Capsules

Antibiotique du groupe des tétracyclines 

Composition

Principe actif: doxycyclinum.

1 capsule contient: doxycyclinum 100 mg (ut doxycyclini hyclas).

Excipients: ethylvanillinum, excipiens pro capsula.

Propriétés/Effets

doxy-basan, un antibiotique du groupe des tétracyclines, exerce une activité bactériostatique, qui repose probablement sur l'inhibition de la synthèse des protéines. doxy-basan agit sur des germes Gram+ et Gram-. Pratiquement toutes les tétracyclines ont un spectre antimicrobien «in vitro».

Spectre d'activité antibactérienne «in vitro»
(Les chiffres entre parenthèses renvoient à des remarques [voir plus loin] concernant le pouvoir pathogène des germes.)

Germes généralement sensibles (CMI Â≤4 mg/l)

----------------------------------------------------
                               CMI         Remar-   
                               (mg/l);     ques     
                               *CMI 90              
                               (mg/l)               
                               **moyenne            
                               ou inter-            
                               valle                
----------------------------------------------------
Bactéries Gram positif                              
Staphylococcus aureus          0,1*         (1),(2) 
Streptococcus pneumoniae                            
 (Diplococcus pneum.)          0,19-3,1**   (2)     
Bactéries Gram négatif                              
Acinetobacter sp. calco-                            
 aceticus                      3,2*         (2)     
Actinomyces sp.                1,0*         (5)     
Bacillus anthracis             0,12-5,0**   (5)     
Bacteroides sp.                0,25->8**            
Borrelia burgdorferi           Â≤0,25-2**           
Borrelia recurrentis           1-10**               
Borrelia duttonii              1-10**               
(Branhamella)                                       
 Moraxella catarrhalis         0,25*        (2)     
Brucella sp. (avec admini-                          
 stration concomitante                              
 de streptomycine)             0,5-2,0**            
Campylobacter fetus                                 
 (Vibrio fetus)                1,56*                
Chlamydia psittaci             0,03                 
Chlamydia trachomatis          Â≤0,5*               
Clostridium sp.                0,1-6,2**    (5)     
Francisella tularensis                              
 (Pasteurella tularensis)      2-10**               
Haemophilus ducreyi            1,0*                 
Haemophilus influenzae         0,5*         (2)     
Klebsiella pneumoniae          1->10**              
Leptotrichia sp. (Fuso-                             
 bacterium sp.)                0,1-25**     (5)     
Listeria monocytogenes         0,25-1,0**   (5)     
Neisseria gonorrhoeae          1,4*         (2)     
Neisseria meningitidis         <1,0*        (5)     
Rickettsiae sp.                1-10**       (6)     
Vibrio cholerae (Vibrio                             
 comma)                        1,4*                 
Yersinia pestis (Pasteurella                        
 pestis)                       2-10**               
Autres bactéries pathogènes                         
Mycoplasma pneumoniae          1,6                  
Ureaplasma urealyticum         0,05-0,2**           
----------------------------------------------------

Bactéries pathogènes partiellement sensibles et de sensibilité intermédiaire (CMI >4-<16)

----------------------------------------------------
                               CMI         Remar-   
                               (mg/l);     ques     
                               *CMI 90              
                               (mg/l)               
                               **moyenne            
                               ou inter-            
                               valle                
----------------------------------------------------
Bactéries Gram positif                              
Streptococcus pyogenes         0,19-50**    (2),(3),
                                            (4)     
Streptococcus faecalis         <0,19-Â≥125** (2),(3)
Bactéries Gram négatif                              
Enterobacter aerogenes                              
 (Aerobacter aerogenes)        6,3-50**     (2)     
Escherichia coli               5->10**      (2)     
Klebsiella sp.                 1->300**     (2)     
Shigella sp.                   5->10**      (2)     
----------------------------------------------------

Germes cliniquement sensibles ou de sensibilité intermédiaire, mais ne pouvant pas être cultivés ou seulement avec difficulté:
Leptospira.
Treponema pallidum, Treponema pertenue (5).
Plasmodium falciparum (souches résistantes à la chloroquine).

