100 U.I./ml Flacon perforable 10 ml Ampoules cylindriques de 3,0 ml pour Pen 3,0 ml Seringues préremplies de 3,0 ml Huminsulinpen

Insuline humaine obtenue par génie génétique 

Composition

Huminsulin Normal 100 U.I. /ml
Insulinum Humanum 100 U.I. (I. Solutum), Glycerolum, Conserv.: Metacresolum 2,5 mg, Aqua q.s. ad sol. pro 1 ml.

Huminsulin Basal (NPH) 100 U.I./ml
Insulinum Humanum 100 U.I. (I. Isophanum), Protamini sulfas, Zincum, Glycerolum, Natrii phosphates, Conserv.: Metacresolum 1,6 mg, Phenolum 0,65 mg, Aqua q.s. ad suspens. pro 1 ml.

Huminsulin Profil III 100 U.I./ml
Insulinum Humanum 100 U.I. (I. Solutum 30% et I. Isophanum 70%), Protamini sulfas, Zincum, Glycerolum, Natrii phosphates, Conserv.: Metacresolum 1,6 mg, Phenolum 0,65 mg, Aqua q.s. ad suspens. pro 1 ml.

Huminsulin Long 100 U.I./ml
Insulinum Humanum 100 U.I. (I. Amorphum zinci 30% et I. Cristallinum zinci 70%), Natrii acetas, Natrii chloridum, Conserv.: E 218 1 mg, Aqua q.s. ad suspens. pro 1 ml.

Huminsulin UltraIong 100 U.I./ml
Insulinum Humanum cristallinum zinci 100 U.I., Natrii chloridum, Natrii acetas, Conserv.: E 218 1 mg, Aqua q.s. ad suspens. pro 1 ml.

Présentations
Flacons perforables de 10 ml.
Ampoules cylindriques de 3,0 ml pour Pen 3,0 ml.
Seringues préremplies 3,0 ml Huminsulinpen.

Propriétés/Effets

Les produits Huminsulin contiennent de l'insuline dont la structure est identique à celle de l'insuline d'origine humaine. Elle est obtenue par génie génétique à partir de la pro-insuline.

Les cartouches cylindriques sont uniquement destinées à l'usage d'un Pen approprié, certifié CE selon les instructions du fabricant du Pen adjointes.
Les Huminsulinpen sont des seringues préremplies à usage unique. Il faut étudier attentivement la notice avant toute utilisation des seringues préremplies.

Pharmacocinétique

La rapidité et la durée d'action d'une insuline dépendent de la dose appliquée, du lieu d'injection, de l'apport de sang, de la température et de l'activité physique. Par conséquent l'effet peut varier considérablement d'un patient à l'autre, respectivement chez le même patient à des heures différentes. Les valeurs moyennes suivantes ont été relevées:

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Huminsulin        Début       Durée        Effets   
(100 U.I./ml)     d'action    d'action     maximaux 
                  au bout     en heures    en heures
                  d'approx.   approx.      approx.  
----------------------------------------------------
Normal            10 min.     6-8          1.-3.    
Basal (NPH)       30-45 min.  à 24         3.-10.   
Profil III        30 min.     à 24         2.-8.    
Long              2,5 h         22-24      7.-15.   
Ultralong         4-5 h         24-28      8.-24.   
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Indications/Possibilités d'emploi

Diabète sucré, lorsqu'un traitement insulinique est nécessaire.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie habituelle
La posologie se base sur la situation métabolique et le mode de vie de chaque patient individuel.
Le patient doit être avisé de respecter soigneusement la quantité prescrite d'insuline, le délai entre l'injection et la prise du repas, les prescriptions diététiques et les activités physiques quotidiennes et de ne pas modifier ces paramètres de son propre chef.

Huminsulin Normal
La posologie quotidienne est administrée en règle générale en plusieurs doses unitaires. Les doses unitaires sont comprises entre 6 et 20 U.I. par injection. Cette dose unitaire est uniquement plus faible chez les diabétiques très sensibles à l'insuline et chez les enfants. La dose unitaire recommandée peut être dépassée dans les situations d'urgence (coma, acidocétose) ou en cas de sensibilité minime à l'insuline.
Les doses sont en général injectées par voie sous-cutanée 10 à 15 minutes avant chaque repas.
Si une action immédiate de l'insuline est nécessaire (coma, acidocétose), l'injection peut se faire également par voie intraveineuse, mais uniquement à l'aide de seringues appropriées à la concentration de 100 U.I./ml.

