand en début de traitement et, dans la plupart des cas, ces réactions cessent dans le mois qui suit le début du traitement. A l'apparition d'éruptions et d'altérations des muqueuses ou aux premiers signes d'une réaction d'hypersensibilité, on interrompra le traitement par Proxen.
Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes)
Selon les sujets, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir. Des réactions anaphylactoïdes peuvent apparaître, que les patients présentent ou non une hypersensibilité connue à l'acide acétylsalicylique, à d'autres AINS ou à des médicaments contenant du naproxène.
De telles réactions peuvent aussi survenir chez des personnes qui ont des antécédents d'oedème de Quincke, réactions bronchospastiques (ex: asthme), rhinite et polypes nasaux. Des réactions anaphylactoïdes peuvent – comme par exemple l'anaphylaxie – peuvent conduire au décès.
Un bronchospasme peut se produire chez les patients présentant ou ayant présenté un asthme bronchique, des allergies ou une hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique.
Répercussions sur le rein
Des cas d'insuffisance rénale, de défaillance rénale, de néphrite interstitielle aiguë, d'hématurie, de protéinurie et de nécrose papillaire ainsi que des cas isolés de syndrome néphrotique ont été rapportés lors d'utilisation de médicaments contenant du naproxène.
La prudence est de rigueur chez les patients dont l'affection entraîne une diminution du volume sanguin et/ou de l'irrigation rénale et chez qui les prostaglandines rénales favorisent la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration de produits contenant du naproxène et d'autres AINS peut entraîner une diminution dose-dépendante de la synthèse des prostaglandines dans le rein et déclencher une décompensation rénale manifeste ou une défaillance rénale. Le risque est majeur chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, des troubles de la fonction hépatique ou un syndrome de perte de sel, chez les patients traités par des diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine et chez les patients âgés. Les préparations à base de naproxène doivent être utilisées avec la plus extrême prudence chez de tels patients, et il est recommandé de surveiller la créatinine sérique et/ou la clairance de la créatinine et les patients doivent être suffisamment hydratés. Afin de prévenir le risque d'une accumulation excessive des métabolites du naproxène chez ces patients, il convient d'envisager de réduire la dose journalière.
Compte tenu de la forte liaison du naproxène aux protéines, l'hémodialyse n'abaisse pas la concentration plasmatique du produit.
Répercussions sur le foie
Une surveillance médicale particulièrement étroite est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique. Comme c'est généralement le cas avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens, une augmentation d'une ou de plusieurs valeurs hépatiques peut se produire. En cas d'administration prolongée de naproxène, un contrôle régulier des valeurs hépatiques est nécessaire.
De graves réactions hépatiques, y compris ictère et hépatite, ont été signalées dans le cadre de l'administration de ce produit, comme avec celle d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des cas de réactivité croisée ont également été rapportés.
Effets indésirables hématologiques
En cas d'administration prolongée de naproxène, un contrôle régulier de la formule sanguine est nécessaire. Le naproxène réduit l'agrégation plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doit être pris en considération lors de la détermination du temps de saignement.
Les patients présentant des troubles de la coagulation ou recevant des médicaments qui perturbent l'hémostase doivent être étroitement surveillés lors de traitement par des produits contenant du naproxène. En cas de risque hémorragique élevé ou d'anticoagulothérapie (par des dérivés du dicoumarol, par exemple), l'administration concomitante de produits contenant du naproxène peut accroître la tendance aux hémorragies.
Effets antipyrétiques
L'effet antipyrétique et anti-inflammatoire du naproxène peut diminuer la fièvre et l'inflammation au point que ces symptômes ne sont plus identifiables.
Stéroïdes
Une réduction de la dose ou l'arrêt de stéroïdes au cours de la prise de naproxène nécessite une diminution progressive de la dose et une surveillance du patient afin de déceler tout effet indésirable, y compris une insuffisance rénale et des exacerbations de symptômes arthritiques.
Répercussions sur les yeux
Dans de rares cas, des effets indésirables au niveau des yeux – notamment papillite, névrite rétrobulbaire et oedème papillaire – ont été signalés chez des utilisateurs d'AINS, y compris de naproxène, sans qu'une relation causale ait pu être établie. Aussi, les patients qui développent des troubles de la vision sous traitement par des produits contenant du naproxène doivent-ils se soumettre à un contrôle ophtalmologique.
