Pharmacocinétique

Absorption
Clopixol comprimés pelliculés et solution buvable en gouttes:
L'absorption du zuclopenthixol s'effectue relativement rapidement. Les pics sériques peuvent s'observer 4 heures (intervalle 2 à 12 heures) après une administration orale. La biodisponibilité après une administration perorale est de 49 (±11)% (intervalle 38 à 68%).
Les concentrations sériques augmentent linéairement avec la dose administrée. Chez la plupart des patients, les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes en l'espace de 5 à 7 jours. A l'état d'équilibre, une dose quotidienne de 20 mg (10 mg x 2) correspond à un taux sérique d'environ 13 ng/ml (33 nmol/l).
Clopixol Acutard:
Par l'estérification avec de l'acide acétique, le zuclopenthixol est transformé en acétate de zuclopenthixol, une substance plus lipophile. Dissoute dans de l'huile et administrée par injection intramusculaire, cette substance diffuse assez lentement dans les fluides corporels environnants, où elle est hydrolysée par des enzymes pour former le composant actif zuclopenthixol.
Les pics plasmatiques sont atteints en l'espace de 24 à 48 heures, en moyenne après 36 heures. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne est d'environ 32 heures. Trois jours après l'injection, la concentration plasmatique atteint encore environ 1/3 de la valeur maximale. Les concentrations sériques évoluent linéairement avec la dose. Pour une dose de 100 mg de Clopixol Acutard, les pics plasmatiques de zuclopenthixol atteignent environ 41 ng/ml (102 nmol/l).
Clopixol Depot:
Par l'estérification avec l'acide décanoïque, le zuclopenthixol est transformé en décanoate de zuclopenthixol, une substance plus lipophile. Dissoute dans de l'huile et administrée par injection intramusculaire, cette substance diffuse lentement dans les fluides corporels environnants, où elle est hydrolysée par des enzymes pour former le composant actif zuclopenthixol. Les pics sériques du zuclopenthixol s'observent vers la fin de la première semaine après l'injection. La fluctuation maximum / minimum moyenne de la concentration sérique est faible. Elle s'est élevée à 1.6 pour un intervalle de 2 semaines et à 2.5 pour 4 semaines. Avec une demi-vie estimée à 3 semaines environ (conditionnée par la libération ralentie du principe actif à partir du Depot), l'état d'équilibre s'instaure après environ 3 mois. Les taux plasmatiques du zuclopenthixol mesurés avant l'injection du Depot évoluent linéairement avec la dose. A l'état d'équilibre, une dose de 200 mg de Clopixol Depot toutes les 2 semaines correspond à un taux sérique (Cmin) d'environ 10 ng/ml (25 nmol/l).
En cas de tableaux cliniques légers (à modérés), les valeurs indicatives des concentrations plasmatiques du zuclopenthixol (oral et Depot) se situent entre 2.8 et 12 ng/ml (7 à 30 nmol/l).
Distribution
Le volume de distribution se situe autour de 20 (± 5) l/kg, et le taux de liaison aux protéines plasmatiques varie entre 98 et 99%. Le zuclopenthixol est distribué dans l'organisme à l'instar des autres neuroleptiques; des concentrations élevées du principe actif et de ses métabolites se retrouvent dans le foie, les poumons, les intestins et les reins, et des concentrations plus basses dans le coeur, la rate, le cerveau et le sang. De faibles quantités de zuclopenthixol franchissent la barrière placentaire. Une faible quantité de zuclopenthixol passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Le zuclopenthixol est métabolisé de trois façons: par sulfoxydation, par N-déalkylation de la chaîne latérale et par conjugaison à l'acide glucuronique. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs. Quelques modes de métabolisme du zuclopenthixol dépendent du CYP2D6 et sont sujets à un polymorphisme génétique. La signification clinique de ce polymorphisme est inconnue.
Elimination
Le zuclopenthixol s'élimine principalement par les fèces et dans une moindre mesure (environ 10%) par l'urine. Seuls 0.1% de la dose sont éliminés sous forme inchangée par l'urine. La fraction extrarénale de la dose, Q0, est pratiquement de 1 chez les personnes saines. La demi-vie biologique est de 20.4 (± 5.3) heures (intervalle 12 à 28 heures). La clairance systémique est de 0.86 (± 0.14) l/min. Les paramètres pharmacocinétiques du zuclopenthixol se sont montrés, dans une large mesure, indépendants de l'âge des patients.
Cinétique pour certains groupes de patients
L'influence d'une fonction hépatique ou rénale réduite n'a pas été étudiée. En se basant sur les caractéristiques de l'élimination, qui est essentiellement extrarénale, on peut supposer qu'une fonction rénale réduite n'exerce pas d'influence notable sur les concentrations plasmatiques. A l'inverse, une influence est prévisible lors de troubles hépatiques sévères.