Comprimés, solution injectable

Bêtabloquant 

Composition

Tenormin

Comprimés (sécables) à 100 mg d'aténolol.

Tenormin mite

Comprimés (sécables) à 50 mg d'aténolol.

Tenormin submite

Comprimés (sécables) à 25 mg d'aténolol.

Excipients: Excipiens pro compresso.

Tenormin solution injectable

Ampoules de 5 mg d'aténolol dans 10 ml.

Excipients: acide citrique Ph.Eur 50 mg, NaCl Ph.Eur 74 mg, NaOH B.P. jusqu'à pH 6,0, eau ad 10 ml.

Propriétés/Effets

L'aténolol est un inhibiteur cardio-sélectif des récepteurs bêta, dépourvu de propriétés stabilisatrices de membrane et d'activité sympathomimétique intrinsèque (ASI). La sélectivité diminue quand la posologie augmente.
Entre les marges thérapeutiques, la courbe dose-effet est plate. L'efficacité du salbutamol et de l'isoprénaline sur les bronches n'est pas perturbée. Avec la prudence qui s'impose, il est donc possible de l'utiliser chez des patients présentant des affections obstructives des voies respiratoires. Le mécanisme de l'effet hypotenseur de l'aténolol, comme celui d'autres bêtabloquants, n'est pas complètement élucidé. La diminution de la fréquence du pouls et de la contractilité cardiaque conduit vraisemblablement à une réduction ou élimination des symptômes de l'angine de poitrine.
L'aténolol abaisse la fréquence cardiaque et la pression sanguine. Elle augmente le temps de conduction AV et la période réfractaire de l'oreillette et du noeud atrioventriculaire. L'effet antihypertenseur de l'aténolol s'installe rapidement et atteint son maximum après une semaine. Son effet thérapeutique est renforcé lors de l'administration concomitante d'autres antihypertenseurs. Les pics de fréquence cardiaque et de pression sanguine sont prévenus dans une large mesure sous l'aténolol. Le recours précoce à l'aténolol, après un infarctus aigu du myocarde, limite l'étendue de la zone infarcie et diminue la morbidité et la mortalité. Les patients présentant une menace d'infarctus sont plus rarement victimes d'un infarctus définitif, l'incidence des arythmies ventriculaires est moindre et l'importante atténuation des douleurs réduit le recours aux analgésiques.
Tenormin est efficace et bien toléré dans la plupart des groupes ethniques bien qu'il soit possible que les patients de race noire ne répondent moins à l'aténolol. Il est peu vraisemblable que le S(-)-aténolol offre des propriétés autres que celles du racémate et exerce ainsi d'autres effets thérapeutiques.
Etant donné leur effet inotrope négatif, les bêtabloquants ne doivent pas être utilisés en cas d'insuffisance cardiaque non compensée.

Pharmacocinétique

Absorption
L'aténolol est hydrophile. Après administration orale, la résorption est reproductible mais incomplète (40-50%) et la concentration plasmatique maximale est atteinte après 2-4 h.

Distribution
Volume de distribution env. 0,7 l/kg; Liaison aux protéines plasmatiques de 3% environ; concentration intra-cérébrale moyenne env.  1/7  de la concentration plasmatique; libre passage de la barrière placentaire; concentrations dans le lait maternel environ trois fois supérieures à celles du sang. Efficace à partir de 0,05 µg/ml de sang. Sur tout l'éventail des doses intraveineuses (de 5 à 10 mg), le profil des taux sanguins suit une pharmacocinétique linéaire ; même 24 heures après l'administration de 10 mg par voie intraveineuse, il existe toujours un blocage mesurable des récepteurs bêta.

Métabolisme
L'aténolol n'est que faiblement métabolisé dans le foie, plus de 90% de la dose absorbée sont retrouvés sous forme inchangée dans le sang.

Elimination
Demi-vie plasmatique moyenne 6 heures, fraction extra-rénale de la dose (Q 0 ) 0,12; bien dialysable.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En règle générale pas d'accumulation, pour autant que la fraction de filtration glomérulaire soit supérieure à 35 ml/min/1,73 m², soit une créatininémie de l'ordre de 300 µmol/l (voir «Posologies spéciales»).

