Association chimiothérapeutique bactéricide 

Composition

Principes actifs: Triméthoprime (TM) et sulfaméthoxazole (SMZ).

Comprimés: Triméthoprime 80 mg; sulfaméthoxazole 400 mg; excipient pour un comprimé.

Comprimés forte: Triméthoprime 160 mg; sulfaméthoxazole 800 mg; excipient pour un comprimé.

Sirop enfant (1 cuillerée-mesure = 5 ml): Triméthoprime 40 mg; sulfaméthoxazole 200 mg; sorbitol 1,75 g (corresp. 1,1 g d'hydrates de carbone utilisables); saccharine; cyclamate; substances aromatisantes; conservateur: E 218; excipient pour suspension.

Propriétés/Effets

L'association de TM et de SMZ, les deux principes actifs, est connue sous le nom de co-trimoxazole.
Co-trimoxazole est un agent chimiothérapique qui présente des effets bactéricides. L'action d'Escoprim repose sur l'effet dit séquentiel de la TM et du SMZ; en d'autres termes il se produit une inhibition de deux réactions enzymatiques obligatoires successives lors de la synthèse de l'acide tétrahydrofolique par la cellule bactérienne.
En raison de ce mécanisme d'action, l'effet bactéricide du co-trimoxazole s'exerce, in vitro, à des concentrations qui ne sont, en général, que bactériostatiques pour chacun des principes actifs administrés séparément.
Co-trimoxazole est souvent actif sur des germes résistants aux composants isolés; le risque de développement d'une résistance est en outre réduit.
In vitro, le spectre antibactérien englobe de nombreux agents pathogènes Gram positifs et Gram négatifs:

Spectre d'activité in vitro

----------------------------------------------------
Espèces                           CMI50     CMI90   
                                  (mg/l)**  (mg/l)**
----------------------------------------------------
Germes sensibles                                    
Gram positifs                                       
Staphylococcus aureus:                              
 Sensible à la méticilline        0,5       1       
 Résistant à la méticilline       0,125     8*      
Staphylococcus spp:                                 
 Coagulase-négatifs               0,5       8*      
 S. epidermidis                   1         1       
 S. saprophyticus                 2         8*      
Streptocoques bêta-hémolytiques:                    
 Groupe A                         1         2       
 Groupe B                         1         2       
Enterococcus faecalis             0,5       2       
Streptocoques non                                   
bêta-hémolytiques                 2         4       
Streptococcus pneumoniae:                           
 Sensible à la pénicilline        0,5       4       
Gram négatifs                                       
Moraxella catarrhalis             0,125     0,5     
Neisseria gonorrhoeae             4         16*     
Haemophilus influenzae:                             
 Producteur de bêta-lactamases    0,25      1*      
 Non-producteur de                                  
 bêta-lactamases                  0,5       1*      
Haemophilus parainfluenzae        0,5       4       
Haemophilus ducreyi               4         16*     
Citrobacter spp.                  0,125     0,5     
Citrobacter freundii              0,5       2       
Klebsiella oxytoca                0,5       1       
Enterobacter cloacae              0,5       4       
Enterobacter aerogenes            0,25      1       
Hafnia alvei                      2         8       
Serratia marcescens               1         8*      
Serratia liquefaciens             1         1       
Autres Serratia spp.              2         8*      
Proteus mirabilis                 0,5       16*     
Proteus vulgaris                  0,5       4*      
Morganella morganii               0,25      32*     
Providencia rettgeri              2         16*     
Salmonella typhi                  0,25      2       
Salmonelles  entraînant                             
des entérites                     0,5       1       
Shigella spp.                     0,25      4       
----------------------------------------------------
Yersinia enterocolitica           0,5       1       
Autres Yersinia spp.              0,125     1       
Vibrio cholerae                   0,25      0,5     
Acinetobacter Iwoffi              2         4*      
Acinetobacter anitratus           4         16*     
Aeromonas hydrophila              0,125     0,25    
Alcaligenes faecalis              4         16*     
----------------------------------------------------
Germes partiellement sensibles                      
Streptococcus pneumoniae:                           
 Résistant à la pénicilline       32        64      
E. coli                           2         64      
Klesiella pneumoniae              2         64      
Autres Klebsiella spp.            1         64      
Autres Providencia spp.           16        64      
Pseudomonas cepacia               4         80      
----------------------------------------------------

