CompositionPrincipes actifs
Celiprololi hydrochloridum
Excipients
Mannitolum (E421), cellulosum microcristallinum, natriumcroscaramellosum, magnesii stearas, hypromellosum, polyethylene glycol PEG 400 et 6000, titanii dioxidum (E171)
Sodium: natriumcroscaramellosum contient du sodium correspondant à une teneur maximale de 0,065 mg par comprimé.
Indications/possibilités d’emploiHypertension, angine de poitrine (maladie cardiaque coronarienne)
Posologie/mode d’emploiAjustement de la posologie
Une augmentation de la dose journalière n'entraîne en principe pas d'augmentation de l'efficacité; pour le traitement de l'hypertension, la combinaison avec un antihypertenseur, notamment un diurétique est fréquemment plus efficace qu'une augmentation de la dose de Selectol. Au début d'un traitement combiné, une surveillance étroite de la pression artérielle est nécessaire.
Posologie usuelle
La posologie usuelle est de 200 mg (1 comprimé) par jour; en cas de nécessité, elle peut être augmentée jusqu'à 400 mg par jour.
La dose journalière totale devrait être prise le matin, au minimum ½ heure avant le petit-déjeuner ou 2 heures après celui-ci (la biodisponibilité est réduite en cas d'ingestion simultanée de nourriture).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Insuffisance hépatique: chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique grave, la dose doit également être adaptée de façon individuelle.
L'interruption du traitement au Selectol doit se faire par doses dégressives sur une à deux semaines (danger de «rebound»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Insuffisance rénale: chez les patients présentant une clairance de la créatinine <40 ml/min, le rythme cardiaque doit être surveillé. Le traitement devrait être reconsidéré en cas d'apparition d'une bradycardie (<50-55 battements/min au repos).
Le céliprolol n'est pas recommandé chez les patients avec une clairance de la créatine <15 ml/min.
Enfants et adolescents
A ce jour, ni l'administration ni la sécurité d'emploi des comprimés pelliculés Selectol n'ont été étudiées chez l'enfant et l'adolescent.
Prise retardée
Le patient doit être informé individuellement sur la procédure à suivre au cas où il oublie le médicament à l'heure habituelle.
Contre-indications-Choc cardiogène
-Bradycardie (fréquence cardiaque <50/min)
-Bloc AV du IIe et du IIIe degré
-Syndrome du noeud sinusal (y compris bloc atrio-sinusal)
-Insuffisance cardiaque décompensée
-Urémie
-Crise d'asthme
-Phéocromocytome non traité
-Hypersensibilité contre céliprolol ou l'un des composants
-Hypotension (pression sanguine systolique <100 mmHg)
-Stade avancé de la maladie artériopathie oblitérante périphérique et le syndrome de Raynaud
Mises en garde et précautionsSelectol ne doit être utilisé qu'avec prudence (surveillance, adaptation éventuelle de la dose) lors de: bloc AV du Ier degré, bloc bifasciculaire branchial, hypotension, acidose métabolique, acidose cétonique diabétique, insuffisance hépatique ou rénale grave.
Le traitement ne doit pas être interrompu brutalement chez les angineux: l'arrêt brusque d'une thérapie des bêta-récepteurs peut entraîner des crises angineuses ou augmenter la gravité de la coronaropathie et détériorer la fonction cardiaque chez des patients présentant une cardiopathie ischémique. La posologie doit être diminuée progressivement, c'est à dire idéalement sur une à deux semaines.
Attention lors du traitement combiné avec vérapamil (voir «Interactions»).
La prudence est également de mise pour les affections suivantes:
Insuffisance cardiaque: chez l'insuffisant cardiaque compensé, le céliprolol sera administé sous surveillance médicale stricte. Lors de signes de décompensation, le traitement doit être arrêté.
Angor de Prinzmetal: les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises angineuses.
Asthme et bronchopneumopathies obstructives: du fait de ses proptiétés bêta-1 bloquant sélectif et bêta-2 agoniste, le céliprolol peut être administé chez le patient avec asthme contrôlé et chez le patient bronchitique chronique.
Cor pulmonale: l'insuffisance respiratoire et, le cas échéant, cardiaque doit être compensée avant l'administration de Selectol.
