OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: furosémide.

Excipients

1 comprimé contient: Excipiens pro compresso.

1 ampoule contient: chlorure de sodium 15 mg, hydroxyde de sodium et eau pour injectables 2,42 mg (sans tiers-solvant, pH 8-9). Excipiens ad solutionem inject.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé contient: furosémide 40 mg.1 ampoule contient: furosémide 20 mg/2 ml.

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement des oedèmes cardiaques, ascites, oedèmes d'origine rénale, oedèmes périphériques.
Oedèmes des poumons, traitement de soutien en cas d'oedème du cerveau (ampoules).
Oedème suite à des brûlures.
Diurèse forcée en cas d'intoxication (ampoules).
Hypertension légère à moyennement grave: en thérapie unique ou en association avec d'autres antihypertenseurs.
En cas de syndrome néphrotique, il faut traiter en premier lieu la maladie responsable.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Comprimés: pour le traitement des oedèmes on commence avec ½-2 comprimés par jour. La suite du traitement dépend de l'évaluation de l'élimination urinaire; le plus souvent on administre ½-1 comprimé/jour.
Chez les enfants la posologie est déterminée individuellement suivant la situation clinique. La dose journalière moyenne est de 1-3 mg/kg.
Les nouveau-nés et les enfants de moins de 15 ans reçoivent généralement un traitement par voie orale, l'application parentérale ou la perfusion étant réservées aux états graves (1 mg/kg). La dose maximale journalière pour les enfants est de 40 mg par voie orale, 20 mg par voie parentérale.

Ampoules: L'administration intraveineuse ou intramusculaire ne se justifie qu'en présence de troubles de la résorption intestinale ou s'il s'impose une diurèse particulièrement rapide.
Une injection intraveineuse doit s'effectuer lentement (pas plus vite que 4 mg/minute).
En principe la dose de furosémide est de 1 mg/kg de poids corporel pour l'application intramusculaire ou intraveineuse. Adultes et adolescents de plus de 15 ans recevront 1-2 ampoules i.v. ou i.m., la dose maximale étant 40-80 mg suivant la réaction et le poids du patient.

Posologies spéciales

Oedème pulmonaire aigu: au début 40 mg i.v., si l'état du patient le nécessite, faire une nouvelle injection de 20-40 mg après 20 minutes.

Hypertension: 40-80 mg par voie orale et par jour.

Eclampsie: 20 mg en i.v.

Diurèse forcée: 20-40 mg ajoutés à la solution électrolytique de perfusion. La poursuite du traitement se fera en fonction de la diurèse et elle comprendra une restitution des pertes en liquides et en électrolytes.

Intoxication: en cas d'intoxication par des substances acides ou basiques, on peut augmenter la diurèse en alcalinisant respectivement en acidifiant l'urine.
En cas d'insuffisance rénale grave, on administrera des doses allant jusqu'à 1000 mg.

Durée du traitement
La durée du traitement est déterminée par le médecin d'après l'évolution de la maladie et la tolérance au médicament.

Prise correcte
Les comprimés seront avalés avec un peu de liquide (pas d'alcool) sans être croqués, après un repas (de préférence le matin).

Contre-indications

Glomérulonéphrite aiguë, insuffisance rénale aiguë avec oligurie à la suite d'une diminution du volume intravasal ou de l'espace extracellulaire, anurie, urémie.
Défaillance hépatique avec perte de connaissance (coma hépatique), cirrhose hépatique précomateuse.
Hypokaliémie sévère, hyponatrémie, alcalose et autres troubles des électrolytes, hypovolémie.
Surdosage digitalique.
Allergie reconnue à l'anamnèse à l'égard de la furosémide et des sulfamides.

Mises en garde et précautions

Les patients qui ont un diabète manifeste ou latent, qui souffrent de la goutte ou auraient tendance à l'avoir, devraient être contrôlés régulièrement pendant le traitement avec Furosémide Helvepharm.
On décrit des hyperglycémies sans acidocétose.
Lors d'un traitement de longue durée il faut contrôler régulièrement la créatinine et l'urée sérique ainsi que les électrolytes dans le plasma. A côté du calcium, des chlorures et des bicarbonates, il faut spécialement contrôler le potassium. Un régime riche en potassium est à conseiller (bananes, figues, viande maigre, pommes de terre, tomates, chou-fleur, épinards, fruits secs).
Si avant le traitement il existe déjà une carence en potassium (erreur de régime, diarrhées fréquentes ou abus de laxatifs), il faut d'abord y remédier. Ceci est valable aussi pour un manque de sodium.

