Effets indésirables

Monothérapie
Les études cliniques ont mis en évidence comme effet indésirable le plus fréquent (25%) une gynécomastie et/ou une sensibilité accrue des mamelons, parfois accompagnées d'une galactorrhée. Ces manifestations cèdent à l'arrêt du traitement ou à la réduction des doses.
Lors d'études cliniques comparatives, les complications cardiovasculaires se sont montrées beaucoup moins fréquentes et moins marquées (3,5%) avec Flucinome qu'avec le diéthylstilboestrol (22%).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d'études cliniques en monothérapie:

Tractus gastrointestinal

Occasionnellement: diarrhée, nausées, vomissements, augmentation de l'appétit, troubles transitoires de la fonction hépatique et hépatite.

Rarement: indisposition gastrique, douleurs gastriques, brûlures gastriques, anorexie, constipation.

Système nerveux central et périphérique

Occasionnellement: insomnie, fatigue.

Rarement: céphalées, vertiges, sensation de faiblesse, malaise, vision voilée, soif, douleurs thoraciques, anxiété, troubles dépressifs, baisse de la libido.

Peau

Rarement: oedème, ecchymoses, herpès zoster, prurit, manifestations lupoïdes.

Autres

Rarement: diminution du nombre de spermatozoïdes, oedème lymphatique.

Traitement combiné
Lors d'administration simultanée de Flucinome et d'un agoniste de la LHRH, les études cliniques ont le plus souvent mis en évidence rougeur de la face (61-98%), baisse de la libido (36-81%), impuissance (33-79%), diarrhée (12% partiellement aussi avec une symptomatique marquée), nausées et vomissements. A l'exception des diarrhées, qui apparaissent environ 3 fois plus souvent lors d'un traitement combiné, les effets indésirables mentionnés apparaissent avec la même fréquence lors d'une monothérapie avec un agoniste de la LHRH; ils ne sont donc pas à mettre sur le compte du Flucinome.
La gynécomastie, qui est l'effet indésirable le plus fréquent de la monothérapie au Flucinome, n'est pas apparue plus fréquemment durant les 16 semaines de traitement combiné. Les modifications mammaires observées durant les études cliniques se sont manifestées avec la même fréquence (3%) dans le groupe traité par flutamide plus agoniste de la LHRH que dans le groupe contrôle placebo.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d'études cliniques en traitement combiné:

Tractus gastrointestinal

Rarement: troubles gastrointestinaux non spécifiques, anorexie, hépatite, ictère.

Système nerveux central et périphérique

Rarement: troubles dépressifs, égarement, anxiété, nervosité, somnolence, troubles neuromusculaires, sensibilité à la lumière.

Peau

Rarement: irritations et éruptions cutanées au lieu d'injection, oedème.

Sang

Rarement: anémie, leucopénie, thrombocytopénie.

Autres

Rarement: troubles du tractus urogénital, hypertension, symptômes pulmonaires.
Les effets indésirables suivants ont été spontanément annoncés après l'introduction du médicament sur le marché mondial:
anémie hémolytique, anémie macrocytaire, méthémoglobinémie, sulfhémoglobinémie, photosensibilité (y compris érythèmes, ulcérations, éruptions bulleuses et nécrolyse épidermique), coloration jaune des urines
Modifications des paramètres de laboratoire, y compris des valeurs hépatiques, élévation du taux sanguin d'azote uréique (BUN), élévation de la créatinine plasmatique. Ces modifications n'ont généralement pas été suffisamment importantes pour nécessiter une réduction posologique ou une interruption du traitement.
Ictère par cholestase, encéphalopathie hépatique et nécrose hépatique. Si ces altérations hépatiques se sont avérées réversibles à l'arrêt du traitement, des décès de patients sous flutamide ont néanmoins été enregistrés suite à des atteintes graves du foie.
Deux rapports font état de néoplasmes mammaires malins chez des hommes préalablement traités avec Flucinome. Dans le premier cas, la taille d'un nodule découvert 3 à 4 mois avant le début de la monothérapie avec Flucinome a augmenté chez un patient atteint d'une hypertrophie bénigne de la prostate. Après excision, un carcinome faiblement différencié du conduit lactifère a été diagnostiqué. Dans le second cas, une gynécomastie s'est développée 2 mois après le début de la monothérapie avec Flucinome chez un patient souffrant d'un carcinome prostatique à un stade avancé; un nodule s'est formé 4 mois plus tard. Neuf mois après le début du traitement, le nodule a été excisé; le diagnostic révélait une tumeur invasive du conduit lactifère moyennement différenciée (stade T4NOMO, G3), sans métastases.
L'éventuelle apparition d'un carcinome mammaire doit être surveillée chez les patients, même après le traitement par Flucinome (voir également «Précautions»).