Composition

Principes actifs
Aciclovir.
Excipients
Comprimés pelliculés:
Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, silicate de magnésium et d'aluminium, carboxyméthylamidon sodique 10,5 mg/comprimé pelliculé de 200 mg et 42,0 mg/comprimé pelliculé de 800 mg, povidone K30, stéarate de magnésium.
Enrobage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), polyéthylène glycol 400, polyéthylène glycol 8000.
Teneur totale en sodium: 0,44 mg/comprimé pelliculé de 200 mg et 1,76 mg/comprimé pelliculé de 800 mg.
Suspension:
Solution de sorbitol 70% (non cristallisable) 2,25 g/5 ml (soit 1,575 mg de sorbitol/5 ml), glycérol, cellulose microcristalline, hydroxyméthylcellulose sodique 8,25 mg/5 ml, parahydroxybenzoate de méthyle (E218) 5 mg/5 ml, parahydroxybenzoate de propyle (E216) 1 mg/5 ml, arome d'orange (contient de l'alcool benzylique) et eau purifiée.
Teneur totale en sodium: 0,72 mg/5 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Infections dues aux virus Herpes simplex 1 et 2
·Infections de la peau et des muqueuses, notamment primo-infection et récidives d'herpès génital et d'herpès labial.
·Encéphalite à virus Herpes simplex.
·Prévention des infections à virus Herpes simplex chez les patients immunodéprimés.
·Suppression des infections récidivantes à Herpes simplex (notamment herpès génital) chez les patients immunocompétents quand les autres traitements sont insuffisamment efficaces et que ces infections provoquent des troubles fréquents et prolongés.
·Kératite à virus Herpes simplex.
Infections à virus herpétique varicelle-zona
Zona (entreprendre le traitement aussi tôt que possible, c'est-à-dire dans les 72 heures) chez les patients immunocompétents mais surtout chez les patients immunodéprimés, dans les formes disséminées et en cas de zona ophtalmique.
Pour l'instant, il n'est pas suffisamment prouvé que le traitement a un effet favorable sur la névralgie post-zostérienne (NPZ).

Posologie/Mode d’emploi

Il est recommandé d'entreprendre le traitement précocement, si possible dès le stade des prodromes.
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 12 ans
Herpes simplex, herpès génital, infections cutanéo-muqueuses (patients immunocompétents, à fonction rénale normale):
200 mg 5 fois par jour, toutes les 4 heures (pause nocturne de 8 heures).
Durée du traitement: 5 jours et plus.
Suppression antivirale en cas d'herpès récidivant:
200 mg 4 fois par jour ou 400 mg 2 fois par jour.
Une posologie de 200 mg 3 fois par jour ou même 2 fois par jour peut parfois aussi suffire. (Il est recommandé d'observer périodiquement une pause au bout de 6 à 12 mois de traitement).
Prévention de l'Herpes simplex chez les immunodéprimés:
200 mg 4 fois par jour.
Dans les cas graves (par exemple après transplantation de moelle osseuse) ou s'il y a des troubles de la résorption: 400 mg 4 fois par jour ou traitement intraveineux.
Durée: pendant toute la phase où il y a un risque d'infection.
Varicelle et zona:
800 mg 5 fois par jour pendant 7 jours.
Chez les immunodéprimés, il faut préférer la voie intraveineuse (voir information professionnelle distincte).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La prudence est de rigueur lors de l'administration d'aciclovir chez les insuffisants rénaux. Veiller à assurer un apport liquidien suffisant.
Avec le schéma posologique de 200 mg 5 fois par jour, un ajustement posologique n'est nécessaire qu'en cas de trouble grave de la fonction rénale, c'est-à-dire:

Avec le schéma posologique de 800 mg 5 fois par jour, un ajustement posologique est nécessaire dans les cas suivants:

Il s'agit là de doses maximales. Étant donné les fortes variations interindividuelles des taux plasmatiques, il faut parfois utiliser des doses plus faibles chez certains patients. Cela s'applique notamment en cas d'insuffisance rénale sévère exigeant une dialyse. Des études effectuées sur un modèle informatisé montrent qu'après une «dose de charge» de 400 mg, une dose d'entretien de 200 mg 2 fois par jour suffit pour maintenir des taux plasmatiques thérapeutiques comparables.
Patients âgés
Chez le patient âgé, il faut tenir compte d'une éventuelle insuffisance rénale et la posologie sera ajustée en conséquence (cf. «Posologie en cas d'insuffisance rénale»).
Lors de l'administration de doses élevées de Zovirax aux patients âgés, il faut tout particulièrement veiller à assurer un apport liquidien suffisant.
Enfants
Herpes simplex et prévention de l'infection à Herpes simplex chez les immunodéprimés:
>2 ans: dose de l'adulte.
<2 ans: la moitié de la dose de l'adulte.
Nouveau-nés: voir administration i.v.
Il n'existe pas encore de données à propos du traitement de suppression antivirale chez les enfants immunocompétents ni à propos du traitement du zona.
Les rares données disponibles permettent de supposer que les enfants gravement immunodéprimés âgés de plus de 2 ans doivent recevoir la même dose que les adultes.
Mode d'emploi
La suspension ne doit pas être diluée. L'emballage contient une mesurette servant à mesurer les doses de 400 mg (5 ml) et de 200 mg (2,5 ml). En cas de prescription de doses de 100 mg, il est recommandé de remettre au patient une mesurette adaptée ou une seringue graduée pour prise orale permettant de mesurer 1,25 ml.
Les comprimés pelliculés de Zovirax peuvent soit être avalés entiers avec un peu d'eau, soit être mis en suspension dans au moins 50 ml d'eau avant d'être ingérés.