Suspensions contenant Huminsulin Basal (NPH), Profil III ou des mélanges de ces suspensions
La dose est en général injectée par voie sous-cutanée (30 à 45 minutes avant le premier petit déjeuner et avant le repas du soir).
La posologie quotidienne devra être répartie en deux injections selon un rapport approximatif de 2:1 (deux tiers le matin, un tiers le soir).

Huminsulin Long et Ultralong
Ce type d'insuline peut être injecté 1 ou 2 fois par jour, le plus souvent en association avec Huminsulin Normal. Lors d'une seule injection par jour, il est recommandé de pratiquer cette injection avant le coucher en raison des caractéristiques de l'action de ce produit.

Instructions posologiques particulières

Substitution de l'insuline
La substitution des insulines animales par l'insuline humaine biosynthétique peut nécessiter chez certains diabétiques une réduction posologique, en particulier si le diabète était équilibré très précisément, c'est-à-dire de façon à obtenir des glycémies plutôt faibles. La posologie peut alors être réduite immédiatement après la substitution ou progressivement en plusieurs semaines. Si les besoins en insuline diminuent, il existe un risque d'hypoglycémie dont aussi bien le médecin que le patient devront être conscients. Si la posologie quotidienne est inférieure à 40 U.I., le risque est minime.
La substitution devra se faire uniquement en milieu hospitalier chez les patients insulino-résistants, nécessitant plus de 100 U.I./jour d'insuline. Substitution uniquement sous surveillance médicale! (voir également la remarque à propos de l'hypoglycémie dans le paragraphe «Effets indésirables»).

En cas de maladie: Les besoins en insuline peuvent s'accroître pendant une maladie ou un stress psychique et diminuer lors d'une atteinte rénale ou hépatique. De tels effets sont également possibles lors de l'administration simultanée de divers médicaments (voir le paragraphe «Interactions»).

Remarques concernant l'utilisation

Flacon perforable
Utiliser les produits contenant 100 U.I./ml uniquement dans des seringues appropriées à la concentration de 100 U.I./ml.
Les produits contenant une suspension ne doivent pas être injectés par voie intraveineuse!
Recommandation pour les mélanges d'insuline en suspension: voir la notice «Information destinée au patient». Si après avoir suivi les recommandations relatives aux mélanges, on observe un trouble, des corps étrangers ou des dépôts de produits sur les parois en verre de l'ampoule cylindrique, celle-ci ne devra plus être utilisée.
Les patients traités pour la première fois doivent bénéficier d'une formation soigneuse et doivent se familiariser avec le maniement et l'utilisation de l'insuline (recommandations concernant les mélanges, hygiène, changement du site des injections).

Ampoules cylindriques
L'insuline est injectée par voie sous-cutanée à l'aide d'un Pen approprié, certifié CE. Avant l'emploi on doit s'assurer que soient mentionnés dans la notice d'instruction adjointe au Pen: «Huminsulin» ou «Lilly ampoules cylindriques».
Le produit ne devra pas être injecté par voie intraveineuse. Changer le site d'injection lors de chaque injection et ne pas masser la zone d'injection.
Respecter exactement les instructions du fabricant du Pen. Les ampoules cylindriques ne peuvent pas être remplies de nouveau, une fois l'insuline utilisée.

Huminsulinpen
Les Huminsulinpen sont des seringues préremplies pour l'application sous-cutanée d'insuline. Huminsulinpen ne doit pas être utilisé pour l'injection intraveineuse. Le point d'injection doit varier à chaque injection et ne doit pas être massé. Suivre exactement la notice d'utilisation de Huminsulinpen. Les seringues préremplies Huminsulinpen ne doivent pas être réemplies après usage mais détruites ou recyclées.

