Pharmacocinétique

L'alfentanil n'est administré que par voie intraveineuse.
Absorption
Après une injection inductrice, l'effet maximal est atteint en l'espace d'une minute (contre 30 min avec la morphine).
Distribution
Le faible degré d'ionisation (11% à pH 7,4) contribue à la distribution tissulaire rapide mais limitée. Les volumes de distribution mesurés sont de 1,27-4,81 l dans le compartiment central et de 12,1-98,2 l à l'équilibre (steady state). Le taux de liaison de l'alfentanil aux protéines plasmatiques est de 92% environ.
Les demi-vies séquentielles de redistribution de l'alfentanil sont de 0,4-2,2 minutes et de 8-32 minutes.
Les variations du pH sanguin n'influencent que très peu la liaison aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
L'alfentanil est principalement métabolisé dans le foie. Les métabolites sont inactifs et excrétés à 70-80% dans les urines.
Élimination
Après administration intraveineuse, l'alfentanil est rapidement éliminé. Des durées de demi-vie d'élimination de 83-223 minutes ont été rapportées. La clairance plasmatique chez les sujets de moins de 40 ans s'élève en moyenne à 356 ml/min et diminue d'environ 8% par décennie au-delà de 40 ans. Seul 1% d'alfentanil non modifié est retrouvé dans les urines. Après que l'état d'équilibre a été atteint, la durée de demi-vie d'élimination reste inchangée.
Les voies d'élimination sont l'urine (env. ¾) et les selles (env. ¼).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Après utilisation d'une dose intraveineuse unique de 50 µg/kg, la durée de demi-vie terminale est significativement plus longue chez les patients avec cirrhose que chez les sujets témoins. Le volume de distribution reste inchangé. Chez les patients cirrhotiques, la fraction non liée de l'alfentanil augmente pour passer à 18,5% contre 11,5% chez les sujets témoins. Cette augmentation de la fraction non liée ainsi qu'une diminution de la clairance, qui passe de 3,06 ml/min/kg chez les sujets témoins à 1,60 ml/min/kg chez les patients cirrhotiques, se traduisent par un effet plus prononcé et qui persiste plus longtemps (voir «Mises en garde et précautions»). Lors d'opérations pour by-pass aorto-coronarien, des durées de demi-vie d'élimination allongées ont été observées sous perfusion continue d'alfentanil.
Troubles de la fonction rénale
Le volume de distribution et la clairance de la fraction non liée chez les sujets témoins en bonne santé et chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale sont comparables. Chez les patients dont la fonction rénale est perturbée, la fraction non liée de l'alfentanil augmente pour atteindre de 12,4% à 19%, contre 10,3% à 11% chez les sujets témoins. Dans certaines circonstances, cela peut se traduire par un renforcement de l'effet clinique de l'alfentanil (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
Chez le nouveau-né, la liaison aux protéines est de 75% et elle augmente jusqu'à 85% chez l'enfant. La clairance plasmatique chez le nouveau-né est de l'ordre de 7,2 ± 3,2 ml/kg/min et de 4,7 ± 1,7 ml/kg/min chez les enfants âgés de 4,5 à 7,75 ans. Le volume de distribution à l'état d'équilibre était de 1230 ± 520 ml/kg chez le nouveau-né et de 163,5 ± 110 ml/kg chez l'enfant. La durée de demi-vie est de 146 ± 57 minutes chez le nouveau-né et de 40,2 ± 8,9 minutes chez l'enfant.