Pharmacocinétique

Absorption
En comparaison à d'autres tétracyclines, la doxycycline présente une liposolubilité nettement meilleure; pour cette raison, elle est absorbée de manière presque quantitative au niveau du tractus digestif (>90%) lors d'une administration orale. 2-3 heures après une prise orale unique de 100 mg, resp. de 200 mg de Sigadoxin, les pics sériques oscillent entre 1,5 et 3,5 mg/l, resp. entre 1,8 et 6,8 mg/l; après 24 heures, la concentration sérique se situe vers 1,8 mg/l. Lors d'une administration répétée (100 mg/jour), un steady-state de 2,5 mg/l env. apparaît après 3 jours environ. La prise simultanée d'un repas ou de lait modifie la résorption de la doxycycline de 25% env.

Distribution
Le volume de distribution est de 0,75 ± 0,32 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques de la doxycycline est de 80-95% env. Chez l'homme, les valeurs moyennes suivantes de concentrations tissulaires (données en µg/g) sont connues:
Thyroïde 0,8, peau 3,1, nodules lymphoïdes 2,3, muscles 3,2, glande mammaire 4,8, poumons 5,4, foie 1,6, estomac 2,5, reins 10,7, épiploon 5,4, appendice 3,5, bile de la vésicule 55, bile du foie 17,5, vessie 3,7, prostate 3,1, testicules 3,2, trompes, placenta 1,5, ovaire 4,9, utérus 3,1.
Humeur aqueuse 0,6 mg/l, pus de sinus 3,1 mg/l. Dans l'expectoration des malades souffrant de bronchite chronique, on trouve, après administration de 200 mg de doxycycline, des concentrations très variables allant de 0,18 à 2,10 mg/l; dans le salive et dans l'exsudat pleural, les concentrations sont plus élevées.
La pénétration de la doxycycline dans le liquide céphalorachidien est très faible lorsque les méninges ne sont pas enflammées, de sorte qu'un traitement à la doxycycline lors de méningite ne paraît pas très sensé. Les concentrations représentent 10-30% des concentrations plasmatiques. La doxycycline traverse le placenta et peut être décelée dans le lait maternel.

Métabolisme
La doxycycline ne semble pas être métabolisée dans le corps; elle est éliminée à 80-90% sous forme inchangée. La fraction éliminée au niveau de la muqueuse intestinale est inactivée par formation de chélates et n'est pas résorbable.

Elimination
30-40% environ du principe actif sont éliminés par voie rénale (jusqu'à 40% sous forme inchangée). Le reste est éliminé par voie extrarénale au niveau de l'intestin et par les selles principalement sous forme de chélates. L'élimination rénale s'effectue par filtration glomérulaire et réabsorption tubulaire de 70% env. de la quantité éliminée au niveau glomérulaire. La demi-vie d'élimination de la phase terminale est de 12 à 17 heures, après administration répétée jusqu'à 22 heures chez les sujets dont la fonction rénale est saine; elle n'est pratiquement pas prolongée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale grave.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Comme l'élimination à lieu principalement par voie extrarénale et qu'il en résulte une cinétique indépendante de la fonction rénale, Sigadoxin peut aussi être administré à des patients dont la fonction rénale est diminuée.
Il faut s'attendre à une augmentation des taux sériques et un allongement de leur durée lors de troubles de la fonction hépatique et d'obstruction des voies biliaires. Chez les patients souffrant de mal-nutrition, l'élimination peut être accélérée en raison d'une moins bonne liaison aux protéines. Lors d'hyperlipidémie de type IIa et IV, on observe une augmentation des concentrations de doxycycline par modification du volume de distribution. Une diminution de la posologie doit être prise en considération.