CompositionPrincipes actifs: Chlorhydrate de diphénhydramine, caféine.
Excipients: Colorants: érythrosine (E 127), indigocarmine, indigotine (E 132); Excip. pro caps.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 capsule contient 50 mg de chlorhydrate de diphénhydramine et 50 mg de caféine.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement symptomatique de la rhinite allergique.
Posologie/Mode d’emploiPosologie
Adultes et adolescents à partir de 12 ans: 1 capsule matin et soir.
Type et durée du traitement
Les capsules doivent être prises entièr sans les croquer ni les mâcher avec suffisamment de liquide (p.ex. ½ verre d’eau) et avalées rapidement.
Administration aux enfants et adolescents (<12 ans)
L’administration de Rhinitin retard n’est pas conseillée aux enfants, car il n’existe aucune étude menée sur son efficacité et sa tolérance.
Contre-indicationsRhinitin retard ne doit pas être administré dans les cas suivants:
Hypersensibilité/allergie aux principes actifs ou aux excipients conformément à la composition.
Asthme bronchique aigu.
Glaucome à angle fermé.
Phéochromocytome.
Hyperplasie de la prostate accompagnée d’urine résiduelle.
Epilepsie.
Hypokaliémie, hypomagnésémie.
Bradycardie.
Syndrome du QT long congénital ou autres troubles cardiaques cliniquement significatifs (notamment, coronaropathie, troubles de la conduction et arythmies).
Administration simultanée de médicaments qui prolongent également l’intervalle QT (p.ex. anti-arythmiques de classe IA ou III, certains antibiotiques, antipaludéens, antihistaminiques, neuroleptiques).
Prise simultanée d’alcool ou d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).
Grossesse et allaitement (v. «Grossesse/Allaitement»).
Mises en garde et précautionsRhinitin retard doit être administré avec prudence aux patients présentant:
des troubles du rythme, tels que tachycardie sinusale/extrasystoles (risque d’amplification par la caféine),
une hyperthyroïdie, un fonctionnement exagéré de la thyroïde (risque d’amplification des effets secondaires par la caféine),
une insuffisance hépatique,
une insuffisance rénale,
une maladie pulmonaire obstructive chronique ou de l’asthme bronchique,
une sténose du pylore ou une achalasie du cardia,
de l’anxiété/angoisse (risque d’amplification),
un âge avancé,
un affaiblissement de leur état général.
InteractionsLa diphénhydramine peut amplifier l’effet de médicaments dépresseurs centraux (narcotiques, anxiolytiques, sédatifs, hypnotiques, analgésiques opioïdes, antidépresseurs ou antiépileptiques).
La caféine exerce un effet antagoniste vis-à-vis des barbituriques et des antihistaminiques et un effet synergique vis-à-vis des sympathomimétiques et de la thyroxine. Des interactions sont en outre décrites entre la caféine et les benzodiazépines, les contraceptifs oraux, la cimétidine, le disulfirame, les inhibiteurs de la gyrase, de type d’acide carbonique quinoléique et l’éphédrine.
La prise simultanée d’alcool et/ou d’inhibiteurs de la MAO conduit à une amplification réciproque des effets sur le système central nerveux (v. «Contre-indications»).
Grossesse/AllaitementLe principe actif, le chlorhydrate de diphénhydramine est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement et ne doit donc pas être administré.
Il convient d’indiquer aux femmes en âge de procréer d’arrêter la prise du médicament en cas de grossesse ou si elles souhaitent une grossesse.
La diphénhydramine passe dans le lait maternel et inhibe la lactation.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesRhinitin retard a une forte influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines. La conduite d’un véhicule et l’utilisation de machine est contre-indiquée. En effet, la diphénhydramine, l’un des principes actifs contenus dans Rhinitin retard peut, même en cas d’utilisation conforme à la prescription, modifier la capacité de réaction et affecter l’aptitude à la conduite d’un véhicule et à l’utilisation de machines.
Le jour suivant la prise, la sédation, la diminution de la capacité de réaction ou de la capacité de concentration peuvent également entraver l’aptitude à la conduite ou au travail avec des machines. Ceci s’applique dans une certaine mesure après un sommeil insuffisant ou en association avec l’alcool (v. «Interactions»).
