Pharmacocinétique

Le TM et le SMZ coïncident dans une large mesure en ce qui concerne leurs propriétés pharmacocinétiques cliniquement importantes.

Absorption
Après prise orale, le TM et le SMZ sont rapidement et presque entièrement absorbés (biodisponibilité: 80–100%) au niveau de la portion supérieure du tube digestif. Après administration d’une dose unique de 160 mg de TM + 800 mg de SMZ, les concentrations plasmatiques maximales, atteintes en 1 à 4 heures, sont de 1,5–3 mg/l pour le TM et de 40–80 mg/l pour le SMZ. Lors d’administration répétée à douze heures d’intervalle, les concentrations plasmatiques maximales de TM et de SMZ à l’état d’équilibre sont généralement de 50 à 100% plus élevées que celles enregistrées après la prise orale d’une dose unique. La concentration plasmatique évolue proportionnellement à la dose administrée. L’influence de l’alimentation sur la cinétique des principes actifs de Escoprim n’a pas été étudiée. Après administration d’une suspension de triméthoprime à un sujet ayant ingéré de la nourriture, l’ampleur de l’absorption est moindre qu’après administration à un sujet à jeun; la vitesse de l’absorption n’a toutefois pas été modifiée par un repas standard.

Distribution
Le volume de distribution est d’environ 1,2–1,5 l/kg pour le TM et d’environ 0,15–0,36 l/kg pour le SMZ.
Aux concentrations indiquées, le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 42–46% pour le TM et de 66% pour le SMZ.
Ainsi que l’ont montré des essais chez l’animal et des déterminations effectuées chez l’homme, la diffusion tissulaire du co-trimoxazole est bonne. Le TM passe en grandes quantités – le SMZ à un degré moindre – du sang dans le liquide interstitiel et d’autres humeurs extravasculaires. Les concentrations de TM et de SMZ peuvent être accrues dans le tissu inflammatoire.
Le TM et le SMZ ont été mis en évidence dans la partie foetale du placenta, le sang du cordon, le liquide amniotique et certains tissus foetaux (foie, poumon), ce qui prouve que les deux substances passent la barrière placentaire. D’une manière générale, les concentrations foetales de TM sont semblables à celles relevées dans le sang maternel, tandis que celles du SMZ sont plus faibles.
Ces substances sont toutes deux excrétées dans le lait maternel. Dans ce dernier, les concentrations de TM sont identiques à celles mesurées dans le plasma maternel, alors que celles de SMZ sont plus faibles.

Métabolisme
Le TM et le SMZ sont éliminés sous forme inchangée dans l’urine à raison de respectivement 50–70% et 10–30%. Les métabolites du TM sont essentiellement le 1-oxyde et le 3-oxyde ainsi que les dérivés 3’-hydroxy et 4’-hydroxy; quelques métabolites sont actifs. Le SMZ est métabolisé dans le foie, essentiellement par N4-acétylation et, dans une moindre mesure, par glucuronisation; ses métabolites sont inactifs.

Elimination
En présence d’une fonction rénale normale, les demi-vies des deux principes actifs sont très semblables (dix heures en moyenne pour le TM et onze heures pour le SMZ).
La clairance totale est de 100 ml/min environ pour le TM et de 20 ml/min environ pour le SMZ.
Chez l’enfant, la demi-vie d’élimination du TM est inférieure de moitié environ à celle enregistrée chez l’adulte, tandis que celle du SMZ n’est pas significativement modifiée.
Les deux substances et leurs métabolites sont éliminés principalement par les reins, tant par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire. La concentration de TM dans l’urine est environ 100 fois plus élevée que dans le plasma, celle de SMZ environ cinq fois.
La clairance rénale est de 20–80 ml/min pour le triméthoprime et de 1–5 ml/min pour le sulfaméthoxazole.
Les deux substances sont retrouvées pour une faible part dans les fèces.

Cinétique pour certains groupes de patients
Chez la personne âgée ainsi que chez l’insuffisant rénal, les demi-vies d’élimination des deux composants sont prolongées; la posologie doit être adaptée en conséquence.
En cas d’insuffisance hépatique, la cinétique – notamment celle du TM – n’est pas nettement modifiée. Toutefois, la prudence est de rigueur lorsque Escoprim est administré à des doses élevées à des patients présentant une grave insuffisance hépatique. En cas d’hémodialyse, il est nécessaire de déterminer les concentrations sanguines et d’adapter la dose.