Bactéries résistantes (CMI Â≥16 mg/l)
Bien que les tétracyclines soient aussi actives in vitro contre certaines souches de Acinetobacter, Bacteroïdes, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli et Klebsiella, un grand pourcentage des souches de ces organismes est résistant. Presque toutes les souches de Proteus, Serratia Providencia et Pseudomonas aeruginosa sont résistantes aux tétracyclines.
Bien que les tétracyclines soient actives in vitro et in vivo contre certaines souches de staphylocoques et de streptocoques, on rapporte une résistance croissante de ces organismes aux tétracyclines.

Remarques
(1) Les tétracyclines ne sont pas les antibiotiques de première intention pour le traitement de toutes les sortes d'infections dues à des staphylocoques.
(2) doxy-basan n'est indiqué que pour le traitement d'infections dues à des germes sensibles. Il est donc recommandé de procéder à un test bactériologique ainsi qu'à une vérification en culture, car bon nombre de ces germes s'avèrent résistants aux tétracyclines.
(3) Streptococcus sp.
Streptococcus pyogenes et Streptococcus faecalis sont partiellement résistants aux tétracyclines. Le traitement avec doxy-basan ne devrait être commencé que si le test bactériologique révèle un germe sensible.
(4) La pénicilline est habituellement l'antibiotique de première intention lors d'une infection des voies respiratoires supérieures due à un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
(5) Lorsque la pénicilline est contre-indiquée, elle peut être remplacée par doxy-basan.
(6) Fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, fièvre typhoïde, fièvre Q, rickettsial pox et fièvres à tiques.
Pour évaluer la sensibilité à la doxycycline, on peut utiliser la méthode de dilution ou la méthode de diffusion par disque, avec des techniques standard comme par exemple, celles que recommande le National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS).
Les résultats des tests standard de dilution ou de diffusion par disque devraient être interprétés en fonction des critères suivants:

----------------------------------------------------
                      Sensible  Germe      Résistant
                                inter-              
                                médiaire            
----------------------------------------------------
Test de dilution                                    
Concentrations                                      
d'inhibition         <=4 µg/ml  8 µg/ml   >=16 µg/ml
Test de diffusion                                   
(disques avec 30 µg                                 
de  doxycycline):                                   
Diamètre de la sur-                                 
face d'inhibition    >=16 mm   13-15 mm   <=12 mm   
----------------------------------------------------

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale à jeun, la doxycycline est résorbée à raison de 90 à 100%. Les pics sériques sont atteints au bout de 1,5 à 4 heures après administration unique de 100 mg (Cmax = 1,5-2,1 µg/ml) ou de 200 mg (Cmax = 2,6-3 µg/ml) de doxycycline. Au cours du steady-state, atteint après environ 3 jours de traitement, les taux plasmatiques, même lors d'une administration quotidienne de 100 mg de doxycycline, restent dans la zone thérapeutiquement efficace pendant 24 heures. La résorption gastro-intestinale des sels de doxycycline peut être réduite de jusqu'à 20% par la prise de nourriture et/ou de lait.

Distribution
Environ 90% de la doxycycline sont fixés aux protéines plasmatiques. La doxycycline est hautement liposoluble et son affinité pour le calcium est faible. Le volume de distribution est de 0,75 l/kg.
Les tétracyclines diffusent bien dans la plupart des tissus, y compris les muqueuses sinusales, et des liquides corporels, y compris le liquide pleural, les sécrétions bronchiques, les expectorations, la salive, le liquide d'ascite, le liquide synovial, le liquide lacrymal et le corps vitré, les liquides séminal et prostatique.
La doxycycline diffuse également dans la bile où la concentration peut être 5-15 fois supérieure à la concentration plasmatique.
Les tétracyclines s'accumulent dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, dans l'os, dans la dentine et l'émail des dents en formation.
Dans le liquide céphalorachidien, la concentration n'atteint que 10-30% de la concentration plasmatique.
Les tétracyclines passent la barrière placentaire.
La doxycycline est excrétée dans le lait maternel; on y mesure des concentrations égales à 30-40% de la concentration plasmatique maternelle.

Métabolisme
La doxycycline n'est pas métabolisée. Après avoir été éliminée dans la bile, elle est inactivée par formation de chélate dans l'intestin.