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Hypertension, angine de poitrine, arythmies.
Infarctus du myocarde: traitement précoce au stade aigu et prévention post-infarctus à long terme.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Hypertension
La dose orale standard est de 50 à 100 mg par jour (1 cp de Tenormin mite ou 1 cp de Tenormin). Tenormin peut se prendre avant, pendant ou après les repas; il est important que ce soit chaque jour à la même heure. Si le pouls au repos est compris entre 50 et 55, il ne faut pas poursuivre l'augmentation de la dose. Si le traitement doit être arrêté chez des patients atteints de cardiopathie ischémique, il faut procéder par étapes, sur une période de 1 à 2 semaines. Si après une semaine, on n'a pas obtenu la baisse de pression sanguine recherchée chez un hypertendu, on peut associer Tenormin à un diurétique ou à un vasodilatateur. On utilise préférentiellement des produits qui ne sont aussi administrés qu'une fois par jour.

Angine de poitrine
La dose quotidienne usuelle est de 100 mg administrés 1 fois par jour ou de 50 mg administrés 2 fois par jour. Il est improbable qu'une augmentation de la dose cause un bénéfice clinique additif.

Arythmies

Bolus i.v.: Tout d'abord 2,5 mg (5 ml) en 2½ minutes. Si nécessaire, augmenter jusqu'à 10 mg (20 ml) au maximum, par intervalles de 5 minutes.

Perfusion i.v.: 0,15 mg/kg en 20 min. Injections en bolus ou perfusion peuvent être renouvelées toutes les 12 heures. Une fois l'arythmie bien maîtrisée, la dose d'entretien usuelle est de 50-100 mg p.o. une fois par jour.

Infarctus du myocarde
Chez les patients qui ne présentent aucune contre-indication et chez lesquels l'apparition de la douleur rétro-sternale ne remonte pas à plus de 12 heures, il est possible d'injecter lentement (1 mg/min) 5-10 mg (10-20 ml) i.v. sous contrôle de la fréquence cardiaque et la pression sanguine. Après 15 minutes environ, on peut donner 50 mg de Tenormin p.o., pour autant qu'aucun effet indésirable ne se soit manifesté. Il faut donner encore 50 mg 12 heures après l'injection i.v. Après un nouveau délai de 12 heures, on passera à la dose journalière de 1 fois 100 mg. Il faut interrompre Tenormin dès l'apparition d'une bradycardie, d'une hypotension ou d'autres effets indésirables.

Status post-infarctus
La dose recommandée pour la prophylaxie longtemps après un infarctus du myocarde est de 100 mg administrés 1 fois par jour p.o.

Posologies spéciales
Il n'existe aucune documentation concernant la posologie en pédiatrie. C'est pourquoi l'usage de Tenormin ne peut pas être recommandé chez l'enfant.
Chez les patients âgés, il peut être nécessaire d'utiliser une dose réduite, surtout en cas de perturbation de la fonction rénale.
En cas d'insuffisance rénale, il faut adapter la dose d'entretien à la fonction rénale. Quand la clairance de la créatinine est supérieure à 35 ml/min/1,73 m², il n'y a généralement pas d'accumulation. Si la clairance de la créatinine est comprise entre 15 et 35 ml/min/1,73 m² (ou si le taux sérique de créatinine est compris entre 300 et 600 µmol/l), il faut ajuster la dose à 50 mg par voie orale une fois par jour ou 10 mg par voie intraveineuse tous les deux jours. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml/min/1,73 m² (ou si le taux sérique de créatinine est supérieur à 600 µmol/l), il faut ajuster la dose à 25 mg par jour par voie orale ou 50 mg par voie orale tous les deux jours ou 10 mg par voie intraveineuse tous les 4 jours.
Chez des patients en dialyse, la dose est de 50 mg p.o. après la dialyse. Il faut ensuite surveiller la pression artérielle car celle-ci peut fortement diminuer.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Comme tous les bêtabloquants, Tenormin est contre-indiqué en cas de bradycardie (pouls inférieur à 50), de choc cardiogénique, d'hypotension, d'acidose métabolique, de troubles circulatoires périphériques graves, de bloc auriculoventriculaire du deuxième et du troisième degré, de maladie du sinus, de phéochromocytome non traité, insuffisance cardiaque décompensée et d'hypersensibilité connue à aténolol ou à un des excipients.

