Salidiurétique pour le traitement de l’hypertension artérielle et des oedèmes

Composition

Principe actif: pirétanide.
1 comprimé Arelix contient 6 mg pirétanide.

Propriétés/Effets

Arelix est un diurétique de l’anse ou «high ceiling», dont le bumétanide et le furosémide sont les plus proches parents chimiques. Il a des effets diurétiques et hypotenseurs. Il augmente de manière fiable l’excrétion rénale de sel et de liquide. Alors que son effet diurétique s’installe rapidement au cours de la première heure p.o., il disparaît après env. 90 min. i.v. et après 4–6 heures p.o., l’effet hypotenseur d’un traitement continu apparaît lentement et en douceur sur 1–2 semaines. Il est ainsi possible d’obtenir un abaissement tensionnel prolongé avec une prise journalière unique.
Aussi bien l’effet diurétique que l’effet hypotenseur sont dose-dépendants. Les études clinico-pharmacologiques ont donné l’équivalence suivante par rapport aux doses de pirétanide 6 mg de pirétanide = 40 mg de furosémide < 1 mg de bumétanide.

Pharmacocinétique

Le pirétanide est rapidement résorbé après son administration orale. Le pic de concentration sérique est atteint après environ 1–2 heures. Le taux sérique thérapeutique se situe entre 40 et 250 ng/ml. Cette concentration est obtenue par des doses orales (à jeun) de 3–6 mg. La biodisponibilité des comprimés d’Arelix est de 80–90%, et les variations inter- et intra-individuelles sont minimes. La biodisponibilité est diminuée si le médicament est pris en même temps que de la nourriture.

Distribution
Le volume de distribution du pirétanide après injection i.v. est d’env. 5 l.
La substance est liée aux protéines plasmatiques à raison de 96%.

Métabolisme
Le pirétanide est éliminé en grande partie sous forme biochimiquement non métabolisée. Alors qu’aucun métabolite ne se retrouve dans le sérum – exception faite du principe actif – il apparaît dans l’urine et les selles, en plus du pirétanide en très grande majorité (en partie sous forme glucuroconjuguée/sulfate), quelques produits métaboliques en proportions minimes, également sous forme conjuguée. La plus grande partie de la dose administrée, 6% au total, se trouve être un dérivé γ-aminobutanolique du pirétanide.

Elimination
Après administration orale, l’élimination du pirétanide du sérum se fait avec une demi-vie biologique de 1–1,5 heures, et avec une demi-vie de 45 min. à 1 heure après injection i.v. L’élimination du pirétanide et de ses produits de biotransformation se fait principalement par des reins. Après injection i.v. ou administration p.o., jusqu’à 99% de la fraction rénale sont éliminés en l’espace de 24 h. La fraction eliminée par voie rénale après administration p.o. est de 65% (35% dans les selles). Aucune accumulation n’a été mise en évidence. La clairance rénale totale, d’environ 100 ml/min, confirme la rapidité de l’élimination. La cinétique est linéaire dans le domaine de 3–12 mg.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Dans l’insuffisance rénale, l’élimination rénale diminue en faveur de mécanismes d’excrétion extra-rénaux. Le pirétanide est donc bien éliminé même chez des patients en insuffisance rénale dont le TFG est situé entre 3 et 10 ml/min.

Indications/Possibilités d’emploi

Elimination de collections liquidiennes pathologiques, occultes ou évidentes, décharge cardiaque dans l’insuffisance cardiaque, oedèmes secondaires à des affections des reins ou du foie, hypertension légère à modérée; en cas d’hypertension grave, en association à d’autres antihypertenseurs à effet non diurétique.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie à adapter en fonction de l’affection de base, de la gravité de cette affection et de la réponse individuelle du patient.

Comprimés
Oedèmes: à la phase initiale, les adultes recevront en règle générale 1 comprimé d’Arelix par jour. La posologie ultérieure sera en fonction de la réponse du patient, elle se situe la plupart du temps entre 3 et 6 mg de pirétanide (½–1 comprimé) par jour. La diurèse initiale, dans les premières heures suivant la prise du médicament est souvent très marquée au cours des premiers jours de traitement, mais s’atténue par la suite.
Hypertension artérielle: en cas d’hypertension artérielle légère à modérée, il est recommandé d’instaurer le traitement par 1 comprimé d’Arelix 2× par jour. Après 2–4 semaines, diminuer la posologie, en fonction de la réponse du patient, jusqu’à la dose d’entretien, qui est généralement de 1 comprimé par jour.

