Données précliniques

Génotoxicité:
Le zuclopenthixol est dépourvu de potentiel mutagène.
Carcinogénicité
Le zuclopenthixol est dépourvu de potentiel cancérogène.
Lors d'une étude de cancérogénicité menée sur des rats, l'administration de la dose maximale de 30 mg/kg/jour pendant 2 ans a provoqué une faible augmentation sans significance statistique des adénocarcinomes mammaires, des adénomes des cellules des îlots pancréatiques, des carcinomes chez les femelles et des carcinomes thyroïdiens d'origine parafolliculaire. Les antagonistes D2 qui augmentent la sécrétion de prolactine conduisent souvent chez les rats à une élévation modérée de l'incidence de ces tumeurs. La signification clinique de ces résultats n'est pas élucidée car la physiologie de la prolactine est différente entre le rat et l'être humain. Toutefois, on estime que ces résultats ne représentent aucun risque oncogène pour le patient.
Il est un fait que certains neuroleptiques bloquent les canaux potassiques HERG in vitro à des concentrations nanomolaires et micromolaires. Ces canaux sont responsables de la repolarisation du cœur. Ces substances ont donc la capacité de déclencher certaines formes de troubles du rythme cardiaque ventriculaire (allongement de l'intervalle QT, torsades de pointes). On connait peu l'effet du zuclopenthixol à cet égard. Toutefois, il faut supposer un effet comparable, notamment après l'administration d'une forte dose (voir également Mises en garde et précautions).
Toxicité de reproduction:
Lors d'une étude chez le rat sur trois générations un retard du comportement de reproduction a été observé. Suite à l'accouplement accompli, aucun effet sur la fertilité n'a été constaté. Un comportement de reproduction perturbé et un taux de conception diminué ont été observés dans un essai lors duquel le zuclopenthixol a été administré par la nourriture.
Des études de reproduction chez l'animal n'ont pas indiqué d'embryotoxicité ou d'effets tératogènes. Lors d'une étude péri/postnatale chez le rat, des dosages de 5 et de 15 mg/kg/jour ont causé une augmentation de mortinatalité, un taux de survie plus faible et un développement retardé chez les jeunes animaux. La signification clinique de ces résultats n'est pas élucidée; un abandon des petits de la part de la mère sous des doses maternotoxiques de zuclopenthixol est possible.