Précautions
Du fait que le myocarde insuffisant dépend de la stimulation bêta-adrénergique, il n'est pas indiqué de prescrire de Tenormin en présence d'une insuffisance cardiaque non préalablement compensée de manière suffisante. Il faut être particulièrement prudent chez les patients dont la réserve cardiaque est faible.
Dans les cas d'angor de Prinzmetal, Tenormin peut augmenter le nombre et la durée des crises, étant donné que la vasoconstriction des artères coronaires résultant de l'intervention des récepteurs alpha n'est pas entravée. Bien que Tenormin soit β 1 -sélectif, il faut l'utiliser avec une extrême prudence.
Tenormin peut aggraver des troubles préexistants de l'irrigation périphérique. En cas de bloc auriculoventriculaire du premier degré, Tenormin doit être utilisé avec prudence en raison de son effet négatif sur la conduction de l'influx cardiaque.
Tenormin peut affaiblir une tachycardie induite par une hypoglycémie et masquer les signes de thyréotoxicose.
Dans l'insuffisance rénale, voir «Posologies spéciales».
Tenormin agit surtout sur les récepteurs bêta au niveau cardiaque. Une augmentation de la résistance bronchique ne peut toutefois pas être exclue en cas d'asthme. En cas d'une obstruction bronchiale, la thérapie avec Tenormin doit être interrompu et si nécessaire, un bronchodilatateur tels que le salbutamol peut être administré.
S'il apparaît sous traitement des symptômes imputables à un ralentissement excessif de la fréquence cardiaque, il faut réduire la dose.
En cas de cardiopathie ischémique, le traitement bêta-bloquant doit être arrêté progressivement.
Chez les patients qui ont des antécédents de réaction anaphylactique induite par divers allergènes, les doses d'adrénaline habituellement utilisées pour traiter une réaction allergique peuvent ne pas suffire.
En cas de syndrome de WPW avec fibrillation auriculaire, l'administration intraveineuse d'aténolol peut parfois augmenter la fréquence ventriculaire.
Bien qu'en général Tenormin n'ait pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, il faudrait tenir compte qu'une fatigue ou des vertiges peuvent survenir surtout en début de traitement.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse C. Des études menées chez l'animal ont montré des effets indésirables sur le foetus et il n'existe pas d'études contrôlées menées chez l'homme. Tenormin franchit la barrière placentaire et passe dans la circulation foetale. L'utilisation de Tenormin pendant la grossesse a été tenue pour responsable d'un ralentissement du développement foetal. Il n'est cependant pas possible d'exclure toute lésion foetale. Sous ces conditions, le médicament ne doit être administré que si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque foetal. Tenormin s'accumule dans le lait maternel. L'utilisation de Tenormin chez la femme enceinte de même que chez celle qui désire le devenir ou chez la mère nourricière exige que l'on pèse les bénéfices escomptés du traitement contre ces risques potentielles.

Effets indésirables

Effets cardio-vasculaires: Bradycardie, aggravation d'une claudication intermittente préexistante, froideur des extrémités, bloc cardiaque, aggravation d'une insuffisance cardiaque, hypotension orthostatique pouvant s'accompagner de syncopes, syndrome de Raynaud.
Comme avec tous les antiarythmiques, des effets arythmogènes peuvent également survenir lors du traitement de troubles du rythme par des bêtabloquants.

Effets sur le système nerveux central: Confusion mentale, vertiges, céphalées, fluctuations de l'humeur, troubles du sommeil, cauchemars, psychoses et hallucinations.

Effets sur le tractus gastro-intestinal: Sécheresse de la bouche, nausées, vomissements, diarrhée, rarement: augmentation des valeurs des transaminases, réaction hépatotoxique y compris une cholestase intrahépatique.

Effets sur le sang: Purpura, thrombopénie.

Effets sur la peau et les muqueuses: Sécheresse oculaire, réactions cutanées psoriasiformes, exacerbation d'un psoriasis, affections cutanées, alopécie.

Effets sur les nerfs périphériques: Paresthésies.

Effets sur l'appareil respiratoire: Un bronchospasme est possible chez les patients asthmatiques ou ayant des antécédents de symptômes asthmatiques.

Effets sur l'appareil urogénital: Impuissance, maladie de la Peyronie.

Autres effets: Fatigue, troubles visuels. On a observé une augmentation du titre des anticorps antinucléaires (AAN), mais la signification clinique de cette observation n'est pas élucidée.
Si, selon l'appréciation clinique, les réactions précitées entravent fortement le bien-être du patient, l'arrêt de la médication doit être pris en considération.

