Interactions

L'administration concomitante de diltiazem et d'antihypertenseurs peut potentialiser l'effet hypotenseur. Il est alors parfois nécessaire d'adapter les doses des médicaments utilisés.
Le diltiazem est biotransformé par le cytochrome P-450 (CYP) 3A4. Le diltiazem peut inhiber de manière compétitive le métabolisme des médicaments administrés simultanément et utilisant les mêmes voies métaboliques, et ainsi augmenter leurs taux plasmatiques. L'ampleur de l'interaction et la potentialisation de l'effet dépendent de la variabilité de l'effet sur le CYP3A4.
L'utilisation concomitante d'ivabradine est contre-indiquée en raison de l'effet de réduction de la fréquence cardiaque de diltiazem (voir «Contre-indications»).
L'utilisation concomitante de lomitapide est contre-indiquée. Le diltiazem peut augmenter la concentration plasmatique du lomitapide par inhibition du CYP3A4, ce qui entraîne un risque accru d'augmentation des enzymes hépatiques (voir «Contre-indications»).
Alpha1-bloquants
Augmentation de l'effet hypotenseur. Des hypotensions peuvent apparaître lors de l'association avec les alpha1-bloquants. L'association du diltiazem avec un alpha1-bloquant implique une stricte surveillance de la tension artérielle.
Le diltiazem inhibe le système de conduction du cœur, en particulier la conduction AV. C'est pourquoi lors d'administration concomitante de médicaments qui affaiblissent la fonction cardiaque (cardio-inhibiteurs) et/ou qui inhibent la conduction (conduction AV) - tels que les bêtabloquants, les antiarythmiques et les glycosides cardiaques - on peut observer une potentialisation de l'effet (intensification du blocage AV, réduction de la fréquence cardiaque, potentialisation de l'effet hypotenseur, éventuellement apparition d'une insuffisance cardiaque).
Glycosides digitaliques
En raison des résultats contradictoires concernant l'effet sur le taux de digoxine, il est recommandé de contrôler les taux de digoxine pendant l'instauration, l'adaptation et l'arrêt du traitement par diltiazem afin d'éviter des taux digitaliques trop élevés ou trop bas.
Anesthésiques
L'utilisation concomitante de diltiazem et d'anesthésiques inhalatoires peut entraîner dans de rares cas l'apparition d'une hypotension ou d'une bradycardie.
Ciclosporine
Chez les patients transplantés rénaux, le diltiazem provoque une augmentation du taux plasmatique de la ciclosporine d'environ 30% lorsque les deux médicaments sont administrés en même temps. En conséquence, la dose de ciclosporine doit être réduite lors d'une administration concomitante.
Carbamazépine
L'administration concomitante de diltiazem et de carbamazépine peut augmenter le taux plasmatique de la carbamazépine et ainsi son risque de toxicité.
Warfarine, rifampicine, lithium
On trouve dans la littérature des rapports sur des interactions entre le diltiazem et la warfarine, la rifampicine ou le lithium.
Statines
Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4; il est démontré qu'il augmente l'AUC de certaines statines de manière significative. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse induit par les statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté en cas de prise concomitante de diltiazem. En cas d'administration concomitante, il faut administrer, dans la mesure du possible, une statine qui n'est pas métabolisée par le CYP3A4; dans le cas contraire, des adaptations posologiques tant pour le diltiazem que pour la statine devront être considérées, en y associant une surveillance étroite portant sur les signes et les symptômes d'évènements indésirables existant lors de la présence de statines.
Antagonistes des récepteurs H2
L'administration concomitante de diltiazem et de cimétidine ou de ranitidine peut augmenter le taux de diltiazem dans le plasma.
Midazolam, triazolam, alfentanil, théophylline
L'administration concomitante du diltiazem peut augmenter les taux plasmatiques du midazolam, du triazolam, de l'alfentanil et de la théophylline.
Nifédipine
Le diltiazem diminue la clairance de la nifédipine. En conséquence, il est éventuellement indiqué de réduire la dose de nifédipine.
Diazépam
Les taux du diltiazem peuvent être significativement diminués lors d'un traitement concomitant avec le diazépam.
Inhibiteurs de mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin)
Après administration orale concomitante d'une solution de 10 mg de sirolimus et de 120 mg de diltiazem à 18 sujets sains, la Cmax et l'AUC du sirolimus étaient augmentées respectivement de 1.4 fois et 1.6 fois. Le sirolimus n'a montré aucune influence sur la pharmacocinétique du diltiazem ni de ses métabolites, le désacétyldiltiazem et le déméthyldiltiazem. Le diltiazem peut augmenter la concentration sanguine de l'évérolimus par une diminution du métabolisme via le CYP3A4 ou de l'efflux de l'évérolimus des cellules intestinales. En outre, le sirolimus est un métabolite principal du temsirolimus de même puissance. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'inhibiteurs de mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus en cas d'administration concomitante de diltiazem.
L'administration concomitante de diltiazem et de nitroglycérine ou d'un dérivé nitré retard est possible; il n'a jusqu'à présent jamais été observé d'effets néfastes. Des études cliniques ont montré que l'association diltiazem + dérivé nitré permet d'obtenir un effet additif.