----------------------------------------------------
                      Test sur         Test de dilu-
                      disque*          tion**       
                      Diamètre de la   CMI (µg/ml)/ 
                      zone d'inhi-     TM+SMZ       
                      bition (mm)                   
----------------------------------------------------
Germes sensibles     >= 16            <= 2 +<= 38   
Germes éventuel-                                    
lement sensibles      11-15                         
Germes résistants    <= 10            >= 8 +>= 152  
----------------------------------------------------

Développement d'une résistance/Résistance croisée
Il ne se développe que rarement sous traitement une résistance au co-trimoxazole. Il existe une résistance croisée avec tous les sulfamides; la résistance croisée à des antibiotiques non apparentés sur le plan chimique n'est pas due à l'acquisition d'une résistance au co-trimoxazole.

Synergie/Antagonisme
Il existe une synergie marquée entre le sulfaméthoxazole et la triméthoprime. Cette synergie est le plus souvent également retrouvée, s'il existe une résistance à l'un des deux composants.

Pharmacocinétique

La TM et le SMZ coïncident dans une large mesure en ce qui concerne leurs propriétés pharmacocinétiques cliniquement importantes.

Absorption
Le co-trimoxazole est absorbé rapidement et pratiquement complètement après prise orale (biodisponibilité: 80-100%). Après administration d'une dose unique de 160 mg de TM + 800 mg de SMZ, les concentrations plasmatiques maximales, atteintes en 1 à 4 heures, sont de 1,5-3 mg par l pour la TM et de 40-80 mg par l pour le SMZ. Lors d'administration répétée à douze heures d'intervalle, les concentrations plasmatiques maximales de TM et de SMZ à l'état d'équilibre sont généralement de 50 à 100% plus élevées que celles enregistrées après la prise orale d'une dose unique. La concentration plasmatique évolue proportionnellement à la dose administrée.
L'action des aliments sur la cinétique des composants d'Escoprim n'a pas fait l'objet d'une étude. L'importance de l'absorption est moindre après administration d'une suspension de TM sur estomac plein qu'après administration sur estomac vide; la vitesse de l'absorption n'est toutefois pas modifiée par un repas standard.

Distribution
Le volume de distribution est d'environ 1,2-1,5 l/kg pour la TM et d'environ 0,15-0,36 l/kg pour le SMZ. La liaison aux protéines plasmatiques de la TM est de l'ordre de 44% et celle du SMZ de l'ordre de 70%.
La TM et le SMZ se distribuent dans pratiquement tous les tissus.
Le SMZ et la TM traversent la barrière placentaire; les concentrations de TM dans le sérum foetal correspondent approximativement aux concentrations sériques maternelles, tandis que celles du SMZ sont plus faibles.
Les concentrations de SMZ dans le lait maternel sont de l'ordre de 5-15% des concentrations plasmatiques maternelles. Les concentrations de TM dans le lait maternel atteignent près de 100% des concentrations plasmatiques maternelles.

Métabolisme
Une quantité de 50-70% de TM est filtrée sous une forme inchangée par voie glomérulaire et sécrétée dans les tubes rénaux.
Quatre métabolites inactifs sont éliminés sous une forme glucuro-conjugée par voie rénale.
Une quantité de 30-50% de SMZ est filtrée sous une forme inchangée par voie glomérulaire et sécrétée dans les tubes rénaux.
Les métabolites acétylés et glucuro-conjugués dans le foie ne présentent plus d'activité antibactérienne et sont également éliminés par voie rénale.

