Pharmacocinétique

La biodisponibilité de la progestérone micronisée n'a été déterminée ni pour l'administration orale ni pour l'administration vaginale. Pour les autres progestatifs, la biodisponibilité varie entre 60% (noréthistérone) et 100% (lévonorgestrel) après la prise orale.
Après l'application vaginale d'une dose unique de 200 mg d'Utrogestan, l'exposition était environ trois fois plus élevée qu'après l'administration orale de la même dose.
Absorption
Voie d'administration orale
Après administration orale d'Utrogestan, la progestérone est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Après administration d'une dose unique de 200 mg, des taux plasmatiques maximaux de 11,75 ng/ml ont été atteints après environ 2 heures. Les concentrations plasmatiques ont baissé à 1,64 ng/ml après 8 heures.
La progestérone montre une cinétique d'absorption linéaire lorsqu'elle est administrée par voie orale dans l'intervalle de doses compris entre 100 et 300 mg.
La pharmacocinétique de la progestérone présente une forte variabilité interindividuelle après administration orale. En revanche, seule une variabilité intra-individuelle relativement faible a été observée lors de l'utilisation d'Utrogestan.
Voie d'administration vaginale
Après application vaginale, la progestérone est rapidement absorbée par la muqueuse vaginale. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints après 2 à 6 heures. Lors d'une application de 100 mg le matin et le soir, la concentration plasmatique moyenne était constante sur 24 heures à environ 9,7 ng/ml.
Après application vaginale, la progestérone ne montre pas de cinétique d'absorption linéaire. L'AUC était de 359 ± 44 (μg/l)·h après une dose de 200 mg et de 462 ± 63 (μg/l)·h après une dose de 400 mg.
Distribution
Dans le sang, la progestérone se lie à la CBG avec une haute affinité et une faible capacité (17%) ainsi qu'à l'albumine avec une faible affinité et une haute capacité (80%).
La progestérone passe en petite quantité dans le lait maternel.
Métabolisme
La progestérone est principalement métabolisée dans le foie (par réduction et hydroxylation). Les métabolites sont ensuite glycuroconjugués. Les métabolites principaux sont pregnandiol-3α-glucuronide, 11-désoxycorticostérone, 17-α-hydroxyprogestérone et 5-α-dihydroprogestérone, dont le dernier possède une action progestative faible.
Elimination
La progestérone est éliminée à 95% dans l'urine principalement sous la forme de ses métabolites glycuroconjugués. La demi-vie d'élimination est d'environ 6 heures.