Elimination
La demi-vie de la doxycycline est d'environ 16 heures après l'absorption d'une dose unique et d'environ 23 heures après l'absorption de doses multiples. La doxycycline est concentrée dans le foie et excrétée par voie biliaire vers l'intestin d'où elle peut être réabsorbée (circulation entéro-hépatique). La doxycycline passe par le foie et se concentre dans la vésicule biliaire.
La doxycycline est excrétée dans l'urine et les fèces sous une forme biologiquement active, à des concentrations élevées (Qo = 0,7). Au cours des 48 heures qui suivent la prise d'une dose unique, environ 20% de la dose administrée sont retrouvés inchangés dans l'urine et environ 30% dans les fèces.
Lorsque la fonction rénale est normale (clearance de la créatinine égale à 75 ml/min. env.), environ 40% de la doxycycline administrée est éliminée par voie rénale dans les 72 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <10 ml/min.), l'élimination rénale de la doxycycline administrée peut chuter de 40% en 72 heures à 1-5% en 72 heures.
La demi-vie d'élimination sérique est similaire chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale. Dans les études effectuées à ce jour, aucune accumulation de doxycycline n'a été observée chez les patients insuffisants rénaux lorsque le médicament est administré à la dose usuelle. La doxycycline peut donc être prescrite à dose normale aux patients insuffisants rénaux.

Dialyse
Une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ne modifie pas la demi-vie sérique de la doxycycline.

Troubles de la fonction hépatique
On ne dispose d'aucune donnée de pharmacocinétique chez les patients dont la fonction hépatique est perturbée.

Gériatrie
On ne dispose d'aucune donnée de pharmacocinétique chez le patient âgé.

Pédiatrie
On ne dispose d'aucune donnée de pharmacocinétique chez l'enfant. La doxycycline n'est recommandée que pour les enfants de plus de 8 ans.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications cliniques (à condition que l'agent pathogène soit inclus dans le spectre d'activité antimicrobienne de la doxycycline).

Infections des voies respiratoires

Pneumonies: Pneumonie lobaire et bronchopneumonie, dues à des germes sensibles à la doxycycline.

Autres infections de la sphère ORL et des voies respiratoires: Pharyngite, amygdalite, otite moyenne, bronchite et sinusite. La pénicilline est l'antibiotique de première intention pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures provoquées par un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A et pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.

Infections des voies urinaires et génitales
Pyélonéphrite, cystite, urétrite, urétrite non spécifique (urétrite non-gonococcique, lymphogranulomatose vénérienne). L'urétrite gonococcique aiguë chez l'homme a été traitée avec succès avec doxy-basan. doxy-basan est aussi indiquée pour le traitement des infections urétrales, endocervicales et rectales chez l'adulte.

Infections gastro-intestinales (voir spectre antimicrobien «in vitro»)
doxy-basan est indiqué pour le traitement et la prévention sélective du choléra.

Infections de la peau et des tissus mous
Impétigo, furonculose, phlegmon, abcès, plaies traumatiques ou post-opératoires infectées, paronychie. Lors du traitement des infections des tissus mous par doxy-basan, on appliquera simultanément les mesures chirurgicales qui s'imposent.

Infections ophtalmiques
doxy-basan est indiqué lors de trachome, même si - comme le révèle l'examen par immunofluorescence - le germe pathogène ne peut pas toujours être éliminé. La conjonctivite à inclusions (conjonctivite des piscines) peut être traitée par doxy-basan oral seul ou en association avec des médicaments topiques.

Borrélioses, maladie de Lyme
Maladie de Lyme au stade I, c'est-à-dire avec manifestations cutanées, manifestations articulaires passagères et manifestations neurologiques passagères ou limitées.

Leptospirose
doxy-basan est indiqué pour la prévention et le traitement de la leptospirose.

Autres infections
Psittacose/ornithose, prostatite, granulome inguinal, syphilis, pian, fièvre récurrente, chancre mou et angine de Vincent.
Paludisme dû à un Plasmodium falciparum résistant à la chloroquine.
Lors d'amibiase intestinale aiguë, doxy-basan peut s'avérer utile en complément des amoebicides.

Prophylaxie
Lorsque le risque d'infection est élevé, doxy-basan est indiqué pour la prophylaxie du scrub-typhus (Rickettsia tsutsugamushi), de la diarrhée des voyageurs (souches entérotoxiques de E. coli), de la leptospirose de même que pour la prophylaxie du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Il faut remarquer que la dose habituelle et la fréquence d'administration de doxy-basan diffèrent de celles des autres tétracyclines. Un dépassement de la posologie recommandée peut amener une augmentation de l'incidence des effets secondaires. En cas d'infection à streptocoques, le traitement devra durer au moins 10 jours afin d'éviter l'apparition d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
Chez les adultes et les adolescents d'un poids corporel entre 50 et 80 kg, la posologie usuelle est de 200 mg le premier jour, en une seule dose, puis de 100 mg par jour les jours suivants. En cas d'infection grave (infection chronique des voies urinaires en particulier), administrer une dose quotidienne de 200 mg pendant toute la durée du traitement.
(Concernant l'administration aux enfants, voir sous «Limitations d'emploi».)

