Collyre

Préparation antiglaucomateuse 

Composition

Principe actif: Dipivefrinum hydrochloridum 1 mg.

Excipients: Benzalkonii chloridum (Conserv.); Excip. ad sol. pro 1 ml.

Propriétés/Effets

Diopine (chlorhydrate de dipivéfrine) est une prodrug (précurseur) de l'épinéphrine. La dipivéfrine n'a que peu ou pas d'activité pharmacologique tant qu'elle n'a pas été hydrolysée in vivo en épinéphrine. Son spectre d'action pharmacologique est en général comparable à celui observé avec l'épinéphrine. Le degré d'efficacité se distingue par la différence d'absorption intraoculaire. La dipivéfrine étant plus lipophile que l'épinéphrine, il en découle une absorption et une distribution plus grandes de la prodrug.
Après l'instillation, Diopine 0,1% abaisse de 15-25% la pression intraoculaire augmentée et dans une moindre mesure celle de la pression intraoculaire normale.
Deux instillations quotidiennes de Diopine 0,1% exercent la même baisse de la pression intraoculaire que deux instillations quotidiennes d'épinéphrine 1%, mais moins forte qu'avec deux instillations quotidiennes d'épinéphrine 2%.
Il existe des indices témoignant que Diopine 0,1% abaisse aussi mais de manière insignifiante la pression dans l'autre oeil non traité.
Une mydriase fonction des doses peut survenir chez les patients souffrant de glaucome.
Un traitement de longue durée peut conduire à un phénomène de tolérance.
Le mécanisme d'action n'est pas encore complètement élucidé. Après l'hydrolyse de la dipivéfrine en épinéphrine, les récepteurs adrénergiques alpha et/ou bêta-2 sont stimulés et améliorent l'écoulement de l'humeur aqueuse. L'augmentation porte sur l'écoulement indépendant de la pression (uvéoscléral) et plus faiblement sur celui dépendant de la pression (trabéculaire), ce qui a pour conséquence une baisse de la pression intraoculaire.
Diopine 0,1% n'a provoqué ni myosis, ni troubles de l'accommodation, comme cela est habituel avec des substances cholinergiques (myotiques). De même, une vision floue et une mauvaise adaptation au crépuscule et à l'obscurité, tels qu'observées avec les myotiques, n'ont pas été rapportées avec Diopine 0,1%.

Pharmacocinétique

Absorption
Diopine 0,1% (chlorhydrate de dipivéfrine) est une prodrug qui après l'instillation est rapidement et quasi complètement hydrolysée par les estérases dans la cornée, la conjonctive et l'humeur aqueuse. Chez les patients à glaucome à angle ouvert, 30 à 120 minutes après instillation d'une solution de chlorhydrate de dipivéfrine à 0,5%, on a retrouvé env. 7% de la dose dans l'humeur aqueuse; 80 à 100% de la dose absorbée l'étaient sous forme d'épinéphrine.
L'effet d'une goutte de Diopine 0,1% apparaît au bout de 30 minutes pour atteindre son maximum après une heure. L'efficacité est maintenue 12 heures et davantage. Après arrêt du traitement par le chlorhydrate de dipivéfrine, l'effet hypotenseur peut se poursuivre durant deux semaines.
Une mydriase peut survenir en l'espace de 30 minutes et peut encore être constatée durant des heures.

Distribution
La dipivéfrine et ses métabolites ont été décelés dans la cornée et la chambre aqueuse. La distribution chez l'homme dans les tissus et les liquides oculaires n'est pas complètement expliquée. Le principe actif a été décelé dans l'oeil non traité au niveau de la cornée et de la chambre aqueuse, mais toutefois à un taux inférieur à celui mesuré dans l'oeil traité.

Elimination
Les demi-vies d'élimination dans la cornée, la chambre aqueuse et l'iris, corps ciliaires inclus, sont respectivement en moyenne de 1,8, 0,9 et 3,1 heures.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Diopine 0,1% est indiqué dans le traitement initial d'une pression intraoculaire augmentée lors de glaucome à angle ouvert. Les patients qui ne répondent pas de façon satisfaisante aux préparations antiglaucomateuses courantes, réagissent favorablement lorsque Diopine 0,1% est appliqué en addition à leur traitement habituel.

Posologie/Mode d'emploi

Patients âgés de plus de 18 ans
Posologie usuelle dans le traitement initial du glaucome
Instiller 1 goutte toutes les 12 heures dans l'oeil atteint.