Indications posologiques particulières
Il n’est pas possible de donner des recommandations posologiques chez l’enfant, vu l’absence d’experience suffisante à l’heure actuelle. Traiter la personne âgée tout d’abord avec de faibles doses, de manière à prévenir une hypovolémie, un collapsus et une thrombose.

Prise correcte
Avaler les comprimés sans les croquer, après les repas, avec une bonne quantité de liquide.

Limitations d’emploi

Hypersensibilité à l’égard du pirétanide ou des dérivés des sulfonamides; insuffisance rénale grave avec anurie; coma ou précoma hépatique; hypokaliémie sévère, hyponatrémie et/ou hypovolémie avec ou sans hypotension concomitante. Exclure les enfants de tout traitement en attendant des expériences suffisantes.

Précautions
Comme dans tout traitement salidiurétique, contrôler l’acide urique, l’urée et le glucose dans le sérum, de même que les électrolytes (le potassium surtout). Sous l’effet de réactions individuelles variables, l’aptitude à la conduite de véhicules automobiles ou au maniement de machines peut se trouver compromise. Ceci est particulièrement le cas au début d’un traitement, lors d’un changement de médicament et en association à l’alcool.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Des études de reproduction chez l’animal n’ont mis en évidence aucun risque pour le foetus, mais il n’existe aucune étude contrôlée chez la femme enceinte. Ne pas utiliser Arelix au cours du premier trimestre de la grossesse. Il n’existe encore aucune expérience suffisante permettant de juger de la sécurité de son utilisation au cours des phases ultérieures de la grossesse. Du fait que le pirétanide se diffuse dans le lait maternel et qu’il inhibe la lactation, il ne doit pas être pris pendant la période d’allaitement.

Effets indésirables

Après un traitement à long terme, il peut parfois se produire une perturbation de l’équilibre hydro-électrolytique, suite à la diurèse forcée. Comme conséquence d’une diurèse excessive, il peut se produire une déshydratation et une hypovolémie, surtout à des doses élevées, qui peut entraîner surtout chez la personne âgée des troubles de la régulation circulatoire orthostatique, hypotension, sécheresse buccale, céphalées, vertiges et troubles visuels. Si la déshydratation arrive à une hémoconcentration, le risque de thrombose est accru, surtout chez la personne âgée. La baisse de la tension artérielle peut entraîner une impuissance érectile.
A la posologie préconisée, Arelix n’a dans la plupart des cas que des répercussions minimes sur l’équilibre du potassium. Des pertes potassiques peuvent survenir en cas d’apport alimentaire insuffisant en potassium, de vomissements et de diarrhées, de même qu’en cas d’abus de laxatifs. En outre, un déficit en potassium secondaire à d’autres affections, du foie, des surrénales ou du tube digestif par ex., peut s’accentuer.
Un déficit en sodium peut survenir en cas d’apport alimentaire de sel trop restreint. Les symptômes peuvent en être: crampes aux mollets, inappétence, sensation de faiblesse, somnolence, apathie, confusion et vomissement par ex. Arelix peut augmenter l’excrétion rénale de calcium et de magnésium. Ceci n’a en règle générale aucune importance en clinique.
Sous l’effet de facteurs favorables, une hypocalcémie ou une hypomagnésiémie peut apparaître de manière dose-dépendante, en se manifestant sous la forme d’hyperexcitabilité neuromusculaire, de tétanie ou d’arythmies cardiaques. Les concentrations sériques de créatinine, d’urée et d’acide urique peuvent augmenter sous traitement avec Arelix. L’augmentation du taux d’acide urique dans le sang peut déclencher des crises de goutte, sourtout chez un patient hyperuricémique.
Sur la base de l’expérimentation animale, il n’est pas possible d’exclure des troubles auditifs transitoires, comme cela se produit avec tous les diurétiques de l’anse administrés à fortes doses par voie intraveineuse. Des expériences de plusieurs années avec d’autres médicaments ayant le même mode d’action ont montré que ces effets ne se produisent que chez des patients dont la fonction rénale est très diminuée et après une injection trop rapide.
Une alcalose métabolique pré-existante (par ex. en cas de cirrhose décompensée) peut être aggravée sous traitement avec Arelix.
Des réactions allergiques (par ex. prurit, urticaires, exanthèmes maculo-papulaires et pemphigoïdes, énanthèmes et érythème polymorphe) peuvent parfois se produire.
Sous traitement avec Arelix, une hypersensibilité cutanée à la lumière peut se produire.
Les anomalies de la formule sanguine sont rares (thrombocytopenie, évt. avec thrombophilie, leucocytopenie). Des vasculites ont été observées sous traitement par diurétiques de l’anse.
Les symptômes d’un obstacle à l’écoulement de l’urine (par ex. hydronéphrose, hyperthrophie de la prostate, sténose urétérale) peuvent se manifester pour la première fois, ou être aggravés.
Arelix peut diminuer la tolérance au glucose, ce qui peut entraîner une aggravation de la situation métabolique chez le diabètique. Un diabète latent peut devenir manifeste. Des troubles digestifs peuvent apparaître occasionnellement (nausées, vomissements, problèmes de digestion, diarrhés).