Limitations d'emploi

Contre-indications
L'insuline est contre-indiquée lors d'une hypoglycémie et d'un insulinome.
Lors d'une allergie aux conservateurs ou à la protamine, il convient de procéder à une substitution de ces produits par des insulines ne comportant pas ces additifs.
Lors d'une allergie à une insuline spécifique d'une espèce animale, la tolérance des produits Huminsulin devra être contrôlée par des tests cutanés (intradermiques).
Une allergie sévère à l'insuline de type immédiat doit donner lieu à une révision complète des modalités de traitement du diabète.
Une réaction immunologique croisée entre les insulines humaines et les insulines animales est possible.

Précautions
Le diabétique traité par l'insuline est en principe exposé au risque d'hypoglycémie, en particulier en cas d'injections irrégulières, de prises irrégulières des aliments avec des glycémies présentant de fortes fluctuations ou en moyenne basses ou en début de traitement. Cette éventualité peut avoir une incidence sur la sécurité, par exemple lors de la conduite d'un véhicule ou lors du maniement de machines.
La consommation d'alcool accroît ce risque.
La prudence est également de mise si le patient a présenté autrefois des hypoglycémies graves ou s'il tente, par des injections multiples (principe du bolus de base) à l'aide de Pens, d'obtenir des glycémies particulièrement basses.

Symptômes d'alerte atténués d'hypoglycémie
Dans certaines situations, entre autres également après substitution des insulines animales par une insuline humaine, les signes d'alerte d'hypoglycémie peuvent être atténués, si bien que celle-ci peut apparaître de façon inattendue (voir le paragraphe «Effets indésirables»).
Afin de pouvoir prévenir les hypoglycémies, le patient diabétique devra toujours avoir sur lui du dextrose, du sucre en morceaux ou des aliments riches en sucre (pas d'édulcorants) et les prendre lors des premiers symptômes d'hypoglycémie. Il devra toujours se munir de sa carte de diabétique.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse A.
Il est capital de bien équilibrer les diabétiques insulino-dépendantes pendant toute la grossesse. Les besoins en insuline diminuent habituellement pendant le premier trimestre et s'accroissent pendant le deuxième et le troisième trimestre. Ils diminuent de nouveau après la naissance.

Effets indésirables

On peut observer en début de traitement des oedèmes transitoires et une modification de l'acuité visuelle. Ces effets indésirables régressent le plus souvent spontanément pendant le traitement.
Au niveau du site d'injection, on peut observer parfois une réduction ou un accroissement du tissu graisseux. Ces manifestations peuvent être réduites ou complètement prévenues par un changement constant du site d'injection.
Informer le patient des symptômes qui doivent absolument l'inciter à prévenir immédiatement son médecin, par exemple lors d'un érythème important, associé à un prurit et à une urticaire et s'étendant rapidement au-delà du site d'injection.
Des réactions allergiques sévères (de type immédiat) peuvent nécessiter une interruption du traitement ou d'autres mesures appropriées.

Hypoglycémie
Un surdosage en insuline, des activités physiques inhabituelles, la suppression d'un repas, des nausées ou une diarrhée peuvent entraîner une hypoglycémie sévère.
La consommation d'alcool sous toutes ses formes peut accroître le risque d'hypoglycémie!
Les symptômes suivants peuvent faire évoquer une baisse trop importante de la glycémie: sueurs d'installation brusque, faim impérieuse, nausées, asthénie, agitation.
Il se produit en outre une modification du comportement telle qu'une irritabilité, une humeur dépressive, des céphalées, une diminution du rendement, des troubles du sommeil, des troubles de la coordination, de la vue et de l'élocution.
Les rares patients qui ont présenté une hypoglycémie après substitution des insulines animales par une insuline humaine ont rapporté que les symptômes d'alerte précoces étaient modifiés ou moins marqués que sous insuline animale.
Le patient devra être avisé de signaler les réactions hypoglycémiques aussi rapidement que possible pour que le diabète puisse être rééquilibré.
On recommande aux patients d'informer leur entourage proche (amis, collègues de travail) de leur diabète et des règles de comportement approprié, par exemple comment injecter Glucagon par voie sous-cutanée.

Hyperglycémie
Un coma diabétique (acidocétosique) peut être dû à une glycémie excessive. Peuvent être envisagée comme causes: une omission ou une réduction des injections d'insuline ou des besoins accrus en insuline du fait d'une infection ou d'autres maladies. Le coma diabétique s'installe lentement en quelques heures et jours. Les premiers signes en sont une soif, l'émission de grandes quantités d'urines, une anorexie, une asthénie, une sécheresse de la peau, une respiration ample et rapide et la présence d'une quantité élevée de glucose et d'acétone dans les urines. Le patient doit être informé du fait qu'il doit également contacter immédiatement son médecin dans ces cas.

