Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité d'Iso Mack en spray buccal est 66% plus élevée que celle du dinitrate d'isosorbide administré par voie orale. La demi-vie moyenne de résorption est de 1,1 minutes après l'application d'une dose de 2,5 mg d'Iso Mack en spray buccal. Avec une dose de 1,25 mg (= 1 jet), ces pics s'élèvent en moyenne à 16,2 ng/ml et à 32,7 ng/ml avec une dose de 2,5 mg.
Les études pharmacocinétiques révèlent que ce spray buccal a une action plus rapide et plus intense que les autres préparations de dinitrate d'isosorbide car l'ISDN est rapidement résorbé au niveau de la muqueuse buccale (délai d'action de 1-2 (éventuellement 5) minutes et pic plasmatique atteint après 6-10 (éventuellement 15) minutes). En revanche, la résorption au niveau du tractus gastro-intestinal est plus lente (délai d'action de 15-30 minutes et pic plasmatique atteint entre 15 minutes et 1-2 heures).

Distribution
La liaison du dinitrate d'isosorbide aux protéines plasmatiques est de 28% seulement.

Métabolisme
L'ISDN est soumis à un effet de premier passage, plus important après application orale que lors d'une utilisation sublinguale. Dans le foie et de nombreux autres tissus comme par exemple les érythrocytes, il se produit une dénitrification par réduction en plusieurs étapes; cette réaction s'effectue par le biais de la glutathion-S-transférase. Il en résulte la formation de métabolites pharmacologiquement actifs, à savoir: le mononitrate-5 d'isosorbide (IS-5-MN), pour 60% environ de la substance, et le mononitrate-2 d'isosorbide (IS-2-MN), pour 20 à 25% environ; le reste est probablement dénitrifié simultanément en isosorbide. Les mononitrates d'isosorbide sont métabolisés nettement plus lentement que l'ISDN (demi-vie de l'ISDN: 30-60 min.; demi-vie de l'IS-5-MN et de l'IS-2-MN: 4-6 heures et 1,5-2 heures, respectivement).

Elimination
Entre autres substances, le métabolisme de l'ISDN produitles glucuronides de l'IS-5-MN, l'isosorbide et la sorbite. L'élimination se fait à 99% par voie rénale. La demi-vie d'élimination du dinitrate d'isosorbide est de 30-60 min. environ.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale
L'élimination de l'ISDN et de ses métabolistes actifs n'est pas modifiée en cas d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il se peut que la concentration plasmatique d'ISDN soit augmentée et celle d'un de ses métabolites, l'IS-5-MN, abaissée.