Phéochromocytome: Selectol ne doit être administré qu'en association avec un bloquant des récepteurs alpha-adrénergiques. Une surveillance stricte de la pression artérielle est nécessaire.
Diabète: Selectol peut masquer les symptômes d'une hypoglycémie. Bien que le céliprolol n'interfère pas avec le métabolisme des carbohydrates, un diabète latent pourrait se manifester; de même un diabète existant pourrait s'aggraver.
Affection artérielle périphérique occlusive: surveiller les patients car une complication aiguë peut survenir dans certains cas isolés (vasoconstriction indésirable).
Psoriasis: les béta-bloquants ne devraient être administrés aux patients souffrant de psoriasis qu'après examen attentif, car le psoriasis pourrait être aggravé.
Insuffisance rénale: voir section «Instruction sur les Posologies»
Thyrotoxicose: chez les patients souffrant d'hyperthyroïdisme, les signes cliniques de thyrotoxicose pourraient être masqués (tachycardie et tremblements).
Réactions allergiques: des réactions allergiques ont été observées avec le céliprolol. Le céliprolol peut augmenter la sensibilité contre l'allergène et renforcer la réaction anaphylactique aux autres médicaments.
Anesthésie générale: il convient de prévenir l'anesthésiste que le patient est traité par un bêta-bloquant. Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension de 48 heures entre l'anesthésie et la dernière dose doit être respectée. En cas de poursuite du traitement par céliprolol une prudence particulière est indiquée lors d'utilisation de l'éther, cyclopropane et trichloréthylène.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose journalière maximale recommandée, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Interactions avec les inhibiteurs d'anions organiques transporteurs de polypeptides (OATPs): le céliprolol est un substrat des transporteurs d'absorption intestinaux, en particulier OATPs OATP1A2 et OATP2B1. Des inhibiteurs de OATPs peuvent entraîner une diminution de l'absorption de céliprolol. Les jus d'agrumes ont montré une diminution de l'absorption de céliprolol dans le tractus gastro-intestinal par l'inhibition de l'activité d'absorption du transporteur OATP2B1, ce qui entraîne la diminution d'environ 90% de l'AUC et de la Cmax. Les patients doivent être avertis d'éviter ces boissons.
Interactions avec des inhibiteurs/inducteurs de la P-glycoprotéine
Le céliprolol est un substrat pour la glycoprotéine P (P-gp) transporteur d'efflux.
L'utilisation concomitante avec des médicaments qui inhibent la P-gp (par exemple le vérapamil, l'érythromycine, la clarithromycine, la ciclosporine, la quinidine, le kétoconazole ou l'itraconazole) est susceptible d'entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de céliprolol. La coadministration de céliprolol 100 mg et le P-gp-inhibiteur itraconazole 200 mg a entraîné une augmentation de 80% de l'AUC de céliprolol.
Une réduction de dose de céliprolol peut être envisagée lors de l’utilisation concomitante avec les médicaments qui inhibent la P-gp.
L'utilisation concomitante avec des médicaments qui induisent la P-gp (par exemple rifampicine et le millepertuis) peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de céliprolol. L'administration concomitante de 200 mg céliprolol et la rifampicine 600 mg une fois par par jour pendant 5 jours consécutifs a entraîné une diminution de 40% de l'AUC de céliprolol. Un effet plus prononcé après un traitement plus long avec la rifampicine ne peut être exclu. Un ajustement de la posologie de céliprolol pourrait être nécessaire lorsque le traitement avec un médicament induisant le P-gp est commencé ou arrêté.
Interactions pharmacodynamiques
Les antagonistes des canaux calciques nondihydropyridiniques (par exemple vérapamil et à un degré moindre le diltiazem): une bradycardie et une hypotension sont possibles. Vérapamil et céliprolol ralentissent par des mécanismes indépendants la conduction AV et peuvent également provoquer une diminution de la contractilité myocardiale. Pour cette raison, il est recommandé de bien observer les symptômes cliniques ainsi que l'ECG au début de la thérapie.