Elimination
Les demi-vies des deux composants sont tout à fait analogues en cas de fonction rénale normale.
La demi-vie plasmatique de la TM est de l'ordre de 10 heures et celle du SMZ de l'ordre de 11 heures. Qo de TM est équivalent à 0,45, alors que Qo de SMZ est de 0,8.
La clairance totale est de près de 100 ml/minute pour la TM et de près de 20 ml/minute pour le SMZ. La demi-vie d'élimination de la TM est approximativement réduite de moitié chez l'enfant par rapport à celle de l'adulte, alors que la demi-vie d'élimination du SMZ n'est pas significativement différente.
Les deux produits et leurs métabolites sont excrétés avant tout par voie rénale, à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire; les concentrations urinaires des deux principes actifs sont considérablement plus élevées que les concentrations sanguines. Les concentrations urinaires de TM sont approximativement 100 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques, alors que les concentrations urinaires de SMZ sont approximativement 5 fois plus élevées.
La clairance rénale est de 20-80 ml/minute pour la TM et de 1-5 ml/minute pour le SMZ. Les deux principes actifs sont retrouvés pour une faible fraction dans les fèces.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Les demi-vies plasmatiques sont allongées lors d'une insuffisance rénale, d'où la nécessité d'une adaptation posologique. En cas d'hémodialyse, il est aussi nécessaire d'adapter la dose.
Bien que la cinétique, en particulier celle de la TM, ne soit pas modifiée nettement chez les insuffisants hépatiques, il convient néanmoins d'être prudent dans les insuffisances hépatiques sévères, si l'on utilise des doses élevées d'Escoprim.

Indications/Possibilités d'emploi

Infections dues à des germes sensibles au co-trimoxazole telles que:
infections des voies respiratoires supérieures et inférieures (les effets antibactériens ne sont pas tout à fait satisfaisants dans les infections provoquées par des streptocoques bêta-hémolytiques): exacerbations aiguës de bronchite chronique, pneumonie (y compris pneumonie à Pneumocystis carinii), sinusite, otite moyenne.
Infections rénales et des voies urinaires excrétrices: cystite aiguë ou chronique, pyélonéphrite, urétrite, y compris l'urétrite gonoccocique, prostatite.
Infections du tractus gastro-intestinal, y compris les fièvres typhoïde et paratyphoïde (traitement des porteurs permanents inclus), dysenterie bacillaire; choléra (à titre complémentaire du traitement hydro-électrolytique substitutif).
Nocardioses.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie habituelle
Escoprim est administré à des intervalles de 12 heures. Les adultes et les enfants âgés de plus de 12 ans reçoivent en règle générale des comprimés ou des comprimés forte, les enfants âgés de moins de 12 ans le sirop.

Adultes et enfants âgés de plus de 12 ans

----------------------------------------------------
                       Comprimés     Comprimés forte
                       matin  soir   matin   soir   
----------------------------------------------------
Posologie standard     2      2      1       1      
----------------------------------------------------
Posologie minimale     1      1      ½       ½      
et posologie lors                                   
d'un traitement                                     
prolongé (d'une dureé                               
(supérieure à 14 jours)                             
----------------------------------------------------
Posologie élevée des   3      3      1½      1½     
cas sévères (p.ex.                                  
fièvre typhoïde)                                    
----------------------------------------------------

Enfants âges de 6 semaines à 12 ans

----------------------------------------------------
                   Sirop                            
                   matin          soir              
----------------------------------------------------
Nourrissons âgés   ½ cuillerée-   ½ cuillerée-      
de 6 semaines à    mesure         mesure            
5 mois                                              
Enfants âgés de    1 cuillerée-   1 cuillerée-      
6 mois à 5 ans     mesure         mesure            
Enfants âgés de    2 cuillerées-  2 cuillerées-     
6 ans à 12 ans     mesure         mesure            
----------------------------------------------------

Durée du traitement
Dans les infections aiguës, la durée du traitement par les présentations orales devra avoir une durée minimale de 5 jours.

Instructions posologiques particulières

Posologie en cas de blennorragie
5 comprimés matin et soir ou 2½ comprimés forte deux fois en l'espace d'une journée.

Posologie en cas d'infections urinaires aiguës sans complications
Pour traiter des infections urinaires aiguës sans complications chez la femme, il est recommandé de prescrire 2-3 comprimés forte d'Escoprim à prendre en une seule fois, de préférence le soir après le repas ou au coucher.

Posologie en cas d'une pneumonie à Pneumocystis carinii
Pour les patients souffrant d'une pneumonie à Pneumocystis carinii, la posologie recommandée peut atteindre 20 mg par kg de TM et 100 mg par kg de SMZ par 24 heures, répartis en doses égales toutes les 6 heures, pendant 14 jours. Le tableau ci-après est donné à titre indicatif pour la limite supérieure de la posologie.