Effets indésirablesLes effets indésirables mentionnés ci-dessous sont classés par système d’organes et en fonction de leur fréquence selon l’échelle suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1’000 à <1/100), rare (≥1/10’000 à <1/1’000), très rare (<1/10’000).
Diphénhydramine
Système nerveux
Fréquent: somnolence, torpeur et trouble de la concentration, céphalée, vertige, faiblesse musculaire.
Rare: agitation continuelle, nervosité, agitation, anxiété/angoisse, tremblement, troubles du sommeil.
Système gastro-intestinal
Fréquent: troubles gastro-intestinaux (nausée, vomissement, diarrhée) et effets anti-cholinergiques tels que sécheresse buccale, constipation, reflux gastro-oesophagien, troubles mictionnels.
Très rares: ictère cholestatique.
Système cardio-vasculaire
Occasionnel: prolongement de l’intervalle QT à l’ECG.
Système immunitaire
Rare: réaction d’hypersensibilité.
Très rare: réaction généralisée grave.
Peau
Rare: photosensibilité cutanée accrue.
Système hématopoïétique
Très rare: modification de la formule sanguine.
Yeux
Occasionnel: trouble de l’accommodation.
Très rare: augmentation de la pression interne de l’oeil.
Pendant une prise de diphénhydramine à long terme non-conforme à la prescription, le développement d’une dépendance au médicament est possible. Par conséquent, deux semaines après le début du traitement au plus tard, la nécessité de le poursuivre doit être vérifiée.
Caféine
Système nerveux
Fréquent: irritabilité, céphalées, insomnie, anxiété, tachycardie.
Système gastro-intestinal
Fréquent: troubles gastro-intestinaux.
Système cardio-vasculaire
Rare: risque d’amplification de troubles du rythme cardiaque.
Système immunitaire
Très rare: réaction allergique.
SurdosageDiphénhydramine
Symptômes de surdosage
Le surdosage en diphénhydramine se caractérise, en fonction de la quantité prise, par différents stades d’atteinte du SNC (troubles de la conscience allant jusqu’au coma, dépression respiratoire allant jusqu’à l’arrêt respiratoire, anxiété, hallucinations, état d’excitation allant jusqu’à la crise convulsive), augmentation des réflexes ostéo-tendineux ainsi que par des symptômes cardio-vasculaires (tachycardie, troubles du rythme, tels que l’allongement de l’intervalle QT, sans exclure les torsades de pointes, l’arrêt cardio-respiratoire).
Des rhabdomyolyses ont également été observées. Des signes d’effet anti-cholinergique (fièvre, sécheresse des muqueuses, mydriase, constipation, oligurie, anurie et acidose métabolique) peuvent également survenir.
Conduite à tenir devant un surdosage
Il convient de mettre en route aussi rapidement que possible un traitement médical de soins intensifs.
Durant les premières heures après la prise du produit, un lavage gastrique peut être favorable, suivi d’une administration répétée de charbon actif. La suite du traitement sera symptomatique (ventilation mécanique, refroidissement externe en cas d’hyperthermie).
Dans les cas d’intoxication grave (perte de conscience, troubles du rythme) ou de la survenue d’un syndrome anti-cholinergique, on dispose en soins intensifs d’un antidote, le salicylate de physostigmine.
Caféine
Les symptômes d’intoxication peuvent survenir dès 1 g de caféine et plus, si le médicament est pris en un court laps de temps. Les doses mortelles de caféine se situent entre 3 et 10 g. En cas de suspicion d’une intoxication, les mesures thérapeutiques générales comportent lavage gastrique et administration de charbon actif. Les symptômes du système central nerveux et les crises convulsives peuvent être maîtrisés par les benzodiazépines et une tachycardie supra-ventriculaire par l’administration de propanolol.
Propriétés/EffetsCode ATC: R06AA52
Mécanismes d’action/pharmacodynamie
Chlorhydrate de diphénhydramine
La diphénhydramine est un dérivé de l’éthanolamine qui, bloque de façon compétitive et réversible les effets de l’histamine endogène sur les récepteurs H1 et exerce ainsi des effets antihistaminiques. La diphénhydramine a également des propriétés sédatives, anti-cholinergiques (anti-muscariniques) et anesthésiques locales et peut donc être administrée comme sédatif ou antiémétique. L’effet sur le SNC est déterminé à dose thérapeutique en règle générale par les effets dépresseurs centraux. Des doses élevées peuvent entraîner également des effets stimulants paradoxaux.
