Pharmacocinétique

L’effet de la propafénone administrée par voie intraveineuse se manifeste pendant ou à la fin de l’injection, atteint son maximum au bout de quelques minutes et dure jusqu’à 4 heures. En administration orale, l’effet intervient rapidement (après environ 30 minutes), atteint son maximum au bout de 2–3 heures et dure plus de 8 heures, ce qui permet d’utiliser Rytmonorm en traitement continu et de longue durée.

Absorption
La propafénone administrée par voie orale est presque complètement absorbée de manière dose-dépendante au niveau du tractus gastro-intestinal.
Après la prise unique d’un comprimé filmé de Rytmonorm, la biodisponibilité de la propafénone est d’environ 10%. Lors de prises répétées, la concentration plasmatique et la biodisponibilité augmentent de manière disproportionnée par saturation de l’effet de premier passage hépatique et diminution de la clairance hépatique. L’état d’équilibre est atteint le 3ou 4jour et la surface sous la courbe de concentration sérique augmente jusqu’à atteindre dix fois celle enregistrée après une dose unitaire.

Distribution
La liaison de la propafénone aux protéines plasmatiques humaines est d’environ 97% à des concentrations entre 20 et 430 ng/ml; ce taux diminue au fur et à mesure que la concentration s’élève et n’est plus que de 87%, en moyenne, à une concentration de 36 µg/ml.

Métabolisme
La propafénone est fortement métabolisée; elle donne naissance à des produits hydroxylés, désalkylés et désaminés par oxydation qui sont ensuite conjugués. Certains métabolites de la propafénone participent probablement à l’effet antiarythmique, en particulier le métabolite principal (5-hydroxypropafénone).

Elimination
La demi-vie d’élimination plasmatique est en moyenne de 3,6 heures après une prise unique et de 5–7 heures en moyenne après des prises répétées. Elle peut être de 12–16 heures ou plus chez les métaboliseurs lents de phénotype débrisoquine (environ 9% de la population). Une comparaison des demi-vies pharmacocinétique et pharmacodynamique (3,8 heures), mesurées par rapport aux modifications de l’intervalle PR exprimées en pour-cent, montre qu’il n’y a pas de différence significative entre les deux demi-vies et que l’on peut donc s’attendre à une étroite corrélation entre le taux sérique et l’intervalle PR de l’ECG.
L’analyse comparative des taux cumulatifs de l’élimination urinaire de 24 heures a révélé que 1,3% de la substance administrée par voie intraveineuse (70 mg) est excrété sous forme inchangée dans les urines.

Cinétique pour certains groupes de patients
En présence d’une dysfonction hépatique et/ou rénale, l’administration de doses thérapeutiques risque d’entraîner une accumulation du principe actif de Rytmonorm, dans l’insuffisance rénale celle de ses métabolites.