PharmacocinétiqueAbsorption
La pharmacocinétique de Gutron a été étudiée chez des volontaires sains et chez des patients présentant une hypotension orthostatique. Gutron est rapidement et presque complètement absorbé après administration orale sous forme de comprimé ou de solution.
Les concentrations maximales (10 ng/ml) de Gutron sont trouvées dans le plasma après 20-30 min (après une dose de 2,5 mg). Le principal métabolite actif, la desglymidodrine (ST 1059), est détectable dans le plasma 20 min après la prise orale de Gutron et les concentrations maximales de 5 ng/ml sont atteintes après environ 1 heure.
Les paramètres pharmacocinétiques de l’étude chez les volontaires sains sont donnés dans le tableau ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques de la desglymidodrine (ST 1059) chez des volontaires après application de 2,5 mg de Gutron:
|
Paramètres
|
Formes d’application
| |
|
Intraveineuse
|
Oral
| |
|
|
Solution
|
Comprimé
| |
tmax (h)
|
-
|
1,1±0,5
|
1,1±0,5
| |
cmax (ng/ml)
|
-
|
4,6±1,0
|
5,0±1,6
| |
t1/2 (h)
|
3,1±0,5
|
3,0±0,4
|
3,0±0,5
| |
AUC (ngxh/ml)
|
28,7±6,6
|
25,7±6,6
|
25,6±6,2
| |
Cl (ml/min)
|
1200±229
|
1392±378
|
1378±319
| |
U 0-24h
(% de la dose)
|
39,8±3,8
|
34,4±2,6
|
34,4±4,5
|
Distribution
Le volume de distribution de la solution orale est de 335 ± 81 L; le volume de distribution du comprimé est de 353 ± 80 L.
Métabolisme
Le principal métabolite actif, la desglymidodrine (ST 1059), responsable de l’effet pharmacodynamique de Gutron, est formé à partir de la midodrine par clivage enzymatique de la glycine.
Élimination
Après administration orale, le chlorhydrate de midodrine est éliminé du plasma avec une demi-vie terminale de 0,5 heure. La demi-vie d’élimination terminale de la desglymidodrine (ST 1059) après administration intraveineuse et per os sous forme de comprimé ou de solution est en moyenne de 3 heures.
Seuls 2 à 3% de Gutron sont excrétés sous forme inchangée dans l’urine dans les 24 heures suivant l’application. Le métabolite principal actif, la desglymidodrine, est retrouvé dans les urines à hauteur de 30 à 40% de la dose de midodrine administrée.
Des valeurs similaires pour la desglymidodrine ont également été trouvées dans une étude de patients souffrant d’hypotension orthostatique.
Cependant, des doses plus élevées de Gutron ont été utilisées dans cette étude.
Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, l’excrétion du métabolite actif, la desglymidodrine, est retardée.
Chez les patients dialysés, l’élimination de la desglymidodrine peut être accélérée.
|