Fingolimod: l'utilisation concomitante du fingolimod avec des bêta-bloquants peuvent potentialiser les effets bradycardiques et de ce fait n'est pas recommandée. Lorsqu'une telle co-administration est jugée nécessaire, un suivi approprié au début du traitement est recommandé, au moins durant une nuit.
Clonidine: en cas de co-administration, Selectol doit être interrompu plusieurs jours avant la clonidine, car les bêta-bloquants peuvent exacerber le rebond de l'hypertension qui peut faire suite à l'arrêt de la clonidine.
Antagonistes du calcium (p.ex. diltiazem): réduction de la contractilité cardiaque et ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire.
Diltiazem: un risque accru de dépression a été signalé lors de l'administration concomitante de bêtabloquants et de diltiazem.
Dérivés de dihydropyridines: le risque d'une hypotension est élevé. Il y a un risque d'une défaillance cardiaque chez les malades en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée. La pression artérielle doit être surveillée de près lors de traitement concomitant avec des dérivés de dihydropyridines et du céliprolol, notamment au début du traitement.
Médicaments abaissant la pression artérielle (par exemple, les antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines): l'administration concomitante peut majorer l'effet anti-hypertenseur des bêta-bloquants et le risque d'hypotension orthostatique.
Amiodarone: l'action chronotrope négative et dromotrope négative est renforcée. Cette association requiert une attention particulière.
Méfloquine: risque d'une bradycardie
Agents sympathomimétiques: peuvent contrebalancer l'effet des bêta-bloquants.
Un arrêt sinusal peut survenir lorsque des bêta-bloquants, y compris Selectol, sont utilisés en association avec d'autres médicaments connus pour induire un arrêt sinusal (voir «Effets indésirables»).
Alcool: possibilité d'une hypotension grave
Inhibiteurs enzymatiques
Inhibiteurs de MAO (exclus les inhibiteurs de MAO-B): une hypotension orthostatique grave peut se manifester.
Effet de Selectol sur d'autres médicaments
Les antiarythmique de la classe I (ajmaline, quinidine, procaïnamide): leur action chronotrope négative et dromotrope négative est renforcée par Selectol, ce qui peut entraîner une bradycardie et des troubles de la conduction AV. Une surveillance clinique et électrocardiographique est nécessaire.
Insuline et antidiabétiques oraux: Selectol renforce leur action. Les symptômes d'une hypoglycémie peuvent être masqués.
Effet d'autres médicaments sur Selectol
Guanéthidine, réserpine: renforcement de l'effet antihypertenseur de Selectol.
Les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines comme l'ibuprofène ou l' indométacine peuvent diminuer l'effet antihypertenseur de Selectol.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Narcotiques: si une narcose est nécessaire durant un traitement au Selectol, il faut choisir un narcotique doté de l'action inotrope négative la plus faible possible. Le céliprolol réduit la tachycardie réflexe et augmente le risque d'une hypotension. Il convient de prévenir l'anesthésiste que le patient est traité par un bêta-bloquant.
Autres interactions
Glycosides digitaliques: l'association avec des bêta-bloquants peut accroître le temps de conduction auriculo-ventriculaire.
Grossesse, AllaitementGrossesse
Il n'y a pas d'études contrôlées disponibles chez la femme enceinte. Les études faites chez l'animal n'ont révélé aucun effet tératogène, bien que des effets embryotoxiques ont été mis en évidence à partir d'une posologie de 54 à 60 fois plus élevée que celle recommandée pour l'homme. Selectol ne devrait pas être employé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Chez les femmes traitées aux bêta-bloquants durant la grossesse, il y a un risque de bradycardie néonatale, de dyspnée et d'hypoglycémie. La croissance peut être retardée. Une surveillance attentive du nouveau-né (fréquence cardiaque et glycémie) pendant les 3 à 5 premiers jours de vie est recommandée. Chez le nouveau-né de mère traitée, l'action bêta-bloquante persiste plusieurs jours après la naissance. Il y a le risque d'une défaillance cardiaque nécessitant une hospitalisation. A cause du risque d'un oedème pulmonaire, il faut éviter les solutés de remplissage.