Interactions

Furosémide Helvepharm augmente l'ototoxicité des antibiotiques aminoglucosidiques (néomycine, gentamycine, kanamycine, tobramycine) et la néphrotoxicité des céphalosporines. Les troubles auditifs peuvent être irréversibles.
La perte possible de potassium et de magnésium due à Furosémide Helvepharm favorise une intoxication par les glucosides cardiaques et renforce l'action des myorélaxants du type curare.
L'administration simultanée de corticostéroïdes peut faire augmenter la perte en potassium.
La furosémide peut diminuer l'effet des substances hypoglycémiantes ou abaissant le taux d'urée sérique; elle diminue la réaction des vaisseaux à la noradrénaline et l'effet des amines agissant sur la pression.
La furosémide renforce en outre l'action cardio- et néphrotoxique du lithium, l'action toxique des salicylates sur le système nerveux central, et l'action des antihypertenseurs. L'administration simultanée d'inhibiteurs ACE peut provoquer de fortes chutes de tension.
La prise simultanée de cisplatine et de furosémide peut conduire à des troubles de l'audition; c'est pourquoi il faudrait s'abstenir d'administrer les deux produits en même temps.
Les anticoagulants administrés oralement peuvent être libérés des albumines plasmatiques, entraînant une augmentation possible des hémorragies, surtout avec de hautes doses de furosémide et en cas d'insuffisance rénale.
Les substances anticonvulsives telles la phénytoïne ou le phénobarbital peuvent faire baisser l'effet diurétique de la furosémide de façon significative (environ de moitié).

Grossesse/Allaitement

Catégorie de grossesse C. On ne possède encore aucune étude contrôlée chez les animaux ou chez les femmes enceintes. Dans ces conditions, le médicament ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le foetus.
Pendant l'allaitement, s'il est nécessaire d'administrer Furosémide Helvepharm, il faudra tenir compte du fait que la furosémide passe dans le lait maternel et inhibe la lactation. Il est conseillé d'arrêter l'allaitement.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Des réactions variant selon le patient peuvent diminuer l'aptitude de ce-dernier à prendre une part active à la circulation routière ou à utiliser des machines. Le risque est accru en début de traitement, en cas de changement de médication ainsi que d'ingestion d'alcool.

Effets indésirables

95% des effets indésirables dépendent du dosage et sont la conséquence d'une forte diurèse. Ils apparaissent plus fréquemment lors de la prise de très hautes doses et lors de restrictions importantes d'apport en chlorure de sodium.
Effets indésirables fréquents:
Troubles de l'équilibre électrolytique (hyponatrémie, hypokaliémie, hypochlorémie, alcalose hypochlorémique); les patients âgés sont particulièrement sensibles.
La déplétion du volume extracellulaire provoque souvent une hypotention orthostatique, syncopes et fatigue.
Il peut se produire une augmentation momentanée de l'urée sérique suite à une filtration glomérulaire diminuée.
Rarement apparaissent les effets indésirables suivants: nausée, vomissement, diarrhée, diminution de la tolérance au glucose, hyperuricémie, ototoxicité (bourdonnements, vertiges, éventuellement surdité), thrombocytopénie, agranulocytose, ictère cholestatique, pancréatite, rougeurs cutanées, crampes musculaires.
Les troubles de l'audition sont rares et réversibles; ils peuvent apparaitre après injection trop rapide de Furosémide Helvepharm et/ou en présence d'une insuffisance rénale.
Une alcalose métabolique préexistante peut s'aggraver p.ex. en cas de cirrhose hépatique décompensée.
Des symptômes de rétention d'urine (hydronéphrose, hypertrophie de la prostate, sténose urétrale) peuvent être révélés ou aggravés par les diurétiques.
On a rapporté des cas isolés de pancréatite aiguë après un traitement de plusieurs semaines, vraisemblablement provoqués par la furosémide.
En présence d'insuffisance hépatique, il peut se produire un coma hépatique.
En cas de diminution de la quantité des urines ou apparition de diarrhées aqueuses, il faut cesser le traitement avec Furosémide Helvepharm.

Surdosage

Un surdosage risque de provoquer une hypotension aiguë par suite de la déshydratation et de la déplétion en électrolytes qu'entraîne une diurèse excessive. Cela se manifeste par l'apparition de vertiges, faiblesse, somnolence.
Le traitement consiste en une restitution liquidienne et électrolytique proportionnelle à l'importance de la diurèse. Contrôler le cas échéant le métabolisme glucidique. La furosémide peut être dialysée.