Recommandations posologiques spéciales

Infections gonococciques non compliquées (sans infection anorectale chez l'homme)
200 mg/jour en une ou deux prises pendant 7 jours, ou: une dose initiale de 300 mg suivie d'une deuxième dose de 300 mg 1 heure après la première. Les doses devraient être prises au cours d'un repas, avec du lait ou une boisson gazeuse.

Infections uréthrales, endocervicales ou rectales non compliquées, dues à C. trachomatis
200 mg/jour par voie orale, en une ou deux prises, pendant 7 jours.

Epididymo-orchite aiguë due à C. trachomatis et N. gonorrhoeae
100 mg par voie orale, deux fois par jour, pendant au moins 10 jours.

Infections à U. urealyticum des organes génitaux masculins, associées à une stérilité inexpliquée
200 mg/jour pendant 4 semaines. Il est à noter que, dans cette indication, la partenaire de l'homme atteint devra être soumise simultanément au même traitement.

Urétrite non gonococcique due à Ureaplasma urealyticum
200 mg/jour par voie orale pendant au moins 7 jours.

Syphilis primaire et secondaire
300 mg/jour en plusieurs prises pendant 10 jours.

Affections inflammatoires aiguës de l'abdomen («PID»: pelvic inflammatory disease)

Patients hospitalisés: 100 mg de doxycycline i.v. 2 fois par jour, plus 2 g de céfoxitine i.v. 4 fois par jour, pendant au moins 4 jours. Ensuite, 200 mg de doxycycline par jour, par voie orale en 2 prises, le traitement devant durer au moins 10-14 jours.

Traitement ambulatoire: dose initiale de 2 g de céfoxitine i.m., ou 3 g d'amoxicilline par voie orale, ou 3,5 g d'ampicilline par voie orale, ou 4,8 millions U.I. de procaïne-pénicilline G aqueuse i.m., en 2 fois et en changeant le site d'injection, ou 250 mg de ceftriaxone i.m. A l'exception de cette dernière substance, toutes les autres prescriptions doivent être administrées avec 1 g de probénécide par voie orale.

Suite du traitement: 200 mg/jour de doxy-basan en 1 ou 2 prises, pendant encore 10-14 jours.

Maladie de Lyme, stade I
100 mg de doxy-basan 2× par jour pendant 10-14 jours.

Paludisme (souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine)
200 mg/jour pendant au moins 7 jours. En raison de la gravité potentielle de l'infection, veiller à administrer un schizonticide à action rapide - par exemple de la quinine - en association à doxy-basan. Les recommandations thérapeutiques relatives à la quinine varient selon la région.

Prophylaxie du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine
100 mg/jour chez les adultes et adolescents d'un poids corporel supérieur à 50 kg. Commencer la prophylaxie 1-2 jours avant le départ pour la région paludéenne. Poursuivre le traitement quotidiennement durant tout le séjour dans cette région et pendant 4 semaines après l'avoir quittée.

Typhus exanthématique (fièvre récurrente à tiques, typhus à poux)
Ces infections ont pu être traitées avec succès avec une dose orale unique de 100 mg ou 200 mg, selon son degré de gravité.

Prophylaxie du Scrub typhus
Une dose orale unique de 200 mg.

Traitement et prévention sélective du choléra chez l'adulte
Une dose unique de 300 mg.

Prophylaxie de la diarrhée des voyageurs
200 mg en une prise unique, le premier jour du voyage, puis 100 mg/jour durant le reste du séjour dans la zone où réside le danger. On ne dispose d'aucune donnée relative à un effet prophylactique au-delà de 21 jours.

Prophylaxie de la leptospirose
200 mg de doxy-basan par semaine pendant toute la durée du séjour dans la zone où réside le danger, ainsi que 200 mg à la fin du séjour. On ne dispose d'aucune donnée relative à un effet prophylactique au-delà de 21 jours.

Traitement de la leptospirose
100 mg 2× par jour pendant 7 jours.

