Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la fluvoxamine est entièrement résorbée. Lors des essais pratiqués chez des volontaires sains, les pics plasmatiques et l'ASC s'élèvent proportionnellement à la dose administrée après prise unique de 25 mg, 50 mg et 100 mg de Floxyfral. À des doses plus élevées, jusqu'à 300 mg/jour, la pharmacocinétique s'est avérée non linéaire chez des volontaires sains. La pharmacocinétique n'est pas linéaire chez les enfants, également à des doses entre 25 et 150 mg/jour. Après une prise unique de 100 mg de Floxyfral, les concentrations plasmatiques maximales de 15-63 ng/ml sont atteintes au bout de 3–8 heures. De même, chez ces sujets, la prise d'aliments n'a eu aucune influence sur l'absorption de la fluvoxamine. La biodisponibilité moyenne absolue s'élève à 53%, suite à l'effet de premier passage.
Distribution
L'état d'équilibre (steady-state) est généralement atteint au bout de 10–14 jours. Les tests in vitro ont mis en évidence une liaison de 80% de la fluvoxamine aux protéines plasmatiques humaines. Le volume de distribution chez l'être humain s'élève à 25 l/kg.
Métabolisme
La fluvoxamine est en majeure partie métabolisée dans le foie, essentiellement par déméthylation oxydative, en 9 métabolites au moins, qui sont éliminés par les reins. Les 2 métabolites principaux ne possèdent aucune activité pharmacologique significative.
La fluvoxamine est un inhibiteur puissant des isoenzymes CYP1A2 et CYP2C19. Une inhibition modérée a été observée pour CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4.
Élimination
Plus de 90% d'une dose marquée radioactivement, administrée oralement, sont retrouvés au bout de 48 heures dans l'urine. La demi-vie biologique est de 13–15 heures après une prise unique et atteint 17-22 heures après une prise répétée. La valeur Q0 est de 0,9.
Cinétique pour certains groupes de patients
Le profil pharmacocinétique chez les sujets âgés ne diffère guère de celui des autres groupes d'âge.
Suite à un défaut génétique, une diminution de l'activité de l'isoenzyme P4502D6 du cytochrome P450 s'observe chez environ 3 à 10% de la population saine. Ces personnes sont désignées comme étant des «métaboliseurs lents» de substances telles que p.ex. la débrisoquine, le dextrométorphane et les antidépresseurs tricycliques. De nombreuses substances, parmi lesquelles la fluvoxamine et d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, sont métabolisées par cette isoenzyme; c'est pourquoi les propriétés pharmacologiques et les parts relatives des métabolites sont modifiées chez les «métaboliseurs lents».
Les concentrations plasmatiques de fluvoxamine à l'état d'équilibre étaient deux fois plus élevées chez les enfants (âgés de 6 à 11 ans) que chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans). Les concentrations chez l'adulte ne diffèrent pas fondamentalement de celles des sujets jeunes.