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Composition

Principe actif: acétate de mégestrol.
Excipients: Magnesii stearas, Silica colloidalis anhydrica, Lactosum monohydricum, Cellulosum microcristallinum, Carboxymethylamylum natricum, Polyvidonum.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés de 160 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement palliatif des cancers hormono-dépendants suivants: cancers évolués du sein et de l’endomètre.

Posologie/Mode d’emploi

Cancer du sein: 160 mg 1 fois par jour.
Cancer de l’endomètre: 160 à 320 mg par jour, correspondant à la prise d’un comprimé 1 ou 2 fois par jour.
Mégestat 160 doit être pris à jeun par voie orale avec une quantité suffisante de liquide.

Posologies spéciales
On ne dispose pas d’expériences sur une utilisation lors d’une insuffisance hépatique légère à modérée. Insuffisance hépatique sévère: voir la section «Contre-indications».
Mégestat 160 doit être administré avec prudence en cas d’insuffisance rénale.
L’acétate de mégestrol est éliminé en large mesure par voie rénale, ce qui entraîne un risque accru de toxicité de la substance chez les patients insuffisants rénaux. Étant donné que les patients âgés tendent à présenter une certaine restriction de la fonction rénale, la dose doit être définie avec prudence chez ce groupe de patients et une surveillance de la fonction rénale peut être indiquée.
La dose doit fondamentalement être choisie avec prudence chez les patients âgés, en commençant par la dose la plus faible du spectre de dosage, parce que la probabilité d’une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque augmente avec l’âge. On tiendra compte également des autres maladies du patient et des médications concomitantes.
Mégestat 160 n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.

Contre-indications

Hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des excipients.
Thrombophlébite ou antécédent confirmé de thrombophlébite, troubles thromboemboliques et maladies/conditions associées à un risque accru de manifestations de ce type, par exemple valvulopathie, endocardite, insuffisance cardiaque, trouble circulatoire cérébral, athérosclérose et immobilisation à long terme (en raison d’une opération ou d’une maladie).
Hypertension artérielle sévère.
Insuffisance hépatique sévère.
Grossesse, allaitement.
Métrorragies/saignements vaginaux de genèse inconnue.
Hypercalcémie.

Mises en garde et précautions

Mégestat 160 ne doit être prescrit que par des personnes expérimentées dans le domaine du traitement des cancers.
Avant l’administration de Mégestat 160 chez une patiente, il convient de vérifier l’absence de facteurs de risque d’événements thromboemboliques (voir également la section «Contre-indications»). L’administration de Mégestat 160 doit immédiatement être arrêtée si des symptômes de troubles thromboemboliques se manifestent – pouvant inclure une perte subite (complète ou partielle) de l’ouïe ou de la vue, l’apparition soudaine d’une exophtalmie, d’une diplopie, d’un oedème papillaire ou de lésions vasculaires rétiniennes, l’apparition soudaine de troubles de la parole ou de la perception, l’apparition de céphalées particulièrement sévères ou d’une migraine – ainsi qu’avant une opération planifiée (environ 4 semaines) ou une immobilisation.
En présence d’un saignement vaginal de genèse inconnue pendant le traitement par Mégestat 160, il faudra prendre des mesures diagnostiques appropriées.
L’administration de Mégestat 160 peut être suivie d’une anovulation à long terme avec aménorrhée et/ou irrégularités du cycle de menstruation.
Chez les patientes prenant de l’acétate de mégestrol pendant une période prolongée ou chez lesquelles la prise d’acétate de mégestrol doit être arrêtée après une phase d’administration prolongée, il faut songer à la possibilité d’une altération de la fonction surrénale. La substitution de glucocorticoïdes peut être indiquée dans une situation de stress.
La prudence est de mise chez les patientes présentant une maladie préexistante susceptible d’être aggravée par une rétention liquidienne.
Le traitement par Mégestat 160 peut être associé à une réduction de la tolérance au glucose. Les patientes diabétiques doivent être surveillées de près au cours d’un tel traitement. L’administration à long terme de Mégestat 160 peut favoriser le développement d’une ostéoporose.
Les patientes présentant des antécédents d’hypertension, de pathologies rénales ou cardiaques, d’épilepsie, d’hyperlipidémie, d’obésité ou de dépression doivent être surveillées de près.

Interactions

Aucune étude n’a été effectuée sur les interactions médicamenteuses. La prudence est de mise lors d’une association avec d’autres médicaments dégradés par voie des isoenzymes du CYP.

Grossesse/Allaitement

Différents rapports suggèrent un rapport entre une exposition intra-utérine aux substances progestatives pendant le 1trimestre de la grossesse et un développement d’anomalies génitales chez le foetus de sexe masculin ou féminin. Le risque d’hypospadias, de 0,5 à 0,8% chez les nouveau-nés mâles dans la population générale, peut doubler après une exposition à ces substances. On ne dispose pas de données suffisantes pour une évaluation du risque chez le foetus de sexe féminin. Toutefois, les progestatifs peuvent induire une légère virilisation des organes génitaux externes chez le foetus féminin.
L’acétate de mégestrol est contre-indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de concevoir devront appliquer des mesures de contraception fiables pendant toute la durée du traitement.
Si une patiente enceinte est exposée à Mégestat dans les 4 premiers mois de la grossesse ou si une patiente tombe enceinte au cours du traitement par Mégestat, elle doit être informée des risques éventuels pour l’enfant à naître.