Mode d'administration correct
Toujour avaler les capsules avec suffisamment de liquide, à la même heure du jour, sans les croquer, en position assise et pendant les repas. Ne jamais prendre doxy-basan en position couchée. Eviter d'appliquer le médicament peu avant le coucher.

Limitations d'emploi

Contre-indications
doxy-basan est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif, à l'un des composants ou à l'égard des tétracyclines.

Précautions

Période de formation des dents
L'emploi d'antibiotiques du groupe des tétracyclines durant la période de formation des dents (deuxième moitié de la grossesse, petits enfants et enfants jusqu'à l'âge de 8 ans) peut entraîner une coloration (jaune-grise-brune) persistante des dents. Cette réaction s'observe plus souvent après un traitement prolongé, mais peut aussi se manifester après des traitements répétés de courte durée. On a également signalé une hypoplasie de l'émail dentaire. Il ne faudrait donc pas prescrire doxy-basan à ce groupe de patients, à moins qu'on ne dispose pas d'autres antibiotiques efficaces ou qu'ils soient contre-indiqués.

Photosensibilisation
Dans certains cas, on a observé une photosensibilisation pendant un traitement par une tétracycline. Chez ces patients une irradiation solaire ou ultraviolette provoque un coup de soleil marqué. Les patients qui s'exposent éventuellement au soleil ou aux rayons ultra-violets devront être informés de cette réaction aux tétracyclines. Le traitement doit être interrompu aux premiers signes d'érythème.

Effet anti-anabolisant
L'effet anti-anabolisant des tétracyclines peut provoquer une élévation de l'urée sanguine. D'après l'expérience acquise à ce jour, ce phénomène ne se produit pas chez les insuffisants rénaux prenant doxy-basan.

Fonction hépatique
L'administration de doxycycline à des patients atteints d'une altération sévère de la fonction hépatique doit être faite avec prudence.
L'utilisation d'antibiotiques peut parfois entraîner une croissance exagérée de germes non sensibles (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle régulier du patient est donc indispensable.

Germes résistants
Lors de l'apparition d'un germe résistant, suspendre l'administration du médicament et instaurer un traitement adéquat.

Syphilis
Lorsqu'au cours du traitement d'une maladie vénérienne, on suspecte l'existence simultanée d'une syphilis, on prendra toutes les mesures diagnostiques appropriées, y compris l'examen microscopique sur fond noir; des tests sérologiques seront effectués tous les mois, pendant au moins 4 mois.
Lors d'un traitement à long terme, un contrôle périodique des systèmes organiques s'impose (examens de laboratoire: surveillance de l'hématopoïèse, de la fonction rénale et de la fonction hépatique).

Streptocoques bêta-hémolytiques
Les infections à streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A seront traitées durant au moins 10 jours.

Pédiatrie (voir aussi remarques sur la formation des dents)
Comme les autres tétracyclines, doxy-basan forme un complexe stable avec le calcium présent dans tous les tissus osseux. Chez des prématurés ayant reçu toutes les 6 heures 25 mg/kg de poids d'une tétracycline per os, on a observé un ralentissement de la croissance du péroné, phénomène qui a disparu après l'arrêt du traitement.

Grossesse/Allaitement
(Voir aussi remarques sur la formation des dents sous «Précautions».)
Catégorie de grossesse D.
L'emploi de doxy-basan chez les femmes enceintes n'a pas été étudié. Cependant, il existe des indices évidents de risque pour le foetus humain.
Les expérimentations animales ont révélé que les tétracyclines diffusent à travers la barrière placentaire et peuvent être mises en évidence dans les tissus foetaux. Elles peuvent avoir des effets nocifs pour le foetus et être mises dans une certaine mesure, en corrélation avec un ralentissement du développement du squelette foetal. On a également observé des signes d'embryotoxicité chez des animaux traités par une tétracycline durant la première partie de la gestation.
De ce fait, le médecin ne doit prescrire le médicament à une femme enceinte que lorsqu'il le juge indispensable.
Les tétracyclines passent dans le lait maternel. La concentration de doxycycline dans le lait maternel atteint 30-40% de la concentration plasmatique maternelle; doxy-basan ne devrait donc pas être prescrit aux mères qui allaitent.