----------------------------------------------------
Poids      Posologie                                
corporel   (toutes les 6 h)                         
kg         Cuillerée-         Comprimés    Comprimés
           mesure                          forte    
           Sirop                                    
----------------------------------------------------
8          1                  -            -        
16         2                  1            -        
24         3                  1½           -        
32         4                  2            1        
40         5                  2½           -        
48         6                  3            1½       
64         8                  4            2        
80         10                 5            2½       
----------------------------------------------------

Posologie en cas de nocardiose
La posologie recommandée chez l'adulte souffrant de nocardiose est de 3-4 comprimés forte par jour pendant au moins 3 mois. Cette recommandation posologique doit être adaptée à l'âge, au poids et à la fonction rénale du patient, ainsi qu'à la sévérité de la maladie. Il a été fait état d'une durée de traitement portant sur 18 mois.

Posologie en cas d'insuffisance rénale
Lors d'une insuffisance rénale, il convient de réduire la posologie afin d'éviter une accumulation du produit.

----------------------------------------------------
Clearance de         Schéma posologique             
la créatinine        recommandé                     
----------------------------------------------------
>30 ml/min           Posologie standard             
15-30 ml/min         Moitié de la posologie standard
<15 ml/min           Administration du produit      
                     déconseillée                   
----------------------------------------------------

Hémodialysés
Si Escoprim est indiqué chez des hémodialysés, commencer par administrer une dose normale, puis poursuivre avec des doses réduites de moitié ou des deux tiers, administrées toutes les 24-48 heures. Les concentrations plasmatiques du médicament doivent être surveillées pour que la posologie puisse être adaptée.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Escoprim est contre-indiqué lors d'atteintes graves du parenchyme hépatique et - si l'on ne peut déterminer régulièrement les concentrations plasmatiques de TM et de SMZ - lors d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <15 ml/min).
Escoprim est également contre-indiqué dans les anémies mégaloblastiques du fait d'une carence en acide folique.
N'administrer en aucun cas Escoprim à des prématurés et à des nouveau-nés dans les premières semaines de la vie.
Escoprim est également contre-indiqué en cas d'hypersensibilité aux sulfamides ou à la triméthoprime ou à l'un des autres composants d'Escoprim.
Troisième trimestre de la grossesse (voir sous «Grossesse, Allaitement»).
Escoprim sirop enfants contient du sorbitol. En cas d'intolérance au fructose, p.ex. en cas de déficit héréditaire en fructose 1,6-diphosphatase (du fructose est produit par dégradation métabolique du sorbitol, l'édulcorant contenu dans Escoprim sirop enfants) Escoprim sirop enfants est contre-indiqué.

