Antibiotique cytostatique 

Composition

Principe actif: Mitomycinum-C.

Chaque flacon-ampoule contient 2 mg, resp. 10 mg, resp. 20 mg de Mitomycinum-C (substance sèche).

Excipient: chlorure de sodium (48 mg, resp. 240 mg, resp. 480 mg).

Propriétés/Effets

La mitomycine-C est un antibiotique cytostatique isolé à partir d'une souche de streptomyces caespitosus. Son effet antitumoral est semblable à celui des agents alkylants. Il est prouvé que la mitomycine-C inhibe la synthèse de l'ADN et provoque une dégradation de l'ADN déjà formé. Ces propriétés lui confèrent un effet antinéoplastique qui a fait ses preuves dans un grand nombre de tumeurs expérimentales et humaines.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution
Après administration i.v., la mitomycine-C est rapidement distribuée. Le volume de distribution est de 22 l. La concentration plasmatique maximale après administration de 20 mg de mitomycine-C est de 1,7 µg/ml. La demi-vie est de moins de 30 minutes.

Métabolisme et élimination
La plus grande partie de la substance active est métabolisée et inactivée dans les tissus, avant tout au niveau du foie. Chez l'homme, 10-20% env. de la dose administrée sont éliminés dans l'urine.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Lors d'insuffisance hépatique et rénale grave, il faut s'attendre à une augmentation des taux plasmatiques et des temps de demi-vie.

Indications/Possibilités d'emploi

En association à d'autres cytostatiques, la mitomycine-C s'est montré efficace dans un certain nombre de tumeurs solides, en particulier des tumeurs du tractus gastro-intestinal des poumons, du col utérin, du sein, ainsi que dans les régions de la tête et du cou. Mitomycin-C n'est pas recommandé comme médicament antitumoral en monothérapie.

Posologie/Mode d'emploi

En association à d'autres cytostatiques, le dosage usuel est de 10-20 mg/m² en perfusion intraveineuse brève et à intervalles de 6-9 semaines. Le nombre de cycles de traitement dépend de l'évolution de chaque cas ainsi que de la myélotoxicité cumulative de la mitomycine-C.

Mode d'administration
Dissoudre le contenu de l'ampoule avec de l'aqua dest. ad inj. afin d'obtenir une concentration de 0,5 mg par ml. Agiter vigoureusement et laisser l'ampoule à température ambiante jusqu'à dissolution totale. Une extravasation de la solution injectable dans les tissus paraveineux peut provoquer une ulcération et une nécrose.
Mitomycin-C peut aussi être administré par perfusion intraartérielle ou par instillation intravésicale (voir litérature spéciale).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à la mitomycine-C. Leucopénie, thrombopénie ou diathèse hémorragique, quelle qu'en soit l'origine. Insuffisance rénale et hépatique grave.

Précautions
Mitomycin-C ne devrait être utilisé que sous surveillance médicale stricte. En particulier, la formule sanguine et la créatinine sérique doivent être contrôlées fréquemment.
Il faut adapter la posologie de chaque cycle de traitement à la toxicité hématologique; il ne faut pas administrer Mitomycin-C lors de leucopénie inférieure à 4000/mm³ et de thrombopénie inférieure à 100 000/mm³.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse X: Il existe des evidences de risque foetal basées sur l'expérience chez l'animal et les risques liés à l'emploi du médicament chez la femme enceinte dépassent largement les bénéfices possibles. Le médicament est contre-indiqué chez la femme qui est ou qui peut devenir enceinte.
Il ne faut pas utiliser la mitomycine-C durant l'allaitement car il n'existe pas d'études à ce sujet.

Effets indésirables

La mitomycine-C présente fréquemment une toxicité hématologique qui est cumulative et doit donc être surveillée de près. Cette toxicité se manifeste généralement durant la 5 ème -7 ème  semaine de traitement et dure de 1-2 semaines pour la leucopénie et de 2-3 semaines pour la thrombopénie.
La toxicité gastro-intestinale (nausées, vomissements) est moins fréquente et apparaît le plus souvent durant la deuxième semaine de traitement.
On a rapporté dans de rares cas une toxicité rénale (lésion glomérulaire) et pulmonaire (fibrose interstitielle).
En cas d'injection imprécise ou lors d'une pénétration depuis les vaisseaux dans les tissus avoisinants, la mitomycine-C provoque de graves lésions tissulaires (nécroses); elle ne devrait donc être injectée que dans les vaisseaux les plus gros possibles.
Mitomycin-C peut provoquer des réactions allergiques, avant tout lors d'application intravésicale. Dans la plupart des cas, il s'agit d'une dermatite de contact, se manifestant aussi sous forme d'érythème palmaire ou plantaire; il peut cependant aussi survenir un exanthème généralisé.
De même, il peut survenir une cystite, qui doit être traitée par des anti-inflammatoires locaux et des analgésiques.
Alopécie et stomatite peuvent apparaître.
Chez quelques patients un syndrome hémolytique-urémique a été observé.

Interactions

La toxicité médullaire est renforcée par l'administration supplémentaire de médicaments ayant un effet myélosuppresseur.
Inactivation de la mitomycine-C par l'administration simultanée de vitamine B 2 , B 6 , B 12 , de vitamine C, de vitamine K 1 , d'inosine, d'adénosine-triphosphate, de glutathion, d'acide orotique, de cystéine et de dithionite de sodium. Lorsque la mitomycine-C est administrée simultanément aux alcaloïdes de vinca, il peut apparaître des symptômes de toxicité pulmonaire de divers types, qui peuvent réapparaître lors d'une administration ultérieure d'alcaloïdes de vinca seuls.
Dans des cas isolés, on a observé une insuffisance du myocarde lors l'administration simultanée de doxorubicine ou lorsque la doxorubicine avait été administrée précédemment.

Surdosage

Lors de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Il n'existe pas d'antidote spécifique. L'effet myélosuppresseur de la Mitomycine-C peut être atténué le cas échéant par une administration post-thérapeutique de vitamine B 6  (200 mg/10 mg de Mitomycine-C).

Remarques particulières

Informations
Mitomycin-C ne devrait être utilisé que par des oncologues expérimentes.

Conservation
Conserver à moins de 30 °C.
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «Exp». Après dissolution dans aqua ad injectionem, il faut utiliser Mitomycin-C dans les 2 jours et conserver le médicament au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C).

Numéros OICM

44710.

Mise à jour de l'information

Mai 1993.
RL88