Propriétés/Effets

L'association de TM et de SMZ, les deux principes actifs, est connue sous le nom de co-trimoxazole.
Co-trimoxazole est un agent chimiothérapique qui présente des effets bactéricides. L'action d'Escoprim repose sur l'effet dit séquentiel de la TM et du SMZ; en d'autres termes il se produit une inhibition de deux réactions enzymatiques obligatoires successives lors de la synthèse de l'acide tétrahydrofolique par la cellule bactérienne.
En raison de ce mécanisme d'action, l'effet bactéricide du co-trimoxazole s'exerce, in vitro, à des concentrations qui ne sont, en général, que bactériostatiques pour chacun des principes actifs administrés séparément.
Co-trimoxazole est souvent actif sur des germes résistants aux composants isolés; le risque de développement d'une résistance est en outre réduit.
In vitro, le spectre antibactérien englobe de nombreux agents pathogènes Gram positifs et Gram négatifs:

Spectre d'activité in vitro

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Espèces                           CMI50     CMI90   
                                  (mg/l)**  (mg/l)**
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Germes sensibles                                    
Gram positifs                                       
Staphylococcus aureus:                              
 Sensible à la méticilline        0,5       1       
 Résistant à la méticilline       0,125     8*      
Staphylococcus spp:                                 
 Coagulase-négatifs               0,5       8*      
 S. epidermidis                   1         1       
 S. saprophyticus                 2         8*      
Streptocoques bêta-hémolytiques:                    
 Groupe A                         1         2       
 Groupe B                         1         2       
Enterococcus faecalis             0,5       2       
Streptocoques non                                   
bêta-hémolytiques                 2         4       
Streptococcus pneumoniae:                           
 Sensible à la pénicilline        0,5       4       
Gram négatifs                                       
Moraxella catarrhalis             0,125     0,5     
Neisseria gonorrhoeae             4         16*     
Haemophilus influenzae:                             
 Producteur de bêta-lactamases    0,25      1*      
 Non-producteur de                                  
 bêta-lactamases                  0,5       1*      
Haemophilus parainfluenzae        0,5       4       
Haemophilus ducreyi               4         16*     
Citrobacter spp.                  0,125     0,5     
Citrobacter freundii              0,5       2       
Klebsiella oxytoca                0,5       1       
Enterobacter cloacae              0,5       4       
Enterobacter aerogenes            0,25      1       
Hafnia alvei                      2         8       
Serratia marcescens               1         8*      
Serratia liquefaciens             1         1       
Autres Serratia spp.              2         8*      
Proteus mirabilis                 0,5       16*     
Proteus vulgaris                  0,5       4*      
Morganella morganii               0,25      32*     
Providencia rettgeri              2         16*     
Salmonella typhi                  0,25      2       
Salmonelles  entraînant                             
des entérites                     0,5       1       
Shigella spp.                     0,25      4       
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Yersinia enterocolitica           0,5       1       
Autres Yersinia spp.              0,125     1       
Vibrio cholerae                   0,25      0,5     
Acinetobacter Iwoffi              2         4*      
Acinetobacter anitratus           4         16*     
Aeromonas hydrophila              0,125     0,25    
Alcaligenes faecalis              4         16*     
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Germes partiellement sensibles                      
Streptococcus pneumoniae:                           
 Résistant à la pénicilline       32        64      
E. coli                           2         64      
Klesiella pneumoniae              2         64      
Autres Klebsiella spp.            1         64      
Autres Providencia spp.           16        64      
Pseudomonas cepacia               4         80      
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                      Test sur         Test de dilu-
                      disque*          tion**       
                      Diamètre de la   CMI (µg/ml)/ 
                      zone d'inhi-     TM+SMZ       
                      bition (mm)                   
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Germes sensibles     >= 16            <= 2 +<= 38   
Germes éventuel-                                    
lement sensibles      11-15                         
Germes résistants    <= 10            >= 8 +>= 152  
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Développement d'une résistance/Résistance croisée
Il ne se développe que rarement sous traitement une résistance au co-trimoxazole. Il existe une résistance croisée avec tous les sulfamides; la résistance croisée à des antibiotiques non apparentés sur le plan chimique n'est pas due à l'acquisition d'une résistance au co-trimoxazole.

Synergie/Antagonisme
Il existe une synergie marquée entre le sulfaméthoxazole et la triméthoprime. Cette synergie est le plus souvent également retrouvée, s'il existe une résistance à l'un des deux composants.