Pour le traitement des troubles circulatoirespériphériques 

Composition

1 comprimé pelliculé de Loftyl contient: 300 mg de chlorhydrate de buflomédil, excip. pro compr. obd.

1 comprimé retard de Loftyl contient: 600 mg de chlorhydrate de buflomédil, color.: E 124, excip. pro compr. obd.

Propriétés/Effets

Loftyl, par sa substance active, le chlorhydrate de buflomédil, assure une action vasoactive. Au cours des expérimentations animales, son action α-adrénolytique a été mise en évidence. Les études cliniques ont montré une inhibition de l'agrégation des plaquettes, une amélioration de la déformabilité des érythrocytes et une amélioration des pressions partielles d'oxygène locales sans modification de la circulation générale. Aux doses thérapeutiques, Loftyl n'a aucune influence significative sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque.
Des études cliniques contrôlées ont montré une amélioration des performances de marche en cas de troubles de la perfusion artérielle.

Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité est de 55 à 80%. Avec les comprimés pelliculés (300 mg), des concentrations plasmatiques maximales de 0,9-2,6 µg/ml sont enregistrées au bout de 1,5-4 heures. Avec Loftyl 600, les valeurs maximales sont atteintes au bout de 4 à 6 heures en raison de la libération retardée du principe actif.

Distribution
Le chlorhydrate de buflomédil pénètre bien dans les compartiments liquidiens et les tissus de l'organisme. Le volume de distribution (V d ) s'élève à 80-100 litres.
La liaison aux protéines est fonction de la concentration: pour une concentration de 0,5 µg/ml, elle est de 81%, pour une concentration de 5 µg/ml, elle est de 61%, et pour une concentration de 50 µg/ml, elle n'est plus que de 25%. Le passage de la barrière liquidienne sanguine n'a pas fait l'objet d'études chez l'homme. On ne possède pas de données concernant le passage à travers le placenta et dans le lait maternel.

Métabolisme
Le buflomédil est fortement métabolisé et reste au-dessous d'un effet de premier passage d'environ 20%. Chez l'homme, on a décelé comme métabolites l'oxyde d'N dans le plasma et le p-déméthylbuflomédil dans l'urine.

Elimination
Après administration orale, environ 80% sont éliminés par voie rénale dans les 48 heures, à raison de 12-28% de buflomédil sous forme inchangée et 13-22% de son principal métabolite (p-déméthylbuflomédil). Le taux d'élimination total est de 15,7-38,3 l/h, les taux d'élimination rénale et extra-rénale sont respectivement de 2,1-7,1 l/h et 12,0-19,0 l/h.
La demi-vie éliminatoire se situe autour de 2 à 3 heures. La cinétique est linéaire aux doses thérapeutiques. Les demi-vies ainsi que les pics plasmatiques ne sont pas modifiés après des prises fractionnées.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Patients âgés: La clearance plasmatique est diminuée chez les patients âgés en comparaison avec les sujets jeunes. Mais vu que les recommandations posologiques sont fondées sur des études faites essentiellement chez des patients âgés, une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire en règle générale.

Insuffisance rénale: l'élimination du buflomédil est réduite chez les insuffisants rénaux. Le buflomédil étant en majeure partie métabolisé, une adaptation des doses n'est pas nécessaire normalement (clearance de la créatinine >10 ml/min). En présence d'une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <10 ml/min), il faudrait réduire le dosage.

Insuffisance hépatique: les études effectuées chez des patients présentant une cirrhose hépatique ont montré une baisse des taux d'élimination. Aussi, en cas d'insuffisance hépatique grave, une réduction de la posologie devrait être envisagée.

Indications/Possibilités d'emploi

Troubles de la perfusion artérielle, affections vaso-motrices (maladie de Raynaud, acrocyanose), micro-angiopathies accompagnées de troubles trophiques à la suite d'une insuffisance artérielle chronique.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Filmtab 300 mg: 1 Filmtab le matin et 1 Filmtab le soir, au moment des repas (= 600 mg de buflomédil HCl).

