Dextran-1, solution injectable à 15%

Dextran de faible poids moléculaire pour la prévention de réactions anaphylactiques graves induites par du dextran 

Composition

1 ml contient: 150 mg Dextran-1, 6 mg chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables q.s.p. 1 ml.

Propriétés/Effets

Les réactions anaphylactiques induites par le dextran font partie immunologiquement des réactions dites du type III, c'est-à-dire qu'elles sont déclenchées par la formation d'immunocomplexes entre des anticorps circulants contre des IgG anti-dextran (principalement) et des anticorps IgM et le dextran administré en i.v.
Ces réactions peuvent être prévenues par un dextran de faible poids moléculaire, ayant un poids moléculaire moyen de 1000 (Dextran-1), (inhibition de haptènes). Le Dextran-1 est lié aux anticorps, ce qui évite lors de la perfusion suivante la formation d'immunocomplexes, susceptibles de déclencher la libération de médiateurs réactionnels.
L'osmolarité totale de la solution est d'environ 400 à 450 mosm/l.

Pharmacocinétique

Après administration d'une dose unique, 90% de Dextran-1 est excrété par les reins en 6 heures. La demi-vie moyenne est de 1,5 heures.

Indications/Possibilités d'emploi

Pour la prophylaxie de réactions anaphylactiques graves lors de perfusions de dextran de poids moléculaire élevé.

Posologie/Mode d'emploi

Sauf prescription contraire, administrer à l'adulte 20 ml de Promit en intraveineuse lente en 1-2 minutes avant la perfusion de dextran de poids moléculaire élevé.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants de tous âge: 0,3 ml/kg poids corporel par voie intraveineuse en au moins 1 à 2 minutes.
Procéder à l'injection lentement, afin de bloquer si possible entièrement les anticorps présents dans la circulation sanguine réagissant au dextran avant l'injection de Promit.
Lors de l'administration prophylactique de Promit, il faut absolument éviter que du dextran de poids moléculaire élevé (poids moléculaire moyen supérieur à 1000) ne parvienne dans la circulation sanguine avant d'avoir terminé l'injection.
La perfusion de dextran doit intervenir dans les 15 minutes qui suivent l'injection de Promit. Si l'intervalle entre les perfusions est supérieur à 15 minutes, une nouvelle dose de Promit doit être administrée. Il faut surveiller les patients comme d'habitude pendant la perfusion de dextran.
Si l'on administre du dextran de haut poids moléculaire plusieurs fois dans la même journée ou plusieurs jours consécutivement, l'injection préalable de Promit avant la première administration est suffisante. Si l'intervalle entre les deux injections est égal ou supérieur à 48 h, une nouvelle injection préalable de Promit est nécessaire.
La fréquence de réactions anaphylactiques sévères lors de la perfusion de dextran est réduite par l'administration de Promit, une réaction anaphylactique n'est néanmoins pas à exclure totalement même avec l'injection préalable de Promit. Il faut de ce fait surveiller soigneusement le patient durant la perfusion. Si des réactions d'intolérance apparaissent, il faut interrompre la perfusion.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Lorsque les perfusions de dextran sont indiquées cliniquement, il n'y a aucune contre-indication à administrer préalablement du Promit.

Précautions
Comme dans de rares cas on a rapporté des réactions anaphylactoïdes, il faut prévoir pendant l'injection des mesures d'urgences adaptées (administration d'adrénaline et de corticostéroïdes; respiration artificielle).
Lorsque des réactions d'intolérance surgissent pendant l'injection de Promit, il ne faudrait pas administrer de dextran par la suite.
Promit est éliminé rapidement par les reins. Un éventuel surdosage est de courte durée et sans conséquence.
Il faut tenir compte de l'information spécialisée spécifique préalablement à l'administration d'une solution de dextran de haut poids moléculaire.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse D.
Il existe des indications évidentes de risque pour le foetus humain, mais le bénéfice thérapeutique pour la mère peut être prioritaire.
Des études expérimentales sur l'animal ont montré que l'administration de Dextran-1 est généralement bien tolérée, même administrée brièvement avant une surcharge volumique provoquée par de très hautes doses.
Des études tératogènes, périnatales et postnatales sur la souris et le lapin n'ont démontré aucun effet nuisible pour le foetus. Néanmoins cela ne permet pas de confirmer l'innocuité d'une administration pendant la grossesse et l'allaitement.
Dans ces conditions, le médicament ne devrait être administré pendant la grossesse que sur indication stricte.
On ne dispose d'aucune expérience sur son passage dans les tissus et dans le lait maternel. En raison du risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons et en considérant le bénéfice thérapeutique pour la mère, il est conseillé à la mère d'arrêter l'allaitement lorsqu'elle reçoit des préparations de dextran par voie parentérale.

Effets indésirables

Dans de rares cas (incidence env. 1:100 000), on a observé les effets secondaires suivants en relation avec l'injection de Promit: réactions circulatoires passagères (hypotonie/hypertonie artérielle et/ou bradycardie parfois suivie de nausées et de légère dyspnée) de même que des réactions cutanées (p.ex. rougeurs de la peau). Ces réactions apparaissent le plus souvent sous forme de légères réactions anaphylactoïdes et ne nécessitent que rarement un traitement séparé. Chez un patient (incidence 1 : plus de 5 millons), on a néanmoins observé un arrêt cardiaque.
Lors de l'administration à des femmes enceintes, on a observé dans de rares cas des réactions cutanées (rougeurs de la peau). Des autres études rétrospectives ou prospectives n'ont pas été réalisées.

Interactions

Des interactions ne sont pas connues.

Surdosage

Voir sous «Limitations d'emploi/Précautions».

Remarques particulières

Incompatibilités
Il est connu que le dextran est dépolymérisé lors de pH inférieur à 2, respectivement supérieur à 10. Néanmoins comme le Promit ne doit pas être mélangé à d'autres substances/solutions, aucune incompatibilité n'est à craindre.

Influence sur les méthodes de diagnostic
Les méthodes de diagnostic ne sont pas influencées par Promit. Ces influences sont à attribuer aux dextrans de haut poids moléculaires administrés immédiatement après le Promit.

Remarque
Promit est à conserver à température ambiante (15 à 25 °C) et à l'abri du gel.

Conservation
Promit ne doit être utilisé au delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «verwendbar bis».

Numéros OICM

44492.

Mise à jour de l'information

Avril 1997.
RL88