Allaitement
En raison du potentiel d’effets indésirables pour le nourrisson, l’allaitement est interdit pendant un traitement par Mégestat.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Sachant que la prise de Mégestat 160 peut être associée à des effets indésirables tels que nausées et vomissements, la prudence est recommandée pour la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Rarement: hyperglycémie, intolérance au glucose, diabète sucré, aggravation d’un diabète existant, syndrome de Cushing.
Très rarement: suppression surrénalienne, altération de la fonction surrénalienne après arrêt abrupt de l’administration de Mégestat 160.

Perturbations du métabolisme et de la nutrition
Très fréquemment: Prise de poids (81 à 88%) associée à un appétit accru, avec augmentation des cellules corporelles et des adipocytes.
Fréquemment: bouffées de chaleur.

Troubles psychiatriques
Fréquemment: léthargie.
Très rarement: fluctuations d’humeur.

Coeur
Très rarement: insuffisance cardiaque.

Vaisseaux
Très fréquemment: oedèmes (7 à 34%), hypertension artérielle (17 à 25%).
Fréquemment: thrombophlébite, thromboembolies – y compris embolie pulmonaire – (à issue fatale dans certains cas), aggravation d’une insuffisance veineuse préexistante des membres inférieurs.

Organes respiratoires
Très fréquemment: dyspnée (8 à 21%).

Troubles gastro-intestinaux
Très fréquemment: constipation.
Fréquemment: nausées, vomissements, diarrhées.

Foie et bile
Très rarement: ictère.

Peau
Fréquemment: chute des cheveux.
Très rarement: prurit, éruptions cutanées.

Système musculo-squelettique
Fréquemment: syndrome du canal carpien.

Reins et voies urinaires
Fréquemment: fréquence accrue des mictions.

Système de reproduction et seins
Fréquemment: modification des règles, aménorrhée, saignements intermenstruels.

Troubles généraux
Fréquemment: douleurs.
Très rarement: phénomène de flare-up (avec ou sans hypercalcémie).

Surdosage

Aucun effet toxicologique aigu n’a été observé pour les doses jusqu’à 1600 mg par jour. On ne dispose pas de données sur un surdosage ou sur le traitement d’un surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC: L02AB01
L’acétate de mégestrol est un dérivé synthétique de progestérone. Il a des propriétés progestatives, antigonadotropes, faiblement glucocorticoïdes et très faiblement minéralocorticoïdes.
Les cancers avec positivité des récepteurs d’oestrogènes et de progestérone sont généralement considérés comme étant hormonodépendants. Les effets de Mégestat 160 dans le traitement de ces cancers s’expliquent par la suppression de l’axe hypothalamus-hypophyse-gonades.

Pharmacocinétique

L’acétate de mégestrol est entièrement absorbé après une administration orale. La concentration plasmatique maximale est atteinte au bout d’environ 2 à 5 heures.

Métabolisme
L’acétate de mégestrol est dégradé en faibles proportions dans le foie en dérivés hydroxylés et en leurs dérivés glycuroconjugués.

Élimination
L’acétate de mégestrol est éliminé à 57 à 78% dans l’urine et à environ 20% dans les selles. Il est excrété essentiellement sous sa forme inchangée, et à 5 à 8% sous forme de dérivés. Sa demi-vie terminale est de 15 à 20 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients
On ne dispose pas de données pharmacocinétiques concernant les patients insuffisants rénaux, les patients insuffisants hépatiques ou les patients âgés.

Données précliniques

Des études de fertilité sur des rates ont montré qu’après l’arrêt du traitement de 3 mois à l’acétate de mégestrol (2 ou 20 mg/kg/jour), tous les animaux étaient fécondés au bout de 2 semaines. Le nombre de petits par portée dans les deux groupes a été de 5 et 8 foetus respectivement, avec une distribution normale des sexes.
Chez les rates, l’acétate de mégestrol administré du 15au 20jour de gestation (≥1,5 mg/kg/jour) a conduit à une féminisation réversible des foetus mâles. Un tel effet est également obtenu par la même dose de progestérone. Une virilisation n’a pas été observée.

Cancérogénicité
Chez la chienne (mais non chez la rate ou la guenon), le traitement au long cours sur 7 ans et au-delà a été associé à l’apparition de tumeurs malignes et bénignes du sein.

Remarques particulières

Ne pas utiliser le médicament au-delà de la date de péremption indiquée sur l’emballage avec la mention «EXP».

Remarques concernant le stockage
Conserver hors de la portée des enfants, à température ambiante (15 à 25 °C) et à l’abri de la lumière.

Numéro d’autorisation

43760 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Bristol-Myers Squibb SA, 6340 Baar.

Mise à jour de l’information

Juin 2008.