Mises en garde et précautions

Dans des cas isolés, une hépatotoxicité très grave est survenue pendant l’administration orale de kétoconazole y compris des cas mortels et des cas ayant nécessité une transplantation hépatique (voir «Effets indésirables»). Pas tous les patients concernés présentaient des facteurs de risques manifestes de maladie hépatique. La dose cumulée de kétoconazole est l’un des facteurs de risque de toxicité hépatique grave. Cependant, des cas isolés ont aussi été rapportés pendant le premier mois de traitement, dont certains déjà au cours de la première semaine de traitement.
Une surveillance étroite de la fonction hépatique est nécessaire chez tous les patients traités par kétoconazole par voie orale, en particulier si des symptômes d’une éventuelle hépatotoxicité sont observés. Lorsque les tests de la fonction hépatique indiquent une lésion hépatique, le traitement doit être immédiatement interrompu.
Les patients doivent être informés qu’ils doivent signaler immédiatement au médecin tout symptôme pouvant indiquer une lésion hépatique: douleurs abdominales, perte d’appétit, nausées, vomissements, fatigue inhabituelle, ictère ou coloration foncée de l’urine.

Surveillance de la fonction surrénalienne
Des volontaires ayant reçu des posologies journalières de 400 mg de kétoconazole et plus ont montré une moindre élévation du cortisol après stimulation par l’ACTH. Par conséquent, la fonction surrénalienne devrait être contrôlée chez les patients souffrant d’insuffisance surrénale ou dont la fonction est limite. Ceci s’applique aussi aux patients soumis à de fortes périodes de stress (entre autres interventions chirurgicales, soins intensifs), ainsi qu’à ceux présentant des symptômes d’une éventuelle insuffisance surrénale pendant un traitement prolongé. Pour les patients qui ont été traités par la griséofulvine, il est recommandé d’attendre 1 mois avant de commencer le traitement par Nizoral.

Diminution de la production de suc gastrique
L’absorption du kétoconazole est diminuée lorsque la production de suc gastrique est réduite. Les patients qui prennent des substances neutralisant l’acidité (p.ex. l’hydroxyde d’aluminium) devraient prendre celles-ci au moins 2 heures après Nizoral. Il est recommandé aux patients atteints d’achlorhydrie (certains malades du SIDA) et aux patients prenant des antisécrétoires gastriques (anihistaminiques H, inhibiteurs de la pompe à protons) de prendre Nizoral avec une boisson acide (pH 2,5–3 comme p.ex. un soda du type cola).

Possibilité d’interactions avec d’autres médicaments
Le kétoconazole a un potentiel d’interactions important (voir la rubrique «Interactions»). C’est pourquoi, lors d’administration conjointe de médicaments ayant une marge thérapeutique étroite, les concentrations plasmatiques devraient être surveillées et la posologie adaptée le cas échéant. Ceci s’applique particulièrement aux médicaments métabolisés par le CYP3A4. Dans la plupart des cas, l’inhibition enzymatique entraîne une élévation des concentrations plasmatiques des médicaments administrés simultanément. Toutefois, lors de l’utilisation de promédicaments, il faut aussi penser au fait que les concentrations des métabolites actifs sont réduites en raison de l’inhibition enzymatique, ce qui peut réduire l’efficacité thérapeutique. Il convient donc de vérifier les informations professionnelles fournies pour le médicament administré concomitamment.

Association avec des corticoïdes inhalés
L’association de kétoconazole et de stéroïdes inhalés comme par ex. la fluticasone ou le budésonide peut conduire à une suppression surrénale ou à l’apparition d’un syndrome de Cushing, principalement lorsque des stéroïdes oraux comme par ex. la prednisone sont administrés en même temps. Une surveillance clinique des patients s’impose en conséquence et un ajustement posologique des stéroïdes peut s’avérer nécessaire.

Utilisation chez l’enfant
L’utilisation des comprimés de Nizoral chez l’enfant pesant moins de 15 kg est peu documentée et n’est donc pas recommandée chez ces enfants (<15 kg).