Interactions

Antagonistes calciques: L'administration simultanée de bêtabloquants et d'antagonistes calciques inotropes négatifs (vérapamil, diltiazem, p.ex.) peut renforcer cet effet et doit par conséquent être évitée, surtout en cas de perturbation de la fonction ventriculaire et/ou d'anomalie de la conduction sino-auriculaire et auriculoventriculaire. Une hypotension grave, une bradycardie et une insuffisance cardiaque peuvent survenir. Ni le bêtabloquant ni l'antagoniste calcique ne doivent être administrés par voie intraveineuse, si l'arrêt de l'une de ces médications ne remonte pas à au moins 48 h.

Dihydropyridines: Un traitement en association avec des dihydropyridines telles que la nifédipine peut augmenter le risque d'hypotension, et une insuffisance cardiaque asymptomatique peut se manifester sous un traitement bêtabloquant.

Antiarythmiques: Prudence dans l'association de bêtabloquants et d'anti-arythmiques de la classe I, p.ex. le disopyramide.

Clonidine: Les bêtabloquants peuvent accentuer une hypertension rebond après l'arrêt de la clonidine. Si l'on utilise en même temps ce bêtabloquant et la clonidine, il faut arrêter le bêtabloquant plusieurs jours avant la clonidine. Quand on remplace la clonidine par Tenormin, il ne faut entreprendre le traitement bêtabloquant que plusieurs jours après l'arrêt de la clonidine.

Anesthésiques: Il faut être prudent lors de l'utilisation des anesthésiques. Avant une anesthésie générale, le médecin anesthésiste doit être informé du traitement par Tenormin; il doit choisir un anesthésique qui ait le moins possible d'effet inotrope négatif. L'utilisation simultanée de bêtabloquants et d'anesthésiques peut atténuer une tachycardie réflexe et accentuer le risque d'hypotension. Il faut éviter d'utiliser des anesthésiques cardiodépresseurs.

Glucosides digitaliques: Un traitement associant glucoside digitalique et bêtabloquant peut ralentir la conduction auriculoventriculaire.

Sympathomimétiques: L'utilisation simultanée de sympathomimétiques tels que l'adrénaline peut neutraliser l'effet des bêtabloquants.

Inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines: Les inhibiteurs de la prostaglandine-synthèse tels que l'ibuprofène ou l'indométacine peuvent atténuer l'effet antihypertenseur de Tenormin.

Surdosage

Un surdosage peut avoir pour conséquences une bradycardie, une hypotension, une insuffisance cardiaque aiguë et un bronchospasme.
Les mesures à prendre sont les suivantes: surveillance médicale stricte (éventuellement aux soins intensifs) et lavage gastrique. Administrer du charbon actif et un laxatif pour éviter l'absorption du reste du principe actif; utiliser du plasma ou un succédané du plasma pour traiter les états d'hypotension et de choc. Envisager si nécessaire une hémodialyse ou une hémoperfusion.
Une bradycardie excessive peut, en principe, être corrigée par 1-2 mg d'atropine i.v. et/ou par un stimulateur cardiaque. Si nécessaire, on peut injecter un bolus de 10 mg de glucagon i.v. et le renouveler, ou le faire suivre d'une perfusion de glucagon à raison de 1-10 mg/heure, en fonction de la réaction du patient. Si le patient ne répond pas au glucagon, ou si l'on n'a pas de glucagon sous la main, on peut injecter un bêta-stimulateur comme de la dobutamine à la dose de 2,5 à 10 µg/kg/min par voie intraveineuse ou de l'isoprénaline à la dose de 10 à 25 µg en perfusion, sous un débit maximal de 5 µg/min (dans certains cas, des doses plus fortes sont nécessaires).
Du fait de l'effet inotrope positif, on peut aussi utiliser de la dobutamine pour le traitement de l'hypotension et de l'insuffisance cardiaque aiguë. En cas de surdosage massif, les posologies mentionnées sont vraisemblablement insuffisantes pour neutraliser l'effet cardiaque du bêta-bloquant. C'est pourquoi, au besoin, il faut augmenter la dose de dobutamine pour être certain d'obtenir l'effet attendu compte tenu de l'état clinique du patient.
L'administration d'un bronchodilatateur permet généralement de supprimer un bronchospasme.

Remarques particulières

Incompatibilités
Tenormin solution injectable est compatible avec le NaCl 0,9% ou le glucose 5%. D'autres solutions pourraient diminuer la stabilité de Tenormin. Les solutions doivent être injectées aussitôt après leur préparation.

Conservation
A conserver à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de la portée des enfants.

Numéros OICM

39879, 44491.

Mise à jour de l'information

Août 2001.
CPI5/IG/1027353/RL88