Pharmacocinétique

Résorption
Après administration orale, le diltiazem est résorbé à 80-90% à partir du tractus gastro-intestinal.
En raison d'un effet de premier passage marqué du diltiazem, sa biodisponibilité systémique n'est que d'environ 40%. Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales du diltiazem à libération prolongée sont atteintes au bout de 4 à 5.5 h après administration. Lors d'administration répétée de diltiazem, l'état d'équilibre (steady state) est atteint en l'espace de 2 jours.
Distribution
Le volume de distribution du diltiazem est de l'ordre de 5 l/kg de poids corporel environ. La liaison aux protéines plasmatiques se situe à 70-85% dont 35-40% sont liés à l'albumine. La liaison aux protéines n'est pas influencée par la présence d'autres médicaments administrés à des doses thérapeutiques (digoxine, hydrochlorothiazide, propranolol, phénylbutazone, acide salicylique, indométacine, diphénylhydantoïne, warfarine ou tolbutamide).
Métabolisme
Le diltiazem est fortement transformé, principalement dans le foie, par désacétylation, par O- et N-déméthylation oxydative ainsi que par conjugaison des métabolites phénoliques. Le N-déméthyldiltiazem, principal métabolite qui constitue 30% environ de la substance active, déploie une activité pharmacologique qui correspond environ à 20% de celle de la substance inchangée. En outre, le désacétyldiltiazem, métabolite qui constitue 10% de la substance active, présente une faible efficacité.
Plus le médicament est métabolisé, plus il perd de son efficacité pharmacologique.
Élimination
Le diltiazem est éliminé par les reins sous forme de ses métabolites à environ 35% et sous forme non métabolisée à env. 2 à 4% ainsi que par les fèces à raison d'environ 60%. La demi-vie d'élimination du diltiazem est en moyenne de 6 h, mais peut toutefois varier dans une fourchette de 2 à 11 h. Bien que la demi-vie d'élimination reste inchangée après administration orale répétée, le diltiazem, de même que le métabolite désacétyldiltiazem, présentent une légère accumulation dans le plasma.
Cinétique pour certains groupes de patients
En cas de lésion hépatique sévère, il faut s'attendre à un ralentissement de la biotransformation.
La demi-vie d'élimination du diltiazem peut être allongée, en particulier chez les patients âgés et chez ceux présentant des troubles fonctionnels hépatiques.