Contre-indications

L'usage de Zovirax est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue à l'aciclovir, au valaciclovir ou à l'un des excipients contenus dans Zovirax (comprimés pelliculés ou suspension).

Mises en garde et précautions

Utilisation en cas d'insuffisance rénale et chez les patients âgés: l'aciclovir est éliminé par voie rénale, la posologie doit donc être réduite chez les patients insuffisants rénaux (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). La probabilité de troubles de la fonction rénale est plus élevée chez les patients âgés, une réduction posologique peut donc s'avérer nécessaire dans ce groupe de patients. Aussi bien les insuffisants rénaux que les patients âgés sont exposés à un risque accru de troubles neurologiques; par conséquent, ils doivent être surveillés étroitement pour déceler les signes de ces effets indésirables. Dans les cas rapportés, les troubles étaient généralement réversibles après l'arrêt du traitement (cf. «Effets indésirables»).
État d'hydratation: il faut veiller à assurer un apport liquidien suffisant, surtout chez les patients traités par de fortes doses orales d'aciclovir.
Il faut informer les patients du risque de transmission du virus, surtout quand les lésions sont récentes.
Étant donné que l'herpès génital est une maladie sexuellement transmissible, il faut dire aux patients/patientes d'éviter tout contact sexuel tant que des lésions visibles persistent.
Excipients
Comprimés pelliculés
Les comprimés pelliculés Zovirax contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
Suspension
La suspension Zovirax contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 5 ml, c'est-à-dire qu'elle est essentiellement «sans sodium».
Les conservateurs parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et parahydroxybenzoate de propyle (E216) contenus dans la suspension peuvent provoquer des réactions allergiques, y compris retardées.
Ce médicament contient des traces d'alcool benzylique pour 5 ml de suspension.
L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.
L'alcool benzylique a été associé au risque d'effets secondaires graves, y compris des problèmes respiratoires (syndrome dit de halètement néonatal) chez les jeunes enfants.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés (moins de 4 semaines).
Ce médicament ne doit pas être utilisé plus d'une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans).
En raison du risque d'accumulation et de toxicité («acidose métabolique»), de grandes quantités ne doivent être utilisées qu'avec précaution et uniquement en cas de nécessité absolue, en particulier chez les femmes enceintes ou allaitantes et les insuffisants hépatiques ou rénaux.
Ce médicament contient 1,575 g de sorbitol pour 5 ml de suspension.
Le sorbitol est une source de fructose. Les patients souffrant d'une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas utiliser ce médicament.
Le sorbitol peut provoquer des troubles gastro-intestinaux et avoir un léger effet laxatif.

Interactions

L'aciclovir est essentiellement excrété sous forme inchangée par voie rénale, par sécrétion tubulaire active. Les médicaments administrés en même temps et qui sont soumis au même mécanisme peuvent provoquer une augmentation des taux plasmatiques d'aciclovir. Par ce mécanisme, le probénécide et la cimétidine provoquent une augmentation de l'ASC et une diminution de la clairance rénale de l'aciclovir. Lors de l'administration simultanée d'aciclovir et de mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé lors des transplantations, on a de même constaté une augmentation de l'ASC de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil. Cependant, en raison de l'ampleur de la fourchette thérapeutique de l'aciclovir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Grossesse, allaitement