Allaitement
Le céliprolol passe probablement dans le lait maternel. Par mesure de précaution, il faudrait renoncer à allaiter durant un traitement au Selectol.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes patients traités avec Selectol doivent être avertis de la possibilité de survenue de tremblements, maux de tête, fatigue, de vertiges et des troubles de la vision. Il faut avertir les patients de ne pas conduire ou utiliser des machines si de tels symptômes apparaissent.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont présentés ci-dessous selon la classification MedDRA. La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables ne se manifestent souvent qu'au début d'un traitement et disparaissent par la suite. Les effets indésirables des bêta-bloquants sont à imputer, d'une part, à leur action sur les récepteurs bêtaadrénergiques. Ils comprennent des réactions cardio-vasculaires, respiratoires et métaboliques.
Comme le céliprolol ne bloque que les récepteurs bêta-1 et stimule les récepteurs bêta-2, les effets négatifs sur le tractus bronchique, le métabolisme des lipides sériques, le métabolisme des hydrates de carbone et le tonus des vaisseaux périphériques sont plus rares et plus faibles que pour les bloqueurs non sélectifs des récepteurs bêta-1.
Affections du système immunitaire
On a pu observer, dans de rares cas, l'apparition d'anticorps antinucléaires ne s'accompagnant qu'exceptionnellement de manifestations cliniques à type de syndrome lupique et cédant à l'arrêt du traitement.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: cas d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie ont été rapportés. Un diabète latent pas encore déclaré (Diabetes mellitus latent) peut se révéler ou un diabète déjà présent peut s'aggraver. Les symptômes d'une hypoglycémie (ex: palpitations rapides) peuvent être masqués.
Affections psychiatriques
Fréquents: dépression
Très rares: insomnie
Inconnue: cauchemars, diminution du désir sexuel, hallucination
Affections du système nerveux
Fréquents: maux de tête, fatigue, somnolence, vertige, tremblements, paresthésie
Affections oculaires
Très rares: faculté visuelle réduite, xérophtalmie
Affections cardiaques
Très rares: palpitations
Inconnue: syncope, aggravation ou déclenchement d'une insuffisance cardiaque, bradycardie, arhythmies, arrêt sinusal chez les patients prédisposés (notamment chez les patients âgés ou chez les patients présentant une bradycardie préexistante, un dysfonctionnement du nœud sinusal ou un bloc auriculoventriculaire).
Affections vasculaires
Fréquents: rougeur du visage (flush), aggravation des troubles vasculaires périphériques comme une claudication intermittente ou syndrome de Raynaud
Rares: hypotension, sensation de froid dans les membres
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: dyspnée
Inconnue: bronchospasme, pneumonie interstitielle
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, vomissements, douleurs abdominales, bouche sèche
Inconnue: diarrhée, constipation, gastralgie, météorisme
Affection de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: hyperhidrose, érythème, rash, prurit
Rares: réactions cutanées y compris éruptions psoriasiformes, dermatite
Inconnue: alopécie
Affections musculosquelettiques et du tissue conjonctif
Rares: crampes musculaires (spasmes musculaires)
Inconnue: lupus systémique érythémateux, arthralgie
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: impuissance (dysfonction érectile)
Investigations
Fréquents: anticorps anti-nucléaires
Rares: valeurs de transaminases élevées
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch
SurdosageSignes et symptômes
Les symptômes suivants ont été observés lors d'un surdosage: bradycardie, hypotension, bronchospasme, insuffisance cardiaque aiguë et arrêt sinusal.
Traitement
Comme aucun antidote spécifique n'est disponible, un traitement symptomatique et de soutien sera instauré. Une surveillance étroite est vivement recommandée. En cas de bradycardie ou de baisse tensionnelle excessive, on aura recours à l'administration:
-D’atropine, 1 à 2 mg i.v.
-De glucagon à la dose de 1 mg renouvelable
Suivie, si nécessaire d'isoprénaline 25 μg en injection lente ou de dobutamine 2,5 à 10 μg/kg/min en perfusion.
En cas de troubles de la conduction cardiaque, il convient de considérer la mise en place d'un stimulateur cardiaque.
En cas de décompensation cardiaque chez le nouveau-né de mère traitée par bêtabloquants: hospitalisation en soins intensifs:
-Glucagon sur la base de 0,3 mg/kg.