Comprimés retard 600 mg: 1 compr./jour, le matin à jeun.

Posologies spéciales
En présence de formes sévères d'insuffisance rénale ou hépatique, une réduction de la posologie est à envisager (voir aussi «Pharmacocinétique, élimination»).

Durée du traitement
L'expérience clinique a démontré qu'un traitement d'au moins 3 mois était souhaitable pour observer un bénéfice thérapeutique optimal.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Loftyl est contre-indiqué chez les patients à hypersensibilité connue au buflomédil, en cas d'infarctus du myocarde récent, d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'états d'hypotension artérielle graves et d'accident cérébral vasculaire récent.
Son emploi est également à proscrire en cas d'épilepsie connue, immédiatement après un accouchement et après des hémorragies artérielles récentes.

Loftyl 600 mg comprimés retard: cette forme galénique ne devrait pas être administrée aux patients avec réactions d'hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique et à d'autres inhibiteurs des prostaglandines.

Précautions
Il faut faire preuve de prudence chez les patients souffrant d'insuffisance rénale grave.
En présence de troubles graves de l'irrigation artérielle au stade IV selon Fontaine, il convient d'exploiter toutes les possibilités de rétablissement de la dynamique vasculaire au niveau des gros vaisseaux avant d'instaurer un traitement avec Loftyl.
L'expérience clinique faisant défaut, il n'est pas recommandé de prescrire Loftyl aux enfants.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse B. Les études de reproduction chez l'animal n'ont montré aucun risque pour le foetus. Etant donné que l'on ne dispose pas d'essais contrôlés correspondants, l'efficacité et la sûreté d'un traitement avec Loftyl durant la grossesse et l'allaitement ne sont pas prouvées.
Loftyl peut provoquer une baisse importante de la tension artérielle, et de ce fait, il est possible que l'irrigation placentaire soit fortement réduite avec pour corollaire l'apparition possible de troubles nutritionnels chez le foetus.

Effets indésirables

Hypotension artérielle, paresthésies, vertiges, céphalées, troubles gastro-intestinaux, nausées, vasodilatation, hébétude, insomnie, prurit et rash.
Les effets secondaires sont en règle de type passager.
Loftyl 600 peut provoquer des réactions d'hypersensibilité cutanée et respiratoire, notamment chez des patients avec asthme, urticaire chronique et hypersensibilité au salicylate.

Interactions

Il faut s'attendre à un accroissement de la chute tensionnelle en cas d'emploi simultané de Loftyl avec des antihypertenseurs (séco-alcaloïdes hydratés inclus) ou d'alcool.

Surdosage

En cas de surdosage intentionnel ou par inadvertance, des symptômes neurologiques (crises épileptiques, état épileptique) peuvent survenir dans des délais brefs (15 à 90 minutes). Ils peuvent être suivis de symptômes cardiovasculaires (tachycardie sinusale, hypotension, arythmie ventriculaire grave, troubles de transition, surtout de type intraventriculaire). Il est possible que le patient tombe rapidement dans le coma et/ou subisse un arrêt cardio-circulatoire.
Le tableau clinique ressemble à celui d'un surdosage de l'antidépresseur imipramine. Le patient devra être transporté aussi vite que possible en ambulance dans un hôpital équipé des moyens nécessaires pour une surveillance neurologique et électrocardiographique. Le cas échéant, il faudra immédiatement appliquer des mesures pour assister la respiration ainsi que les mesures générales courantes d'urgence.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune connue à ce jour avec Loftyl.

Conservation
Ne pas utiliser le médicament au-delà de la date indiquée sous «Verf./éch.» sur la boîte.
Le médicament doit être gardé dans son emballage original, dans un endroit sec, à la température ambiante et à l'abri des rayons du soleil.

Numéros OICM

44211, 47069.

Mise à jour de l'information

Août 1999.
RL88