Grossesse
On a consigné, dans un registre des grossesses, les informations relatives aux enfants nés de femmes traitées par l'aciclovir (informations relevées chez des volontaires). On n'a pas constaté d'augmentation du nombre d'anomalies congénitales ni d'anomalies spécifiques par rapport à la population générale. Parmi 1082 naissances, on a observé 28 malformations qui n'ont, semble-t-il, aucun caractère bien systématisé ni aucune cause commune. Néanmoins, pendant la grossesse, le traitement intraveineux et oral n'est indiqué qu'en cas de nécessité impérieuse (voir aussi «Données précliniques»).
Allaitement
Après l'administration orale de 200 mg 5 fois par jour, on a trouvé, dans le lait maternel, des concentrations d'aciclovir qui représentaient 0,6 à 4,1 fois le taux plasmatique. De telles concentrations exposeraient le nourrisson à une dose allant jusqu'à 0,3 mg/kg par jour. C'est pourquoi il ne faut pas utiliser Zovirax pendant l'allaitement.
Fertilité
Pour l'instant, il n'existe pas d'informations concernant l'influence de l'administration orale de Zovirax sur la fertilité féminine.
Chez des hommes présentant un nombre normal de spermatozoïdes, l'administration chronique d'aciclovir n'a pas eu d'effet cliniquement notable sur le nombre, la morphologie et la motilité des spermatozoïdes.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude concernant l'effet de Zovirax sur l'aptitude à la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines n'a été effectuée. Compte tenu des effets secondaires de Zovirax sur le système nerveux central, une perturbation de l'aptitude à la conduite automobile ou l'utilisation de machines ne peut pas être exclue.

Effets indésirables

Les effets indésirables observés sont classés de la façon suivante, en fonction de leur fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000) et très rares (<1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: Anémie, leucopénie, thrombopénie, neutropénie.
Affections du système immunitaire
Rares: Anaphylaxie engageant le pronostic vital, fièvre, œdème de Quincke.
Affections psychiatriques et affections du système nerveux
Très fréquents: Céphalées (13%).
Fréquents: Vertiges.
Très rares: Agitation, confusion mentale, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie (y compris encéphalopathie toxique), coma.
En dehors de très rares cas mortels, ces phénomènes ont le plus souvent été réversibles et ont généralement été observés chez des insuffisants rénaux ou chez des patients qui avaient d'autres facteurs prédisposants, tels qu'un âge avancé sans insuffisance rénale préexistante. Pour le traitement, la dialyse a souvent été efficace.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: Dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Rares: Augmentation réversible du taux des enzymes hépatiques et de la bilirubine.
Très rares: Ictère, hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Prurit, éruption cutanée (y compris photosensibilisation).
Occasionnels: Urticaire, accentuation de la chute des cheveux (alopécie diffuse).
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: Augmentation de l'azotémie et de la créatininémie.
Très rares: Insuffisance rénale aiguë, douleurs rénales.
Les douleurs rénales peuvent être associées à une insuffisance rénale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rares: Fatigue.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
L'aciclovir n'est que partiellement résorbé dans le tractus gastro-intestinal. Chez des patients qui avaient pris en une fois une dose allant jusqu'à 20 g d'aciclovir, on n'a généralement pas observé d'effets toxiques. Des surdosages accidentels et répétés en aciclovir, par voie orale pendant plusieurs jours, ont eu pour conséquence des troubles gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et des troubles neurologiques (céphalées et confusion mentale).
Un surdosage en aciclovir par voie intraveineuse a provoqué une augmentation du taux sérique de créatinine et de l'azotémie, suivie d'une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion mentale, hallucinations, états d'agitation, convulsions et coma ont été décrits après un surdosage par voie intraveineuse.
Traitement
Il faut soigneusement surveiller les patients pour dépister les signes de toxicité. L'hémodialyse améliore significativement l'élimination de l'aciclovir du sang, si bien qu'en cas de surdosage en aciclovir, on peut envisager le recours à l'hémodialyse comme possibilité de traitement.

Propriétés/Effets

Code ATC
J05AB01
Mécanisme d'action
L'aciclovir est une substance antivirale qui, in vitro et in vivo, exerce un effet inhibiteur sur les virus Herpes simplex (HSV) de type 1 et 2 et sur les virus varicelle-zona (VZV).
En culture cellulaire, l'activité antivirale de l'aciclovir est maximale contre le HSV 1; viennent ensuite, par ordre décroissant de l'effet, le HSV 2 et le VZV. L'effet inhibiteur de l'aciclovir sur le HSV 1, le HSV 2 et le VZV est très sélectif. Comme l'aciclovir n'utilise pratiquement pas comme substrat la thymidine-kinase (TK) des cellules normales, non infectées, sa toxicité sur la cellule hôte est faible. Par contre, la TK codée par le HSV ou le VZV transforme l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, un analogue des nucléosides, lequel est transformé en diphosphate et finalement en triphosphate, sous l'effet d'enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN-polymérase virale et empêche la réplication de l'ADN viral, de sorte qu'après incorporation dans l'ADN viral, la chaîne est interrompue.
Pharmacodynamique
Des utilisations prolongées et répétées d'aciclovir chez des patients gravement immunodéprimés peuvent faire apparaître des souches virales de sensibilité réduite, qui ne répondent plus au traitement par l'aciclovir. Le plus souvent, les isolats cliniques de sensibilité réduite présentent un déficit relatif en TK virale, mais on a aussi trouvé des souches avec modification de la TK virale ou de l'ADN-polymérase virale. Des souches moins sensibles à l'aciclovir peuvent également se développer in vitro lors de l'exposition d'isolats de HSV à l'aciclovir. La relation entre la sensibilité des isolats de HSV déterminée in vitro et la réponse clinique au traitement par l'aciclovir n'est pas claire. C'est pourquoi, quand il existe des lésions actives, il est important d'éviter tout contact susceptible de favoriser une transmission du virus.
Efficacité clinique
Aucune information.