Passage à Diopine 0,1%
Lorsqu'un patient souffrant d'un glaucome à angle ouvert, traité jusqu'alors par un produit exempt d'épinéphrine, passe à Diopine 0,1%, il importe le premier jour de traitement, de continuer le traitement antérieur et de lui ajouter toutes les 12 heures 1 goutte de Diopine 0,1% en instillation. Ce n'est que le deuxième jour de traitement que le traitement comporte uniquement Diopine 0,1% selon le schéma posologique suivant:
Instiller 1 goutte toutes les 12 heures dans l'oeil malade.
Si le patient a été préalablement traité avec l'épinéphrine, on peut arrêter cette médication et continuer le traitement directement avec Diopine 0,1% de la manière suivante:
Instiller 1 goutte toutes les 12 heures dans l'oeil malade.

Thérapie associée
Les patient qui répondent insuffisamment à d'autres produits antiglaucomateux peuvent recevoir Diopine 0,1% comme co-médication dans le cadre d'une thérapie par paliers. Le schéma thérapeutique et la posologie doivent être fixés individuellement pour chaque patient. (Pas d'associations avec des inhibiteurs de la cholinestérase, ref. «Interactions»).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Patients qui présentent des réactions d'hypersensibilité à l'un des composants de Diopine 0,1% ou à l'épinéphrine.
Patients souffrant d'un glaucome à angle étroit car une mydriase pourrait provoquer un glaucome aigu.
On ne dispose pas d'expériences suffisantes concernant les effets indésirables sur les adolescents de moins de 18 ans et les études cliniques contrôlées manquent dans ce domaine.

Précautions
L'épinéphrine a provoqué jusqu'à 30% d'oedème maculaire chez les patients aphaques. Cette maculopathie fut en règle générale réversible après arrêt de l'épinéphrine.
La prudence est de mise en cas de:
arythmie absolue à fréquence élevée;
tachycardie paroxystique;
hypertension artérielle, sclérose cérébrale et coronaire, thyréotoxicose, diabète non équilibré, hypocalcémie, hypokaliémie.

Conseils aux porteurs de lentilles de contact: avant toute instillation, les lentilles de contact doivent être retirées et remises seulement après 15 minutes.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Les études de reproduction réalisées chez l'animal n'ont montré aucun risque pour le foetus, mais l'on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte. Dans ces conditions, Diopine 0,1% ne peut être utilisé que si le bénéfice thérapeutique potentiel justifie le risque potentiel encouru pour le foetus.
Allaitement: on ignore si Diopine 0,1% passe dans le lait maternel; pour cette raison, il faut faire preuve de prudence.

Effets indésirables

Effets cardiovasculaires
L'emploi de Diopine 0,1% dans l'oeil peut dans de rares cas provoquer des effets systémiques cardiovasculaires, à type de tachycardie, arythmies, douleurs de poitrine et hypertension.

Effets locaux
On a signalé chez 6,5% des patients une dilatation vasculaires réactionnelle (injection) et chez 6% une sensation de brûlure et un picotement. Rarement sont survenues avec Diopine 0,1% une conjonctivite folliculaire, une mydriase et des réactions allergiques.
Un traitement avec l'épinéphrine peut entraîner des dépôts d'adrénochrome dans la conjonctive et la cornée.

Interactions

L'administration concomitante de Diopine 0,1% et de bloqueurs des bêta-récepteurs, de myotiques ou d'inhibiteurs de la carboanhydrase peut être utile pour traiter des patients souffrant d'un glaucome difficile à maîtriser. La dipivéfrine ne doit pas être administrée en même temps que des inhibiteurs de la cholinestérase car ces derniers inhibent simultanément de manière non spécifique l'estérase libératrice d'adrénaline.

Surdosage

En raison du rapport existant entre la dose et le poids corporel, il faut compter surtout chez les petits enfants avec l'apparition d'effets systémiques cardiovasculaires (voir plus haut). Une intoxication chez le petit enfant se manifeste, contrairement à l'adulte, par un effet sédatif.

Remarques particulières

Informations
Bien refermer le flacon après usage et ne pas toucher la pointe du compte-gouttes afin d'éviter toute contamination de la solution.

Conservation
Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur le récipient.
Une fois le flacon entamé, ne pas utiliser la préparation au-delà d'un mois.

Numéros OICM

43584.

Mise à jour de l'information

Novembre 1993.
RL88