Lactose
Les comprimés pelliculés de Proxen contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Rétention liquidienne et sodée en cas de maladies cardiovasculaires et oedèmes périphériques
Bien qu'aucune rétention sodée n'ait été enregistrée dans les études de métabolisme, il se pourrait que les patients dont la fonction cardiaque est fragile ou perturbée soient exposés à un risque accru lorsqu'ils prennent du naproxène.
Des oedèmes périphériques ont été observés chez quelques patients qui ont pris Proxen ou d'autres AINS.
Répercussions cardiovasculaires et cérébrovasculaires
Chez les patients souffrant d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque légère à modérée à l'anamnèse, il est nécessaire d'exercer une surveillance appropriée, car des cas de rétention liquidienne et d'oedèmes ont été signalés lors de traitements avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Des données provenant d'essais cliniques et des données épidémiologiques indiquent que l'utilisation d'inhibiteurs de la COX-2 et de quelques AINS (surtout à hautes doses et sur de longues durées) pourrait être associée à un risque légèrement plus élevé d'accidents thromboemboliques artériels (ex: infarctus du myocarde ou attaque cérébrale). Bien que des données suggèrent que l'utilisation de naproxène (1'000 mg/j) pourrait être associée à un risque plus faible, il n'est pas possible d'exclure un certain risque.
On ne traitera avec le naproxène les patients avec hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique et/ou maladie cérébrovasculaire pré-existantes qu'après une évaluation soigneuse.
Des cas de syndrome de Kounis ont été rapportés chez des patients traités par AINS. Le syndrome de Kounis comprend des symptômes cardiovasculaires résultant d'une réaction allergique ou d'une réaction d'hypersensibilité avec un rétrécissement des artères coronaires et peut potentiellement conduire à un infarctus du myocarde.
Précautions concernant la fertilité
A l'instar de tous les principes actifs dont on sait qu'ils inhibent la synthèse de la cyclo-oxygénase/des prostaglandines, le Proxen peut influer sur la fertilité. La prise de naproxène est donc déconseillée chez les femmes qui souhaitent avoir un enfant. L'arrêt du traitement par le naproxène doit être envisagé chez les femmes faisant l'objet d'une analyse de la fertilité.
Association avec d'autres AINS
L'association de produits contenant du naproxène avec d'autres AINS (dont les inhibiteurs sélectifs de la COX-2) n'est pas recommandée, car il existe un risque cumulé de graves effets indésirables dus aux AINS.
Précautions chez le patient âgé et chez l'enfant
Les effets indésirables des anti-inflammatoires non stéroïdiens surviennent plus fréquemment dans ces cas-là; en l'occurrence, il s'agit surtout d'hémorragies et de perforations gastro-intestinales pouvant conduire au décès. Chez les personnes âgées, la clairance est diminuée. Il est recommandé d'administrer le médicament à faible posologie (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Proxen est contre indiqué chez l'enfant de moins de 12 ans.
Autres précautions
Proxen ne doit être utilisé qu'après une évaluation stricte du rapport bénéfice-risque en cas de porphyries induites, de lupus érythémateux disséminé (LED) et de collagénoses mixtes (mixed connective tissue disease).
L'emploi non conforme aux prescriptions de fortes doses d'antalgiques pendant une période prolongée peut entraîner la survenue de céphalées qui ne doivent pas être traitées par une augmentation de la dose du médicament.
La consommation d'alcool pendant l'utilisation d'AINS peut potentialiser les effets indésirables du principe actif, en particulier au niveau du tractus gastro-intestinal et du système nerveux central.
InteractionsL'administration concomitante d'antiacides ou de cholestyramine peut retarder l'absorption du naproxène, mais n'ont pas d'influence sur l'ampleur de celle-ci. L'utilisation concomitante de Proxen et de préparations contenant de la digoxine peut augmenter le taux sérique de ce médicament. En raison de la forte liaison du naproxène à l'albumine plasmatique, des interactions sont théoriquement possibles avec d'autres médicaments liant l'albumine, p.ex. les anticoagulants de type coumarinique, les sulfonylurées, les hydantoïnes, d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et l'acide acétylsalicylique. Les patients sous traitement concomitant avec des hydantoïnes (phénytoïne), des sulfamides ou des sulfonylurées doivent être soigneusement surveillés en vue d'une éventuelle adaptation de la dose.