Pharmacocinétique

Absorption
L'aciclovir (comprimés pelliculés et suspension) n'est que partiellement résorbé dans le tractus gastro-intestinal; la biodisponibilité est comprise entre 15 et 30% mais la mise en suspension des comprimés pelliculés permet d'obtenir des taux plasmatiques supérieurs de 20% à ceux obtenus avec les comprimés enregistrés précédemment.
Après l'administration de 200 mg d'aciclovir toutes les 4 heures, Cmax est de 0,7 µg/ml et Cmin de 0,4 µg/ml à l'état d'équilibre. Après l'administration de 400 mg et de 800 mg toutes les 4 heures, Cmax est respectivement de 1,2 µg/ml et 1,8 µg/ml et Cmin de 0,6 µg/ml et 0,9 µg/ml.
Le délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d'environ 1,5 heure.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (de 9 à 33%) et il n'y a pas lieu de craindre des interactions par supplantation. La concentration dans le liquide céphalorachidien atteint environ 50% du taux plasmatique et la concentration dans les vésicules des efflorescences cutanées herpétiques est à peu près égale à la concentration plasmatique. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est en moyenne de 48 L/1,73 m2 chez l'adulte. L'aciclovir traverse le placenta et passe également dans le lait maternel. Les concentrations dans le lait maternel sont plus élevées que les concentrations enregistrées au même moment dans le plasma maternel (voir aussi «Grossesse, Allaitement»).
La DE50 moyenne est estimée à 0,1 µg/ml pour le HSV et à 1 µg/ml pour le VZV.
Métabolisme
Le seul métabolite important de l'aciclovir est la 9-carboxyméthoxyméthyl-guanine, qui représente environ 10 à 15% de la quantité excrétée dans les urines.
Élimination
Après administration intraveineuse d'aciclovir, la demi-vie est d'environ 2,9 heures chez l'adulte. La majeure partie de l'aciclovir est excrétée sous forme inchangée par voie rénale. Comme la clairance rénale de l'aciclovir est nettement supérieure à la clairance de la créatinine, l'excrétion rénale du médicament repose certainement non seulement sur la filtration glomérulaire, mais aussi sur une sécrétion tubulaire.
L'élimination extra-rénale est de 10% (Q0 = 0,1) et la clairance corporelle totale est de 260 ± 81 ml/min/1,73 m2.
Cinétique pour certains groupes de patients
Comme l'ont montré des études, ni les paramètres pharmacocinétiques de l'aciclovir ni ceux de la zidovudine ne changent quand ces deux médicaments sont utilisés en même temps chez des patients infectés par le VIH.
Troubles de la fonction rénale
La demi-vie est de 19,5 heures en cas d'insuffisance rénale chronique et de 5,7 heures sous hémodialyse. Pendant la dialyse, le taux plasmatique d'aciclovir diminue d'environ 60%.
Patients âgés
Chez les patients âgés, la clairance corporelle totale diminue avec l'âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais sans modification notable de la demi-vie.

Données précliniques

Mutagénicité/Carcinogénicité
Les tests de mutagénicité effectués à ce jour in vitro et sur des animaux ne montrent pas de risque génétique pour l'être humain; l'aciclovir n'est pas cancérogène.
Tératogénicité
Utilisé par voie systémique chez des lapins, rats et souris dans des tests standard universellement admis, l'aciclovir n'a eu aucun effet embryotoxique ou tératogène. Dans un test non standardisé effectué chez des rates, on a observé des malformations fœtales, mais uniquement après l'administration sous-cutanée de doses très élevées, toxiques pour la mère. La signification clinique de cette observation n'est pas encore établie.

Remarques particulières

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine.
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

45343, 47431 (Swissmedic).

Présentation

Comprimés pelliculés à 200 mg (pour suspension buvable): 25 (A)
Comprimés pelliculés à 800 mg (pour suspension buvable): 35 (A)
Suspension: 100 ml (400 mg/5 ml) (avec mesurette de 2,5 ml et de 5 ml) (A)

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.

Mise à jour de l’information

Juillet 2023