Précautions
Escoprim doit être administré avec prudence aux patients avec antécédents d'allergie et d'asthme bronchique.
La prudence est de rigueur chez les patients avec porphyrie ou dysfonctionnement thyroïdien.
Il convient de contrôler régulièrement l'hémogramme chez les patients qui doivent prendre Escoprim pendant une période prolongée. S'il apparaît une diminution du nombre des éléments figurés par rapport à la normale, arrêter immédiatement Escoprim.
Les patients souffrant de dyscrasie sanguine grave ne seront traités par Escoprim qu'à titre exceptionnel. Ce produit a été administré occasionnellement à des leucémiques sous cytostatiques; il n'a été enregistré d'effet nocif ni sur la moelle osseuse ni sur la formule sanguine.
Chez les patients souffrant de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase ainsi que chez ceux présentant certaines hémoglobinoses (h. Zurich, h. Cologne), le produit ne doit être utilisé - en raison de l'éventualité d'une hémolyse - qu'en cas d'absolue nécessité et à la posologie la plus faible possible.
Les patients âgés, les patients présentant des complications surajoutées telles qu'une insuffisance rénale et/ou hépatique ou ceux traités simultanément par d'autres médicaments sont exposés, en fonction de la posologie et de la durée du traitement, à un risque accru d'effets indésirables sérieux. On a rapporté, même si cette éventualité est rare, une issue fatale liée à des effets indésirables tels qu'une dyscrasie sanguine, un érythème polymorphe (syndrome de Stevens-Johnson), une épidermolyse nécrosante suraiguë (syndrome de Lyell) et une hépatite fulminante avec nécrose hépatique.
Le traitement doit être arrêté dès l'apparition des premiers signes d'un exanthème ou d'autres effets indésirables graves.
En vue de réduire le risque d'effets indésirables à un minimum, il convient d'administrer Escoprim, en particulier chez les patients âgés, pendant une durée aussi brève que possible. Adapter la posologie dans les insuffisances rénales en conformité avec les directives posologiques particulières.
Etant donné qu'Escoprim peut réduire, tout comme d'autres antibiotiques, les effets des contraceptifs oraux, il convient d'informer les patients de la nécessité de prendre des mesures contraceptives supplémentaires lors d'un traitement par Escoprim.
En cas de traitement prolongé par Escoprim, il peut se développer une prolifération de germes non sensibles et de champignons. Mettre immédiatement en route un traitement approprié, s'il survient une surinfection.
On peut voir se développer chez les patients âgés et chez les insuffisants rénaux des anomalies hématologiques qui permettent de conclure à une carence en acide folique; ces anomalies peuvent toutefois être corrigées par l'administration d'acide folinique.
Il convient d'être prudent chez les patients qui présentent un facteur de risque complémentaire de carence en acide folique, par exemple lors d'un traitement par la phénytoïne ou par d'autres antagonistes de l'acide folique et lors d'une malnutrition.
La triméthoprime influe de manière néfaste sur le métabolisme de la phénylalanine. Chez les patients avec phénylcétonurie qui respectent leur régime, cela n'a toutefois aucune importance.
Les sujets dits «acétyleurs lents» peuvent encourir un risque accru de réactions idiosyncrasiques aux sulfamides.
Lors d'administration prolongée, il convient d'effectuer des contrôles de l'urine et de la fonction rénale (surtout chez les patients présentant une atteinte rénale).
Au cours du traitement, s'assurer que l'apport hydrique et la diurèse sont suffisants afin d'éviter une cristallurie.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
A des doses très élevées de co-trimoxazole, on a mis en évidence en expérimentation animale des malformations caractéristiques d'un antagonisme de l'acide folique.
Les études chez les femmes enceintes, les revues de la littérature et les notifications spontanées de malformations ne semblent pas mettre en évidence de risque significatif d'effets tératogènes d'Escoprim dans l'espèce humaine.
Etant donné que la TM et le SMZ traversent la barrière placentaire et peuvent de ce fait agir sur le métabolisme foetal de l'acide folique, utiliser Escoprim pendant la grossesse uniquement si les avantages thérapeutiques attendus dépassent le risque pour le foetus.
Il est recommandé d'administrer aux femmes enceintes en complément 5 à 10 mg d'acide folinique par jour, si un traitement par Escoprim s'avère nécessaire. Ne pas utiliser Escoprim pendant le dernier trimestre de la grossesse, car ce traitement pourrait exposer le nouveau-né à un risque accru d'ictère nucléaire.
La TM et le SMZ passent dans le lait maternel. Bien que les quantités absorbées par le nourrisson soient minimes, il convient de peser soigneusement le bénéfice attendu pour la mère face aux risques encourus par le nourrisson (ictère nucléaire, hypersensibilité) (voir sous «Contre-indications»).

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les éruptions cutanées et les troubles gastro-intestinaux.

Troubles généraux
Réactions d'hypersensibilité: comme avec tout médicament, des réactions allergiques - fièvre, oedème angioneurotique, réactions anaphylactoïdes et maladie sérique - peuvent survenir.
On a décrit dans de très rares cas des infiltrats pulmonaires de type alvéolite à éosinophiles ou allergique qui peuvent se manifester par des symptômes tels que toux ou dyspnée. Si de tels symptômes apparaissaient ou s'aggravaient de façon inattendue, le patient devra être soumis à des examens appropriés et un arrêt d'Escoprim devra être envisagé.
Une périartérite noueuse ainsi qu'une myocardite allergique ont été observées dans de rares cas. Des infections fongiques telles que candidoses ont également été signalées.
On a observé les effets indésirables suivants par ordre de fréquence:

Réactions cutanées: Ceux-ci sont le plus souvent de nature légère et rapidement réversible après l'arrêt du produit. Comme de nombreux autres médicaments, une photosensibilisation a été rapportée après Escoprim dans de rares cas.
Les réactions cutanées sévères telles qu'un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, le syndrome de Lyell et le syndrome de Schönlein-Henoch sont rares et comportent très rarement une issue fatale.