-Isoprénaline à des doses élevées
Propriétés/EffetsCode ATC
C07AB08
Mécanisme d’action
Le céliprolol, principe actif de Selectol, est une substance hydrophile bloquant les récepteurs bêtaadrénergiques. Le céliprolol bloque sélectivement les récepteurs bêta-1-adrénergiques (cardiosélectivité) tout en stimulant les récepteurs bêta-2. Le céliprolol est doté d'une activité sympathomimétique intrinsèque (ASI). Il exerce, en outre, une action vasodilatatrice directe sur la musculature lisse des vaisseaux et des bronches. Une dose de 200 mg correspond à l'action antihypertensive de 80 mg de propranolol.
Aux doses thérapeutiques, on n'observe pas d'action stabilisatrice de membrane ni d'effet inotrope négatif (= quinidinomimétique).
Outre ses effets hémodynamiques (antihypertenseurs, antiangineux), le céliprolol possède d'importantes propriétés métaboliques: les taux de lipides plasmatiques (LDL, HDL, TG) subissent des modifications favorables. Le céliprolol influence la libération d'insuline et le métabolisme des hydrates de carbone dans une moindre mesure comme bêta-bloquant non sélectif.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action»
Efficacité clinique
Suivant la pharmacodynamique, on observe les actions cliniques suivantes: diminution de la pression sanguine diastolique et systolique par abaissement de la résistance périphérique (= diminution de la postcharge), prolongement des phases sans ischémie chez les patients souffrant d'angine de poitrine. Grâce à ses propriétés (stimulation bêta-2, ASI), Selectol est également indiqué pour le traitement de l'hypertension chez les patients diabétiques insulino-dépendants, chez les patients souffrant d'une affection artérielle occlusive périphérique et chez les patients présentant une tendance à la bronchoconstriction (sauf en cas d'asthme bronchique manifeste). Comme pour les autres bêta-bloquants, la durée d'action de Selectol est nettement plus longue et se situe aux environs de 24 heures.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration orale, le céliprolol est absorbé dans l'intestin grêle. La biodisponibilité augmente avec la dose et représente environ 30% après une administration de 100 mg, 56% après 200 mg et 74% après 400 mg.
La prise simultanée de nourriture diminue la biodisponibilité.
Distribution
Les taux plasmatiques maximaux sont atteints après 3-4 heures (environ 560-680 µg/ml après une dose de 200 mg). La liaison du céliprolol aux protéines plasmatiques se situe entre 25 et 30%. Il n'a pas été observé d'accumulation. Le volume de distribution du céliprolol est de 6,5 l/kg.
Le céliprolol traverse la barrière hémato-placentaire et passe probablement dans le lait maternel.
Métabolisme
Cf. sous «Elimination»
Élimination
La demi-vie plasmatique est de 4-5 heures. Le céliprolol est éliminé avant tout sous forme inchangée par voie rénale (10-15%) et par voie biliaire dans les selles (85-90%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Lors d'insuffisance hépatique, le céliprolol est davantage éliminé par les reins, en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <10 ml/min), il sera principalement éliminé avec la bile. Dans ce dernier cas, la dose doit être réduite (voir «Posologies spéciales»).
Patients âgés
Chez les personnes âgées, la pharmacocinétique du céliprolol demeure inchangée.
Données précliniquesMutagénicité, Carcinogénicité
Les études de mutagénicité et de carcinogénicité portant sur le céliprolol sont toutes négatives. Toxicité chronique: les études à long terme n'indiquent pas d'organe cible.
Toxicité sur la reproduction
Chez le lapin, le céliprolol s'est avéré embryotoxique à partir d'une posologie maximale de 54 à 60 fois plus élevée que celle recommandée pour l'homme.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Contrôles antidopages: céliprolol peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopages.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Selectol doit être stocké à l'abri de la lumière, à température ambiante (15-25 °C), dans l'emballage d'origine et hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation44421 (Swissmedic)
PrésentationSelectol comprimés pelliculés 30, 90 (B)
Titulaire de l’autorisationCPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster
Mise à jour de l’informationMars 2022
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