Interactions

Il faut envisager les interactions suivantes, sur la base des expériences avec les médicaments diurétiques ayant le même mécanisme d’action: un effet toxique sur les reins des antibiotiques néphrotoxiques peut éventuellement être potentialisé, de même que l’effet sur l’audition d’antibiotiques ototoxiques. Les troubles auditifs qui en résultent peuvent être irréversibles.
En cas de traitement simultané par un glycoside tonicardiaque, il faut savoir qu’un déficit en potassium et en magnésium augmente la sensibilité du myocarde à la digitale et peut être à l’origine d’arythmies.
En cas d’utilisation concomitante de corticostéroïdes, de laxatifs ou de carbénoxolone, de même que de consommation excessive de réglisse, il ne faut pas négliger le fait que ces substances peuvent abaisser la kaliémie.
L’effet hypotenseur d’autres médicaments peut être potentialisé. Chez un patient déshydraté, l’administration simultanée d’un inhibiteur de l’ECA entraînera plus facilement des chutes tensionnelles (pouvant aller jusqu’à l’état de choc) et/ou des troubles de la fonction rénale (pouvant aller jusqu’à l’insuffisance rénale).
En présence d’une situation métabolique diabétique, il peut s’avérer nécessaire d’augmenter la dose des médicaments hypoglycémiants administrés simultanément.
L’effet des salicylates et des myorelaxants curarisants peut être augmenté, l’effet des amines vasopressives et des médicaments hypo-uricémiants, de même que l’élimination de lithium par les reins peuvent être diminués (augmentation de la cardio- et néphrotoxicité).
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, comme l’indométacine et l’acide acétylsalicylique, peuvent diminuer l’effet du pirétanide et entraîner une insuffisance rénale en cas d’hypovolémie pré-existante.
L’effet d’Arelix peut également être atténué par le probénécide.

Surdosage

Diurèse massive avec risque de déshydratation extrême, et hypokaliémie dans les traitements à long terme. La déperdition hydro-électrolytique rapide peut entraîner un état délirant. Le traitement consiste à substituer l’eau et les électrolytes proportionnellement à l’importance de la diurèse (le cas échéant, contrôle des fonctions métaboliques).
Attention: assurer l’écoulement de l’urine chez des patients souffrant de troubles mictionnels. Chez un prostatique par ex., l’augmentation subite de la diurèse peut entraîner un blocage mictionnel avec distension aiguë de la vessie.

Remarques particulières

Un régime riche en potassium est recommandé (viande maigre, pommes de terre, bananes, épinards, choux-fleurs, fruits secs, etc.) avec modération de sel de cuisine. Une substitution médicamenteuse de potassium peut parfois être recommandée.

Conservation
Conserver Arelix à l’abri de la lumière.

Numéros OICM

45151.

Mise à jour de l’information

Juillet 1994.