Effets gastro-intestinaux: nausées associées ou non à des vomissements, stomatite, diarrhée, et colite pseudo-membraneuse ou pancréatite aiguë dans des cas isolés. Cette dernière complication a été surtout décrite chez les patients présentant un état général médiocre tels que les patients atteints de SIDA.

Effets indésirables hépatiques: Nécrose hépatique, rares cas d'hépatite, ictère par obstruction, élévation des transaminases et de la bilirubine, cas isolés de «vanishing bile duct syndrome».

Effets indésirables rénaux: On a rapporté dans de rares cas le développement de troubles rénaux allant jusqu'à une défaillance et une insuffisance rénale, lié à un traitement par le co-trimoxazole (par exemple néphropathie interstitielle), un taux élevé d'azote urémique sanguin (BUN), un taux sérique élevé de créatinine ainsi qu'une cristallurie; les sulfamides, y compris Escoprim, peuvent majorer la diurèse, en particulier chez les patients présentant des oedèmes d'origine cardiaque.

Effets indésirables hématologiques: La plupart des anomalies hématologiques observées étaient de nature légère et asymptomatique. Elles se sont avérées réversibles après l'arrêt du produit. Il s'agit principalement d'une leucopénie, d'une neutropénie ou d'une thrombopénie. Ces anomalies se présentent rarement sous forme d'une agranulocytose, d'une anémie mégaloblastique, hémolytique ou aplasique, d'une pancytopénie ou d'un purpura.

Effets indésirables concernant le système nerveux central: Neuropathie (y compris névrite périphérique et paresthésies), hallucinations, uvéite. Une méningite aseptique ou des symptômes analogues à ceux de la méningite ont été décrits dans de rares cas. Ataxie, convulsions, vertiges et acouphènes ont également été signalés.

Effets indésirables concernant l'appareil locomoteur: Des douleurs articulaires et musculaires ont été signalées dans de rares cas, de même que quelques cas de rhabdomyolyse.

Effets indésirables concernant le métabolisme: Des doses élevées de TM, telles qu'elles sont utilisées chez les patients avec pneumonie à Pneumocystis carinii, entraînent chez une grande partie des malades une augmentation constante, mais réversible, de la concentration de potassium dans le sérum.
Même à la posologie recommandée, la TM peut entraîner une hyperkaliémie chez des patients avec trouble sous-jacent du métabolisme du potassium, insuffisance rénale ou traitement médicamenteux entraînant une hyper­kali­émie. Chez de tels patients, il est justifié de procéder à une étroite surveillance du taux sérique de potassium. Des cas d'hyponatrémie ont été signalés. Chez des patients non diabétiques traités par co-trimoxazole, on observe - dans de rares cas - une hypoglycémie qui survient généralement après les premiers jours du traitement.
Les patients avec troubles de la fonction rénale, affections hépatiques ou alimentation carentielle ainsi que les patients recevant des doses élevées de co-trimoxazole sont particulièrement à risque.

Remarques particulières en ce qui concerne les patients porteurs d'un SIDA: La fréquence des effets indésirables, en particulier celle des éruptions cutanées, d'une fièvre, d'une leucopénie et d'une élévation des transaminases est nettement plus élevée chez les patients porteurs d'un SIDA et traitée par Escoprim pour une pneumonie à Pneumocystis carinii que chez les patients ne présentant pas de SIDA.