Interactions

Lors de la prise simultanée d'autres médicaments, les effets de l'insuline sur la glycémie peuvent être majorés ou atténués ou bien les symptômes d'hypoglycémie peuvent être masqués.
Les effets de l'alcool sont majorés par l'insuline.
Il peut se produire une aggravation de l'état métabolique lors d'un abus chronique de laxatifs.
Les médicaments suivants peuvent potentialiser les effets hypoglycémiants de l'insuline: alpha- et bêta-bloquants, clonidine, guanéthidine, méthyldopa, amphétamine, anabolisants, fibrates (par exemple chlofibrate), fenfluramine, inhibiteurs de la MAO, tétracyclines, alcool, cyclo-phosphamide, trophosphamide et iphosphamide, somatostatine, perhexiline, méthotrexate, dérivés de la pyrazolone et phentoxyphiline.
Les bêtabloquants et la clonidine peuvent masquer les symptômes d'une hypoglycémie.
Les médicaments suivants peuvent atténuer les effets hypoglycémiants de l'insuline: diazoxide, contraceptifs, corticoïdes, ACTH, somatotrophine, sels de lithium, acide nicotinique et sels de l'acide nicotinique, paracétamol à dose élevée, dérivés de la phénothiazine, chlorpromazine, salidiurétiques, hormones thyroïdiennes, sympathomimétiques, antidépresseurs tricycliques, chlorprothixène, isoniazide, phénolphthaléine, phénytoïne, diphénylhydantoïne, héparine, inhibiteurs de l'ECA (par exemple captopril), chlortalidone.
La réserpine et les dérivés de l'acide salicylique peuvent aussi bien majorer qu'atténuer les effets de l'insuline.

Surdosage

Le surdosage entraîne une hypoglycémie et doit être traité en premier lieu lors d'un épisode hypoglycémique léger par l'administration orale de dextrose ou de sucre. Une hypoglycémie modérément sévère peut être corrigée par l'administration intramusculaire ou sous-cutanée de Glucagon. Si le patient présente toutefois un coma, il convient d'administrer Glucagon par voie intraveineuse.

Remarques particulières

Remarques
Le patient doit être informé du fait qu'il doit signaler lors d'un changement imprévu de médecin (traumatisme ou survenue d'une maladie lors d'un déplacement) à ce médecin qu'il est diabétique (carte de diabétique).

Ampoules cylindriques

Mise en garde! Cette insuline contient 100 U.I./ml et devra être utilisée à l'aide d'un Pen prévu à cet effet, certifié CE ou dans des cas exceptionnels à l'aide de seringues à insuline appropriées à une concentration de 100 U.I./ml d'insuline.

Durée de conservation
Conserver les produits Huminsulin au réfrigérateur (2 à 8 °C). Ne pas congeler ni exposer l'insuline à des températures excessives ou au soleil.

Flacon perforable
Le flacon en cours d'utilisation peut être conservé également (pendant une période allant jusqu'à 3 semaines) à la température ambiante, mais à l'abri d'une exposition directe à la chaleur et à la lumière.

Ampoules cylindriques
Après l'installation des ampoules cylindriques d'insuline dans le Pen, la durée de conservation de l'insuline à température ambiante (25 °C) est de 4 semaines pour les ampoules de 3,0 ml (éviter l'exposition aux rayons du soleil). Passé ce délai l'ampoule cylindrique ne doit plus être utilisée, même si elle contient encore de l'insuline.

Huminsulinpen
Après la mise en place des seringues préremplies la durée de conservation de l'insuline à température ambiante (25 °C) est de 4 semaines (éviter l'exposition aux rayons du soleil). Passé ce délai, le Huminsulinpen ne doit plus être utilisé, même s'il contient encore de l'insuline.
Ne plus utiliser les conditionnements au-delà de la date de péremption.

Numéros OICM

45262, 45263, 48271, 48272, 48654, 51750, 51753, 54337.

Mise à jour de l'information

Juillet 2000.
RL88