Propriétés/Effets

Code ATC: C03CA01
Furosémide Helvepharm est un diurétique très actif; son action s'exerce ½-1 heure après la prise d'un comprimé et dure 6-8 heures. Après injection intraveineuse, l'effet diurétique s'exerce déjà après 2 minutes et dure 2-3 heures. Après injection intramusculaire, l'effet s'exerce presque aussi rapidement mais dure nettement plus longtemps. Lors de perfusion intraveineuse, l'augmentation d'élimination se manifeste déjà pendant la perfusion; la durée d'action dépend du temps de perfusion.
Furosémide Helvepharm exerce une action natriurétique non seulement sur le tube distal et proximal, mais aussi particulièrement sur la partie médullaire et corticale de la branche ascendante de l'anse de Henlé. Ainsi Furosémide Helvepharm provoque une augmentation de la diurèse et de l'élimination de sodium qui dépendent de la dose et du filtrat final. La clearance osmolaire et le volume de l'urine par unité de temps augmentent dans la même proportion. Furosémide Helvepharm possède aussi nettement la propriété d'augmenter l'élimination de potassium, magnésium et calcium. Le pH optimal favorisant cette action est légèrement acide, c'est-à-dire dans un état de presque totale dissociation.
Contrairement aux diurétiques thiazidiques, Furosémide Helvepharm est encore actif en cas de fonction rénale réduite, c'est-à-dire qu'il provoque, à plus forte dose, une plus forte diurèse même en cas de filtration glomérulaire inférieure à 10 ml/min, en cas d'hypoalbuminémie et d'acidose métabolique.
En plus de son action diurétique, Furosémide Helvepharm possède une action antihypertonique et on peut l'utiliser seul pour traiter une légère hypertension. Il diminue la tension artérielle surélevée mais pas la tension artérielle normale. En présence d'hypertension grave, on conseille un traitement combiné. L'effet antihypertenseur maximal n'apparaît qu'après quelques jours de traitement.

Pharmacocinétique

Absorption
La résorption de la furosémide à partir du tractus digestif se produit très rapidement mais est incomplète. La disponibilité biologique absolue est d'environ 60-70%. En cas d'insuffisance cardiaque chronique ou de syndrome néphrotique, elle diminue à 30-46% après administration orale. On atteint des concentrations plasmatiques maximales de l'ordre de 2-3 µg/ml 1-2 heures après administration par voie orale de 40 mg de furosémide; après administration par voie intraveineuse de 40 mg de furosémide, on atteint des concentrations maximales de 6-12 µg/ml. La résorption est retardée et les taux plasmatiques sont plus bas lorsque le médicament est pris après avoir mangé.

Distribution
La répartition de la furosémide est essentiellement limitée au liquide de l'espace intravasal et interstitiel. La liaison protéique à l'albumine est d'environ 98-99%, en cas d'insuffisance rénale elle n'atteint que 90-95%. Pour la furosémide non liée, une diffusion tissulaire est aussi possible. Le volume de répartition est de 10,0 ± 2,1 l.

Métabolisme
La furosémide n'est que très peu métabolisée dans le foie, environ le 90% d'une dose reste inchangé. Le seul métabolite trouvé est l'acide 4-chlore-5-sulfamoylanthranilique qui a environ un quart de l'activité diurétique de la furosémide.

Elimination
L'élimination de la furosémide se fait en grande partie (70%) par les reins, sous forme inchangée (90%) et comme glucuronide, par filtration glomérulaire et transport tubulaire actif. Une plus petite partie (30%) est éliminée par la bile. En cas de fonction rénale insuffisante, la quantité éliminée par la bile s'élève à plus du double. 24 heures après administration orale ou intraveineuse, 95% respectivement 99% de la dose sont éliminés. La clearance rénale est de 2,2 ± 0,3 ml/min/kg.
La demi-vie est de 1-2 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale. En cas de syndrome néphrotique elle est du même ordre de grandeur; par contre en cas d'insuffisance rénale, elle est de 2-4 heures, voire même 10 heures. Chez les nouveau-nés la demi-vie est de 5-22 heures, chez les prématurés elle est de 12-40 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients
En cas de fonction rénale diminuée, une plus grande élimination se fait par la bile. Le demi-vie plasmatique chez les patients anéphrétiques ne s'élève donc que faiblement.
En cas d'insuffisance rénale chronique (TFG 10 ml/min), la demi-vie sérique finale est de 13,5 heures, l'élimination totale en 24 heures tombant à 56% de la dose administrée.
En cas de troubles de la fonction hépatique, la demi-vie peut être légèrement augmentée.

Données précliniques

-

Remarques particulières

Incompatibilités
Le contenu des ampoules a un pH de 8-9. Il peut se produire une précipitation de la furosémide si l'on mélange la solution des ampoules avec d'autres solutions d'un pH inférieur à 7; s'abstenir de mélanger à d'autres médicaments dans la seringue.
Pour une perfusion on peut ajouter le contenu de l'ampoule à d'autres solutions dont le pH est neutre ou faiblement alcalin, à utiliser dans les 24 heures (NaCl isotonique, Ringer, solution de glucose neutre).
Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l'emploi doit être utilisée immédiatememt après l'ouverture du flacon ou après la dilution.

Stabilité
N'utiliser que jusqu'à la date limite imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».

Remarques concernant le stockage
Sous l'effet de la lumière le principe actif se colore en jaune, c'est pourquoi on conservera Furosémide Helvepharm à l'abri de la lumière, à température ambiante (inférieure à 25 °C) et au sec; les ampoules seront de même préservées de la lumière. Une éventuelle coloration des comprimés ou du contenu des ampoules ne nuit ni à l'efficacité ni à la tolérance au produit.
Conserver Furosémide Helvepharm hors de la portée des enfants.

Estampille

43226, 44277 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Helvepharm SA, 8500 Frauenfeld.

Mise à jour de l'information

Juin 2002.