Bien que les études cliniques n'aient fait apparaître aucune interaction significative entre naproxène et les anticoagulants à base de coumarine ou les sulfonylurées, la prudence est de rigueur du fait que des interactions avec des produits appartenant aux mêmes groupes ont été signalées. Par exemple, des anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent potentialiser l'effet des anticoagulants du type coumarinique. Le naproxène diminue l'agrégation plaquettaire et allonge le temps de saignement. Il convient de tenir compte de cet effet dans la détermination du temps de saignement.
L'administration simultanée de probénécide augmente les taux plasmatiques du naproxène et allonge sa demi-vie biologique.
La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de Proxen et de méthotrexate, étant donné que le naproxène ainsi que d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ont entraîné une diminution de la sécrétion tubulaire du méthotrexate, ce qui pourrait renforcer sa toxicité.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels que le naproxène) peuvent augmenter la néphrotoxicité de la ciclosporine.
En outre, le naproxène peut diminuer l'effet antihypertenseur des bêtabloquants, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
La co-administration d'AINS et d'inhibiteurs de l'ECA ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine peut augmenter le risque d'insuffisance rénale, en particulier chez les patients ayant une fonction rénale diminuée (voir «Mises en garde et précautions»).
Il a été signalé que l'effet natriurétique du furosémide est inhibé par quelques produits de cette classe.
L'administration concomitante de Proxen et de diurétiques épargneurs de potassium peut provoquer une hyperkaliémie. Un contrôle de la kaliémie est donc nécessaire.
Une inhibition de la clairance rénale du lithium, entraînant des concentrations accrues de lithium dans le plasma, a également été rapportée. Un contrôle du taux sérique de lithium est nécessaire.
Le risque d'hémorragies gastro-intestinales (voir «Mises en garde et précautions») est accru lorsque des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (SSRI) sont associés à des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Grossesse, allaitementGrossesse
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et foetal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. L'on présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, cardiovasculaires notamment, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogenèse.
Premier et deuxième trimestre
Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le naproxène ne devrait être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si le naproxène est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui en est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose devrait être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Oligohydramniose / insuffisance rénale néonatale / rétrécissement du canal artériel
La prise d'AINS pendant la 20e semaine de grossesse ou après peut entraîner des troubles de la fonction rénale du fœtus, qui peuvent provoquer un oligohydramniose et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne plusieurs jours à plusieurs semaines après le traitement, bien que dans de rares cas, un oligohydramniose a été signalé dès 48 heures après le début du traitement par AINS. L'oligohydramniose est souvent, mais pas toujours, réversible avec l'arrêt du traitement. Les complications liées à un oligohydramniose peuvent comprendre par exemple, des contractures des membres et un retard de maturation pulmonaire. Après la commercialisation, dans quelques cas d'insuffisance rénale néonatale, des procédures invasives telles que des échanges transfusionnels ou une dialyse ont été nécessaires.
Un rétrécissement du canal artériel a par ailleurs été signalé après le traitement au cours du deuxième trimestre gestationnel, qui s'est résolu dans la plupart des cas après l'arrêt du traitement.
Envisager une surveillance échographique du liquide amniotique et du cœur du fœtus si le traitement par Proxène dure plus de 48 h. Arrêtez le Proxen en cas d'oligohydramniose ou de rétrécissement du canal artériel et réalisez un examen de suivi conformément à la pratique clinique.
Troisième trimestre
Le naproxène est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
·exposer le foetus aux risques suivants:
·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligohydramniose;
·exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
·allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
Contractions utérines et accouchement
À cause de son effet inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, l'application de naproxène n'est pas recommandée durant les contractions utérines et l'accouchement. Le système cardio-vasculaire infantile pourrait être influencé négativement, un retard de l'involution utérine est possible et par conséquent une accentuation des saignements du post-partum.
