Composition1 capsule pour le jour (blanche) contient
Principes actifs: Codeini phosphas hemihydricus, Noscapinum, DL-Methylephedrini hydrochloridum.
Excipients: excipiens pro capsula.
1 capsule pour la nuit (bleue) contient:
Principes actifs: Codeini phosphas hemihydricus, Noscapinum, Diphenhydramini hydrochloridum.
Excipients: Color.: E 132, excipiens pro capsula.
Indications/Possibilités d’emploiTossamine plus est indiqué pour le traitement de toutes les formes de toux non liées à une hypersécrétion de mucus.
Posologie/Mode d’emploiAdultes et adolescents dès 12 ans: 1 capsule pour le jour (blanche) le matin avant le petit-déjeuner et 1 avant le repas de midi ainsi que 1 capsule pour le nuit (bleue) au coucher. Avaler les capsules sans les croquer, avec un peu de liquide.
Tossamine plus ne convient pas aux enfants de moins de 12 ans (voir aussi «Contre-indications»).
La dose maximale par jour: 5 capsules, c.à.d. max. 3 capsules pour le jour et 2 capsules pour la nuit.
Lorsque l'effet commence à diminuer, et avant de prendre une nouvelle dose, il convient de prendre des mesures complémentaires pour humecter les muqueuses telles qu'inhalations, aérosols et/ou boissons chaudes (thé, etc.).
Contre-indications·Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients;
·graves affections des voies respiratoires, notamment dans les cas où il faut éviter la sédation du centre de la respiration;
·asthme bronchique aigu,
·glaucome (capsule pour la nuit);
·hyperplasie de la prostate (capsule pour la nuit);
·prise simultanée d'inhibiteurs de la MAO
·prise simultanée d'indométacine (capsule pour le jour);
·maladies thyroïdiennes (capsule pour le jour).
·après des interventions de chirurgie viscérale,
·en cas de diverticulite,
·en cas d'obstruction du cardia, du pylore ou du duodénum,
·maladies cardiovasculaires graves et hypertension artérielle (capsule pour le jour),
·phéochromocytome,
·la codéine est contre-indiquée chez les enfants de moins de 12 ans.
·la codéine est contre-indiquée chez les patients connus pour être des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6:
La codéine est transformée en son métabolite actif morphine par les isoenzymes hépatiques CYP2D6, dont il existe plusieurs polymorphismes génétiques. Les patients avec un phénotype «métabliseurs ultrarapides du CYP2D6» ont une activité élevée de CYP2D6, de sorte que des taux sériques toxiques de la morphine peuvent se développer même à faible dose. Ces «métaboliseurs ultrarapides» peuvent présenter des symptômes de surdosage, tels que vertiges, sédation profonde, essoufflement, nausées et vomissements, jusqu'à un arrêt respiratoire et cardiaque.
Chez les mères allaitantes, qui sont «métaboliseurs ultrarapides de CYP2D6» et qui suivent un traitement à la codéine, il existe un danger important de surdosage et de décès du nouveau-né par une concentration sérique élevée en morphine. En cas de signes de toxicité aux opioïdes, une surveillance étroite du patient est d'une importance considérable.
·grossesse et allaitement,
·dépendance aux opioïdes.
Mises en garde et précautionsCe médicament doit être administré avec prudence chez les personnes âgées (de plus de 65 ans) et dans tous les cas de pathologies cardiovasculaires.
Les troubles fonctionnels hépatiques et rénaux peuvent provoquer une augmentation des taux sanguins de codéine et de diphénhydramine.
L'utilisation de la codéine n'est pas recommandée chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans dont les fonctions respiratoires sont altérées, ceci pouvant conduire à des symptômes de surdosage d'opiacés. Cependant, si Tossamine plus est administré, il faut prêter une attention particulière aux symptômes de depression respiratoire.
InteractionsLa baisse de la capacité de réaction peut être accentuée par la prise simultanée d'alcool et de Tossamine plus.
L'administration simultanée de méthyléphédrine (capsule pour le jour) et d'halothane ou de digitaline peut provoquer des arythmies; la guanéthidine peut renforcer l'effet sympathomimétique de la méthyléphédrine; la prise simultanée d'indométacine et de méthyléphédrine peut causer une élévation de la tension artérielle.
Les produits à base de codéine peuvent montrer des interactions avec les narcotiques, les hypnotiques, les sédatifs, les analgésiques, les neuroleptiques, entraînant une augmentation réciproque de l'effet de chaque substance.
Les médicaments interagissant avec le métabolisme hépatique, en particulier les inhibiteurs du CYP2D6, peuvent provoquer une augmentation du taux sanguin de codéine.
La noscapine peut amplifier l'effet des coumariniques (par ex. acénocoumarol, phénprocoumone) en inhibant le CYP3A4 et le CYP2C9, ce qui peut entraîner une augmentation du risque hémorragique.Ne pas administrer avec des expectorants, car l'effet antitussif de la codéine empêche l'évacuation des mucosités bronchiques produites en abondance.
Tossamine plus capsules devraient être utilisés seulement deux semaines après l'arrêt d'un traitement par des inhibiteurs de la MAO.