Caféine
La caféine agit essentiellement comme antagoniste des récepteurs centraux à l’adénosine permettant de réduire l’effet inhibiteur de l’adénosine sur le SNC. Grâce à ce mécanisme, la caféine supprime à court terme les signes de fatigue chez l’homme et favorise le rendement intellectuel. Cette propriété stimulante de la caféine au niveau du SNC permet d’antagoniser les effets sédatifs du chlorhydrate de diphénhydramine.
PharmacocinétiqueAucune étude pharmacocinétique n’a été menée avec Rhinitin retard. Les données suivantes proviennent de la littérature et ont un caractère général.
Chlorhydrate de diphénhydramine
Résorption: après prise orale, le chlorhydrate de diphénhydramine, très hydrosoluble est, en règle générale, quasi-complètement résorbé (90%). La biodisponibilité absolue varie de 40 à 72% en raison d’un important effet de premier passage.
Distribution: la diphénhydramine se distribue rapidement dans tout l’organisme à partir du compartiment central. La substance passe la barrière hémato-encéphalique, le placenta et pénètre également dans le lait maternel. La diphénhydramine est fortement liée aux protéines plasmatiques (85 à 99%); le volume de distribution se situe entre 3 et 4 l/kg. Après une prise unique par voie orale, les taux plasmatiques maximums (30 à 83 ng/ml) sont atteints en moyenne après 2,3 heures (1 à 4).
Métabolisme: la substance est principalement métabolisée dans le foie. La diphénhydramine est d’abord désalkylée en mono- et di-desméthyldiphenhydramine puis oxydée en acide diphénylméthoxyacétique et conjuguée à la glutamine ou à la glycine.
Élimination: la diphénhydramine est éliminée principalement (env. 60% dans un délai de 96 heures) sous forme de métabolites par les reins; 1% de principe actif au maximum apparaît sous forme inchangée dans les urines. Selon les sources publiées, la demi-vie d’élimination serait en moyenne de 4 heures (de 2,4 à 9,3).
Caféine
Résorption: la caféine est modérément hydrosoluble. Toutefois, après administration orale, elle se résorbe rapidement et complètement; la demi-vie de résorption se situe entre 2 et 13 minutes.
Distribution: la caféine se distribue dans tous les compartiments. Elle franchit rapidement les barrières hémato-encéphalique et plasmatique et passe également dans le lait maternel. Les taux plasmatiques maximums sont atteints en 30 à 40 minutes.
Métabolisme: la caféine est partiellement déméthylée et oxydée dans l’organisme.
Élimination: la caféine est éliminée par voie urinaire sous forme de métabolites, à savoir l’acide méthylurique ou la monométhylxanthine. 10% environ sont éliminés sous forme inchangée par voie rénale. Selon les sources publiées, la demi-vie plasmatique qui se situe entre 4 et 5,5 heures présente de fortes variations inter- et intra-individuelles.
Données précliniquesChlorhydrate de diphénhydramine
Le potentiel mutagène du chlorhydrate de diphénhydramine a été étudié in vitro. Les tests n’ont démontré aucun effet mutagène significatif. Les essais réalisés à long terme sur les rats et les souris n’ont donné aucun indice en faveur d’un potentiel tumorigène. Des effets embryotoxiques ont été observés chez les lapines et les souris à des doses supérieures à 15–50 mg/kg de poids corporel par jour.
Caféine
En expérimentation animale, la caféine, prise de façon prolongée à doses élevées, non pertinentes en thérapeutique, provoque des ulcères gastro-intestinaux ainsi que des lésions hépatiques et rénales. Tout comme d’autres méthylxanthines, la caféine possède des propriétés mutagènes in vitro. Les études menées à long terme sur la caféine n’ont démontré aucun indice en faveur d’un effet cancérigène. Des effets embryo foetotoxiques et Aeratogène ont été observés chez différentes espèces animales (rat, souris, lapin) pour des doses très élevées de caféine.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne peut pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C).
Numéro d’autorisation44726 (Swissmedic).
PrésentationRhinitin retard caps 12. (D)
Titulaire de l’autorisationLaves-Arzneimittel GmbH, Lavesstrasse, 6247 Schötz.
Mise à jour de l’informationJanvier 2008.
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