Hormone hypothalamique synthétique (LH-RH) pour le traitement de la cryptorchidie 

Composition

Principe actif: gonadoréline.

Spray nasal

1 flacon contient comme principe actif 20 mg Gonadorelinum (de synthèse), ut Gonadorelini diacetas tetrahydricus, dans 10 g de solution aqueuse.

1 pulvérisation contient 0,2 mg Gonadorelinum.

Conserv.: Alcohol benzylicus.

Propriétés/Effets

La gonadoréline est l'hormone de libération naturelle (releasing-hormone) de l'hypothalamus pour les gonadotropines LH et FSH. Ces hormones hypophysaires sont importantes pour le développement et le fonctionnement des gonades.
La gonadoréline de synthèse est indiquée pour stimuler physiologiquement la sécrétion de la gonadotropine lors de troubles de fertilité et du développement hypogonadotrope. Une hypophyse en état de fonctionnement en est la condition requise.
La cryptorchidie est dans la plupart des cas la conséquence d'une insuffisance intrautérine de l'axe hypothalamus-hypophyse-gonades. Le nombre des spermatogonies lors des tests de recherche d'une cryptorchidie est tout à fait normal dans les premiers mois après la naissance, les lésions des cellules reproductrices ne se présentent qu'une année plus tard et augmentent avec l'âge. C'est pourquoi la période de traitement pour les meilleures prognostics de fertilité sera entre la première et la deuxième année de vie. Pour ce traitement précoce, le Kryptocur est particulièrement indiqué.

Pharmacocinétique

Le pourcentage de résorption nasale du Kryptocur s'élève de 1 à 2%. S'il est appliqué correctement, la résorption du principe actif par la muqueuse nasale est garantie même en cas de rhume. La résorption maximale de la gonadoréline est atteinte après 15 minutes. La demi-vie sérique s'élève à 5 minutes environ, et pourtant la libération des gonadotropines obtenue par la stimulation des récepteurs peut durer plusieurs heures. La liaison protéinique est inférieure à 15%.
La gonadoréline est métabolisée dans le foie et les reins par des exopeptidases et des endopeptidases en oligopeptides inactifs biologiquement. Ils sont éliminés par voie rénale ou sont transformés en acides aminés.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers
Lors de fonction hépatique ou rénale diminuée, la métabolisation de la gonadoréline sera ralentie et la durée d'action prolongée.

Indications/Possibilités d'emploi

Cryptorchidie unilatérale ou bilatérale.
Le traitement doit commencer aussi tôt que possible et être effectué de préférence entre le 12 ème  et le 24 ème  mois de la vie. Le traitement peut être envisagé chez les garçons plus âgés même jusqu'au début de la puberté.

Posologie/Mode d'emploi

Le Kryptocur est pulvérisé dans le nez.
La dose journalière s'élève à 1,2 mg de gonadoréline (resp. 6 pulvérisations par jour) quels que soient l'âge et le poids du garçon. 3 fois par jours une pulvérisation est administrée dans chaque narine conformément au schéma suivant:

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                             narine       narine    
                             gauche       droite    
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avant le petit déjeuner      1×           1×        
avant le déjeuner            1×           1×        
avant le dîner               1×           1×        
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Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à la gonadoréline ou à l'alcool benzylique.
Adénome hypophysaire.

Précautions
On est prié d'être prudent avec les patients ayant des troubles de la fonction de la glande thyroïde ou des surrénales. Lors de fonction hépatique ou rénale diminuée, l'effet de la gonadoréline peut être augmenté ou prolongé.

Grossesse/Allaitement
Il n'y a aucune indication gynécologique pour le Kryptocur. La gonadoréline sous d'autres formes galéniques est contre-indiquée lors de grossesse.

Effets indésirables

Il arrive occasionellement que les jeunes garçons soient plus remuants pendant le traitement et il n'est pas exclu que le pénis augmente temporairement de volume. L'application nasale peut causer une irritation de la muqueuse nasale susceptible d'entraîner, dans quelque cas, des saignements de nez.
Des réactions d'hypersensibilité (p.ex. rougeurs cutanées) ont été observées dans des cas isolées. Des états anaphylactoïdes sont rares. Une utilisation prolongée du produit peut produire, dans de rares cas, une formation d'anticorps, ce qui peut diminuer son effet.
Chez les garçons porteurs d'une obstruction mécanique pré-existante, une torsion testiculaire peut survenir dans de rares cas soit spontanément, soit sous le traitement hormonal de la cryptorchidie. Si une forte douleur testiculaire se manifeste, le Kryptocur doit être arrêté et, le cas échéant, une intervention chirurgicale envisagée.

Interactions

L'activité du Kryptocur peut être diminuée lors de l'administration concomitante de phénothiazines. Une association de gonadoréline et d'hormones hypophysaires ou sexuelles est déconseillée.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'est connu à ce jour. En utilisation nasale, aucun surdosage du Kryptocur n'est à craindre vu le faible taux de résorption. Comme la gonadoréline est rapidement éliminée, aucune mesure antagoniste n'est à prendre dans le cas d'un surdosage.

Remarques particulières

Conservation
Conserver entre +2 °C et +8 °C, ne pas exposer au gel. Le flacon en cours d'utilisation peut également être maintenu à la température ambiante pendant 4 semaines, mais il s'agit alors de le conserver à l'abri de toute source de chaleur et de lumiére.
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».

Numéros OICM

44177.

Mise à jour de l'information

Mars 2000.
RL88