Grossesse, allaitementGrossesse
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte ni d'expérimentations animales suffisantes concernant la toxicologie de reproduction pour l'association présente.
Etant donné qu'un potentiel tératogène et/ou embryotoxique faible ne peut pas être exclu pour la codéine, et que la codéine et la diphenhydramine passe la barrière placentaire et peut conduire à des troubles respiratoires chez le nourrisson (dépression respiratoire), Tossamine plus est contre-indiqué pendant la grossesse.
Allaitement
Tossamine plus est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir «Contre-indications»). La codéine passe dans le lait maternel. La diphénhydramine passe dans le lait maternel et inhibe lactation.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesTossamine plus peut réduire la capacité de réaction, même lorsque ce médicament est utilisé aux doses habituelles. La prudence est par conséquent recommandée lors de la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines. Cet effet est majoré par la consommation simultanée d'alcool.
Effets indésirablesAffections cardiaques
Tachycardie, palpitations, hypertension artérielle.
Affections du système immunitaire
Réactions allergiques (urticaire, exanthème), bronchospasmes; très rarement, réaction généralisée grave.
Affections du système nerveux
Sédation, baisse de la capacité de réaction, céphalées, vertiges, gêne respiratoire, agitation, troubles du sommeil.
Affections gastro-intestinales
Nausées, vomissements, sécheresse buccale, constipation, augmentation de la pression dans les voies biliaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Troubles de la vidange vésicale.
SurdosageLes signes de surdosage sont les suivants: dépression du SNC avec somnolence, ataxie, myosis, nausées, vomissements et dépression respiratoire.
La méthyléphédrine peut en outre causer une tachycardie, et la diphénhydramine peut entraîner des convulsions.
Un allongement léger mais significatif de l'espace QT a été observé dans une étude sur le surdosage de diphénhydramine.
Propriétés/EffetsCode ATC
R05DA20
La composition différente des capsules pour le jour (blanches) et pour la nuit (bleues) permet de répondre aux besoins spécifiques du jour (vigilance) et de la nuit (repos et sommeil). Tossamine plus contient de la codéine et de la noscapine, sédatifs de la toux, sous forme de microcapsules.
Les capsules blanches pour le jour contiennent en plus de la méthyléphédrine, qui, dans certains cas, facilite la respiration.
Les capsules bleues pour la nuit contiennent en plus de la diphénhydramine, une substance qui favorise la décongestion de la muqueuse nasale et réduit l'hypersécrétion, facilitent l'endormissement et possèdent une action antitussive.
PharmacocinétiqueCodéine: Après administration par voie orale, la biodisponibilité se situe autour de 50% (variations interindividuelles entre 40 et 70%). Les pics plasmatiques sont atteints env. 1–1,5 heures après l'administration. La codéine se lie à 30% aux protéines plasmatiques. Sa demi-vie est de jusqu'à 4,5 heures. La codéine franchit la barrière hémato-placentaire et passe dans le lait maternel. En cas d'affection hépatique aiguë et chez les patients présentant un déficit en CYP2D6, le métabolisme de la codéine est fortement ralenti et il existe un risque d'accumulation du principe actif. L'élimination de la codéine est ralentie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.
Noscapine: Après administration orale, la noscapine est rapidement absorbée et subit un important effet de premier passage dans le foie. La biodisponibilité se situe autour de 30% avec de grandes variations interindividuelles. Le temps de demi-vie plasmatique est d'environ 2 heures.
Les données in vitro indiquent une inhibition du CYP2C9 et de la CYP3A4 par la noscapine.
Méthyléphédrine: est bien absorbée à partir du tractus gastro-intestinal. L'effet bronchospasmolytique se manifeste au bout de 30–60 minutes et dure 4–6 heures. L'éphédrine est éliminée par les reins. La demi-vie d'élimination dépend du pH; elle est d'environ 3 heures à un pH de 5 et d'environ 6 heures à un pH de 6,3.
Diphénhydramine: après administration orale, l'absorption est rapide et complète. L'effet se manifeste au bout de 15–30 minutes et dure 4–6 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 70% (jusqu'à 99% selon certaines observations). La demi-vie est de 5 à 8 heures.
Données précliniquesLes données obtenues lors d'études in vitro et in vivo avec la codéine ne suggèrent aucun potentiel mutagène et les études menées à long terme sur des rats et des souris n'indiquent aucun potentiel cancérigène. Des études animales suggèrent un potentiel tératogène.
De plus chez l'homme, certains indices de symptômes de sevrage chez le nourrisson existent après l'administration répétée de codéine durant le dernier trimestre de la grossesse.
Lors d'études in vitro et in vivo sur la génotoxicité, la noscapine à des concentrations élevées respectivement à hautes doses a provoqué des polyploïdies; à des doses thérapeutiques, cet effet est vraisemblablement sans relevance chez l'homme. A des doses élevées et toxiques pour la femelle, la noscapine a montré un effet embryotoxique.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C). Tenir hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation45114 (Swissmedic).
PrésentationTossamine plus, 18 capsules: 12 capsules pour le jour (blanches) + 6 capsules pour la nuit (bleues) (B)
Titulaire de l’autorisationSpirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
Mise à jour de l’informationSeptembre 2020.
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