Interactions

On a observé chez les patients âgés et traités de façon concomitante par certains diurétiques (avant tout de thiazidiques) une fréquence accrue de thrombopénie avec purpura.
Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir lors de traitement simultané par Escoprim, principalement chez les patients âgés.
On a décrit des observations dans lesquelles le co-trimoxazole a entraîné chez des patients traités par la warfarine, un anticoagulant, un allongement du taux de prothrombine. Il convient de penser à une telle interaction, si Escoprim est administré à des patients déjà traités par des anticoagulants. Procéder à un nouveau contrôle du temps de coagulation.
Le co-trimoxazole peut inhiber le métabolisme de la phénytoïne dans le foie. Aux doses cliniques habituelles, le co-trimoxazole allonge la demi-vie de la phénytoïne de 39%, alors qu'il réduit le taux de la clairance métabolique de la phénytoïne de 27%. Lors de l'administration concomitante des deux produits, l'éventualité d'un effet excessif de la phénytoïne devra être envisagée.
L'efficacité des antidépresseurs tricycliques peut être réduite lorsque ceux-ci sont administrés en même temps qu'Escoprim.
Le probénécide et la sulfinpyrazone majorent les effets d'Escoprim.
L'administration concomitante d'hexyméthylène tétramine comporte le risque de formation de calculs urinaires et d'une réduction réciproque des effets.
Lors de l'association d'Escoprim avec un traitement prophylactique du paludisme par plus de 25 mg de pyriméthamine par semaine, on peut observer le développement d'une anémie mégaloblastique.
Les sulfamides, y compris le sulfaméthoxazole, peuvent prolonger le méthotrexate de ses liaisons aux protéines plasmatiques, d'où une élévation des concentrations de méthotrexate libre et un accroissement de sa toxicité.
Une altération réversible de la fonction rénale, caractérisée par une élévation de la créatininémie, a été mise en évidence chez des patients traités à la suite d'une transplantation rénale par le co-trimoxazole et la ciclosporine. Cette interaction est probablement due à la TM.
Escoprim peut, tout comme d'autres antibiotiques, réduire l'efficacité des contraceptifs oraux.
On peut observer lors de l'administration simultanée d'indométacine et de co-trimoxazole une élévation des concentrations sanguines de SMZ.
Le co-trimoxazole peut, en outre, amener à modifier la dose nécessaire d'hypoglycémiants oraux.
La littérature contient un seul cas de délire toxique, observé après la prise simultanée de co-trimoxazole et d'amantadine.

Surdosage

Lors d'un surdosage aigu: on peut observer les symptômes suivants: nausées, vomissements, céphalées, vertiges, obnubilation, troubles psychiques et visuels; cristallurie, hématurie et anurie dans les cas graves.
Lors d'un surdosage chronique: dépression de la moelle osseuse, se manifestant par le tableau d'une thrombopénie, d'une leucopénie ou autre dyscrasie sanguine du fait de la carence en acide folique.
Les mesures suivantes devront être envisagées en fonction des symptômes observés: lavage gastrique, vomissements provoqués, accélération de l'excrétion rénale par une diurèse forcée (l'alcalinisation des urines accélère l'élimination de SMZ), hémodialyse (Remarque: une dialyse péritonéale n'est pas efficace), contrôle de l'hémogramme et des électrolytes. S'il existe une dyscrasie sanguine ou un ictère, ces complications devront bénéficier d'un traitement spécifique. Le folinate de calcium à la posologie de 3-6 mg par voie intramusculaire pendant 5-7 jours peut être utilisé comme antidote des effets de la TM sur l'hématopoïèse.

Remarques particulières

Action sur les méthodes à visé diagnostiques
Escoprim peut perturber les résultats du test de Jaffé (détection de la créatinine alcalinisée par l'acide picrique); les valeurs normales sont surévaluées d'un pourcentage de l'ordre de 10%. Escoprim peut perturber les examens de laboratoire à visé diagnostique d'une hyperthyroïdie. Le co-trimoxazole, en particulier la TM, peut perturber une méthode de dosage du méthotrexate sérique par liaison compétitive des protéines, si une dihydrofolate-réductase bactérienne est utilisée comme protéine de liaison. On n'observe toutefois pas d'interaction lors du dosage du méthotrexate à l'aide d'une méthode radio-immunologique.

Conservation
N'utiliser le médicament que jusqu'à la date figurant sur le conditionnement sous la mention «EXP».
Conserver le produit à la température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.

Numéros OICM

44672, 44673.

Mise à jour de l'information

Janvier 2000.
RL88