Posologie/Mode d'emploi

Test cutané
Dans le but d'identifier les patients présentant un risque accru de réactions anaphylactiques, il est indispensable de procéder à un test cutané avant la première perfusion. Tout d'abord, on effectuera un Prick Test épicutané avec Atgam non dilué. Si, au bout de 10 minutes, aucun signe d'inflammation (papule, érythème) n'apparaît, on passe à un test intradermique: on effectuera une injection de 0,02 ml d'une dilution de 1:1000 v/v d'Atgam dans une solution NaCl physiologique stérile, ainsi qu'une injection de contrôle avec le même volume de solution NaCl sans Atgam. Au bout de 10 minutes, le point d'injection d'Atgam est comparé à celui du contrôle. Si le diamètre de la papule ou de l'érythème au point d'injection d'Atgam excède de 3 mm ou plus celui du point de contrôle (ou si le Prick Test a été positif), on est en présence d'une sensibilisation, ce qui indique un risque accru de réactions allergiques systémiques lors d'administrations par voie intraveineuse.
A noter que la valeur pronostique de ce test n'a pas été démontrée en clinique. Il s'est avéré que l'Atgam peut provoquer des réactions comme l'anaphylaxie même chez les patients dont le test cutané a été négatif. Le test cutané ne permet pas non plus de prévoir l'évolution ultérieure d'une maladie du sérum. Lorsque le résultat du test cutané est positif, d'autres méthodes thérapeutiques devront être sérieusement prises en considération. Il convient d'évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risques. Lorsqu'un traitement est instauré en dépit d'un test cutané positif, un médecin ayant l'expérience du traitement immunosuppresseur, ainsi qu'un équipement nécessaire pour la mise en oeuvre immédiate de mesures de réanimation, doivent être disponibles.
L'apparition de réactions systémiques telles qu'éruptions cutanées sur tout le corps, tachycardie, dyspnée, hypotension ou anaphylaxie, n'autorisent pas la continuation du traitement par Atgam.

Posologies recommandées

Transplantations rénales
Pour retarder la réaction de rejet: 15 mg/kg par jour pendant 14 jours consécutifs. Ensuite, la même dose sera administrée en alternance pendant les 14 jours suivants (21 doses au total pendant 28 jours). La thérapie devra être instaurée 24 heures avant ou après la transplantation.

Traitement de la réaction de rejet: La dose préconisée est de 10-15 mg/kg par jour pendant 14 jours. Des doses supplémentaires peuvent ensuite être administrées tous les 2 jours jusqu'à ce qu'un total de 21 doses soit atteint. Le traitement débute immédiatement après la constatation de la première réaction.

Anémie aplastique
10-20 mg/kg pendant 8 à 14 jours; on avait utilisé 15-20 mg/kg dans la plupart des études cliniques. Pendant une période ultérieure de 14 jours, la même dose peut être administrée chaque 2 e  jour jusqu'à un total de 21 doses. Comme l'apparition d'une thrombopénie n'est pas exclue pendant le traitement avec Atgam, des transfusions sanguines prophylactiques peuvent être nécessaires chez les patients atteints d'anémie aplastique afin de maintenir le taux de thrombocytes à un niveau cliniquement acceptable.

Instructions spéciales pour le dosage
On ne dispose que d'une expérience limitée concernant l'utilisation d'Atgam chez les enfants. Chez un nombre restreint d'enfants porteurs de greffes rénales et souffrant d'anémie aplastique, Atgam a été administré avec succès à des doses comparables à celles utilisées chez l'adulte.

Instructions pour la préparation de la solution à perfusion
Avant l'emploi, l'ensemble du matériel de perfusion sera soumis à un contrôle visuel à la recherche de matières solides ou d'une coloration éventuelle. Vu que l'Atgam contient des gammaglobulines, son aspect varie, passant de limpide à légèrement opalescent, et sa couleur d'incolore à rose clair ou brune. Pendant la conservation, il peut se former un léger précipité granuleux ou floconneux. Il ne faut pas agiter l'Atgam dilué ou non, car un fort effet effervescent, éventuellement accompagné d'une dénaturation des protéines, pourrait en résulter.
Le soluté pour la perfusion est obtenu en ajoutant la dose journalière entière d'Atgam dans le flacon à perfusion, qu'on aura d'abord renversé, et qui contient la solution saline stérile; cette manoeuvre est nécessaire pour empêcher tout contact du médicament concentré avec l'air se trouvant à l'intérieur du flacon. La concentration d'Atgam ne doit pas dépasser 4 mg/ml de solution. Pour bien mélanger le médicament avec le solvant, faire de légers mouvements de rotation et de bascule.
Les diluants ci-après sont préconisés pour la perfusion: solution NaCl à 0,9%, glucose à 5% en solution NaCl à 0,225%, glucose à 5% dans une solution NaCl à 0,45%. Atgam ne devrait pas être dilué dans des solutions glucosées ou fortement acides, car la diminution de la concentration en sels risque de provoquer des précipités. L'Atgam peut se révéler physiquement instable dans des solutés de perfusion à pH bas. Les solutions d'Atgam seront conservées au frigidaire jusqu'à leur emploi et utilisées dans les 24 heures qui suivent la dilution (perfusion y comprise).

Instructions pour l'administration
Avant l'emploi, la solution de perfusion doit être portée à la température ambiante. Afin d'éviter l'apparition de phlébites ou de thromboses, l'Atgam sera de préférence perfusé dans un shunt vasculaire, une fistule artérioveineuse ou une veine centrale. Pour éviter la perfusion de matières insolubles pouvant se former pendant la conservation, la trousse à perfusion doit être munie d'un filtre dont les pores présentent un diamètre de 0,2-1,0 microns (µm). La durée de la perfusion d'Atgam ne doit pas être inférieure à 4 heures. Lors de l'administration d'Atgam, il convient d'avoir toujours à portée de main un équipement pour les urgences médicales telles que la réanimation. Au cours de la perfusion, le patient doit être surveillé de façon continue pour toute apparition de réactions allergiques.