Fécondité
L'utilisation de Proxen peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandée aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de Proxen devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
Allaitement
Le naproxène a été trouvé dans le lait maternel à une concentration de 1% de celle trouvée dans le plasma. En raison des effets secondaires possible des AINS, Proxen ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesChez certains patients, la prise de naproxène peut entraîner une somnolence, des vertiges, des insomnies ou une dépression. C'est pourquoi la prudence est de rigueur en cas d'activités nécessitant une attention accrue (conduite de véhicules, commande de machines). Ceci est encore plus valable sous l'action conjuguée de l'alcool.
Effets indésirablesLes effets indésirables suivants ont été observés:
très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100 ), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), «inconnu» (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Effets indésirables après la mise sur le marché
Infections et infestations
Inconnu: méningite aseptique.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: agranulocytose, anémie aplasique, éosinophilie, anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions anaphylactoïdes, oedème angioneurotique.
Très rares: réactions anaphylactiques graves.
Affections psychiatriques
Frequents: troubles du sommeil.
Occasionnels: dépression, rêves anormaux.
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées (15%).
Fréquents: étourdissements, somnolence, vertiges, excitation, irritabilité ou fatigue.
Occasionnels: troubles de la fonction cognitive, convulsions, troubles de la concentration, sensation de malaise.
Affections oculaires
Fréquent: troubles de la vision.
Occasionnels: opacités cornéennes, papillite, névrite rétrobulbaire et oedème papillaire.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: acouphènes, troubles de l'audition.
Occasionnels: baisse de l'audition.
Affections cardiaques
Fréquents: oedème, palpitations.
Occasionnels: insuffisance cardiaque, hypertension, oedème pulmonaire, angéite.
Inconnue: Syndrome de Kounis.
Affections vasculaires
Des données provenant d'essais cliniques et des données épidémiologiques indiquent que l'utilisation d'inhibiteurs de la COX-2 et de quelques AINS (surtout à hautes doses et sur de longues durées) pourrait être associée à un risque légèrement plus élevé d'accidents thromboemboliques artériels (ex: infarctus du myocarde ou attaque cérébrale). Bien que des données suggèrent que l'utilisation de naproxène (1'000 mg/j) pourrait être associée à un risque plus faible, il n'est pas possible d'exclure un certain risque.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: dyspnée, crises d'asthme, bronchospasmes, pneumonie à éosinophiles.
Affections gastro-intestinal
Très fréquent: dyspepsie (14%).
Fréquents: douleurs abdominales, constipation, pyrosis, nausées, diarrhée, stomatite.
Occasionnels: colite, oesophagite, hémorragies et/ou perforations gastro-intestinales, flatulence, hématémèse, melaena, ulcères gastro-intestinaux non peptiques, pancréatite, ulcères peptiques, vomissements, gastrite.
Inflammations, hémorragies gastro-intestinales, parfois à issue fatale, surtout chez les patients âgés, ulcérations, perforation et obstruction du tractus gastro-intestinal supérieur ou inférieur (voir «Mises en garde et précautions»).
L'aggravation d'une colite ulcéreuse et d'une maladie de Crohn a été rapportée après l'administration de naproxène.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: troubles de la fonction hépatique, hépatite (quelques cas d'hépatite ont eu une issue fatale), ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: ecchymoses, démangeaisons (prurit), dermatite, purpura, sudation.
Occasionnels: alopécie, nécrolyse épidermique, érythème exsudatif multiforme, érythème noueux, exanthème médicamenteux fixe, lichen plan, pustules, éruptions cutanées, lupus érythémateux avec atteinte viscérale, réactions cutanées bulleuses, y compris syndrome de Stevens-Johnson, urticaire, réactions de photosensibilité, y compris de plus rares cas évoquant une porphyrie cutanée tardive (pseudoporphyrie) ou une épidermolyse bulleuse.
Très rare: nécrolyse épidermique toxique.
Inconnue : l'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)
En cas de fragilité cutanée, de formation de vésicules ou d'autres symptômes évoquant une pseudoporphyrie, arrêter le traitement et surveiller le patient.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: douleurs musculaires, faiblesse musculaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: hématurie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, néphropathie, insuffisance rénale, nécrose papillaire.
Troubles des organes de reproductions et du sein
Inconnu: infertilité chez la femme.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: sensation de soif.
Occasionnels: pyrexie (frissons et fièvre).
Investigations
Occasionnels: hyperkaliémie, augmentation de la créatinine sérique.