Effets indésirables

En raison de la résorption quasi complète de doxy-basan, les effets secondaires gastro-intestinaux sont rares. On a observé les effets indésirables suivants chez des patients sous traitement par une tétracycline:

Voies digestives
Inappétence, nausées, vomissements, diarrhée, glossite, stomatite, troubles de la déglutition, entérocolite, ainsi que modifications inflammatoires au niveau de la région anogénitale, souvent causées par une prolifération de souches de Candida. Rarement, on a observé des troubles de la fonction hépatique. Ces manifestations apparaissent aussi bien après l'administration orale que parentérale de tétracyclines.
De rares cas d'oesophagite ou d'oesophagite peptique ont été rapportés après l'administration de capsules de tétracyclines.
L'utilisation d'antibiotiques entraîne occasionnellement la prolifération d'organismes non sensibles dans les voies gastro-intestinales (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle régulier du patient est donc indispensable. Lors de l'apparition d'un germe résistant, suspendre l'administration du médicament et instaurer un traitement approprié.

Peau
Eruptions cutanées maculopapuleuses et érythémateuses. De rares cas de dermatite exfoliative ont été observés.

Photosensibilisation
Voir sous «Limitations d'emploi».

Toxicité rénale
Une élévation de l'urée sanguine - apparemment liée au dosage - a été rapportée lors de l'administration de tétracyclines (voir sous «Précautions»).

Réactions d'hypersensibilité
Urticaire, oedème angioneurotique, anaphylaxie, purpura anaphylactique, maladie sérique, péricardite, ainsi qu'exacerbation d'un lupus érythémateux systémique.

Autres
Après l'administration de doses thérapeutiques élevées, on a observé chez certains enfants en bas âge un bombement des fontanelles, et chez certains adultes une hypertension intra-crânienne bénigne. Ces anomalies ont cependant disparu rapidement après l'arrêt de la médication.

Sang
On a observé des cas d'anémie hémolytique, de thrombocytopénie, de neutropénie, ainsi que d'éosinophilie après l'administration de tétracyclines.

Thyroïde
Après un traitement prolongé, il a parfois été observé l'apparition d'une discoloration brune à noirâtre à l'examen microscopique; à ce jour les examens de la fonction thyroïdienne n'ont pas révélé de modifications anormales.

Interactions

Anticoagulants
Les tétracyclines peuvent diminuer l'action de la prothrombine plasmatique; il peut donc s'avérer nécessaire de réduire la dose d'anticoagulant des patients qui reçoivent ce type de médication.

Sulfonylurées
La doxycycline peut renforcer l'effet des sulfonylurées.

Médicaments bactériostatiques
L'action des médicaments bactériostatiques peut interférer avec celle des médicaments bactéricides; il faut donc éviter d'administrer de la doxycycline en même temps qu'un médicament bactéricide.

Influence sur la résorption
Les antacides contenant de l'aluminium, du calcium ou du magnésium, les préparations à base de fer ainsi que les sels de bismuth peuvent entraver la résorption des tétracyclines.

Réduction de la demi-vie
L'alcool, les barbituriques, la carbamazépine et la phénytoïne réduisent la demi-vie de la doxycycline.

Méthoxyflurane
Des lésions rénales fatales ont été rapportées lors de l'utilisation concomitante de tétracyclines et de méthoxyflurane.

Contraceptifs oraux
Il a été rapporté que les tétracyclines peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs oraux.

Surdosage

En cas de surdosage, arrêter la médication, traiter les symptômes et prendre les mesures de soutien qui s'imposent. La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique; elle ne serait donc pas utile pour traiter un cas de surdosage.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic

Mesure de la glucosurie
Bien que les tétracyclines soient connues pour avoir rendu faussement positifs les résultats du test de mesure de la glucosurie par la méthode du sulfate de cuivre (réactif de Bénédict, Clinitest®), l'effet a pu être provoqué par l'acide ascorbique contenu dans les préparations parentérales de tétracyclines. On rapporte aussi que les tétracyclines rendent faussement négatifs les résultats du test de mesure de la glucosurie avec les réactifs à la glucose-oxidase (par ex., Clinistix®, Tes-Tape®).

Autres tests de laboratoire
Les tétracyclines interfèrent, de manière générale, avec la détermination fluorométrique des taux de catécholamines urinaires (valeurs faussement élevées).

Conservation
doxy-basan doit être conservé à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date de péremption indiquée sur l'emballage par la mention «Exp.».

Numéros OICM

45293.

Mise à jour de l'information

Mai 1999.
RL88