Inconnu: valeurs hépatiques anormales.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSymptômes
Un surdosage important de naproxène peut entraîner les manifestations suivantes: étourdissements, somnolence, douleurs épigastriques, douleurs abdominales, troubles digestifs, nausées, troubles temporaires de la fonction hépatique, hypoprothrombinémie, troubles de la fonction rénale, acidose métabolique, apnée, désorientation et vomissements. Etant donné que Proxen est parfois rapidement absorbé, des concentrations sanguines élevées sont possibles peu après l'administration. Chez quelques rares patients, des convulsions ont été observées, mais leur relation avec le naproxène est incertaine.
Des hémorragies gastro-intestinales peuvent survenir. Hypertension, insuffisance rénale aigüe, dépression respiratoire et coma peuvent se manifester après ingestion d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, mais sont rares.
Des réactions anaphylactoïdes ont été annoncées après la prise de doses thérapeutiques d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, elles peuvent survenir après un surdosage.
Traitement
Après un surdosage aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, on administrera au patient un traitement symptomatique et de soutien. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Il peut être indiqué d'empêcher que les patients n'en absorbent davantage (par exemple à l'aide de charbon actif) lorsque les patients présentent des symptômes dans les 4 heures suivant l'ingestion des AINS ou qu'ils les ont pris en surdose importante. Compte tenu de leur forte liaison aux protéines, la diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion ne sont parfois pas appropriées.
Propriétés/EffetsCode ATC
M01AE02
Mécanisme d'action
Comme les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, le naproxène réprime la biosynthèse des prostaglandines par inhibition de la synthèse des prostaglandines Les prostaglandines sont fortement impliquées dans la survenue de l'inflammation, de la douleur et de la fièvre.
Pharmacodynamique
Aucune information.
Efficacité clinique
Aucune information.
PharmacocinétiqueAbsorption
Le naproxène est rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Des concentrations plasmatiques efficaces sont enregistrées en l'espace d'une heure et les concentrations maximales sont atteintes au bout de deux à quatre heures.
Distribution
Le principe actif se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
La demi-vie plasmatique est approximativement de 13 heures.
Elimination
Environ 95% de la dose administrée sont éliminés dans l'urine sous forme de naproxène inchangé, de 6-déméthyl-naproxène inactif ou de leurs conjugués.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
Etant donné que le naproxène et ses métabolites sont principalement éliminés par les reins, une accumulation du produit est théoriquement possible en cas d'insuffisance rénale. L'élimination du naproxène est réduite chez les patients présentant un trouble grave de la fonction rénale.
Enfants et adolescents
Chez l'enfant âgé de 5 à 16 ans, le profil pharmacocinétique du naproxène est similaire à celui constaté chez l'adulte, bien que l'élimination intervienne généralement plus rapidement chez l'enfant que chez l'adulte. La pharmacocinétique du naproxène n'a pas été étudiée chez l'enfant de moins de 5 ans.
Données précliniquesPotentiel mutagène et tumorigène
On ne dispose d'aucune étude approfondie de mutagénicité sur le potentiel mutagène; les tests effectués jusqu'ici se sont avérés négatifs.
Une étude à long terme chez le rat n'a montré aucun indice de potentiel tumorigène du naproxène.
Toxicité de reproduction
Les études effectuées chez 3 espèces animales (rat, souris, lapin) n'ont montré aucun indice de potentiel tératogène.
Remarques particulièresIncompatibilités
Aucune incompatibilité n'est connue à ce jour.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Proxen peut perturber l'agrégation plaquettaire et entraîner un allongement du temps de saignement. Cet effet doit être pris en considération lors de la mesure du temps de saignement.
En raison d'interférences possibles (17-cétostéroïdes, acide 5-hydroxyindolacétique), il est recommandé d'interrompre le traitement par Proxen, 48 heures avant de procéder aux analyses d'urine correspondantes.
Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C).
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation43522 (Swissmedic).
PrésentationProxen comprimés pelliculés 250 mg 50 (B).
Proxen comprimés pelliculés 500 mg 10 (B).
Proxen comprimés pelliculés 500 mg 20 (B).
Proxen comprimés pelliculés 500 mg 50 (B).
Titulaire de l’autorisationGrünenthal Pharma AG, Glarus Süd.
Mise à jour de l’informationSeptembre 2024.
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