Solution injectable isotonique stérile en ampoules à 1 ml

Anticholinergique 

Composition

1 ml de solution injectable contient:

Principe actif: Glycopyrronii bromidum 0,2 mg.

Adjuvants: Natrii chloridum, Aqua q.s. ad solutionem.

Propriétés/Effets

Le principe actif de Robinul, bromure de glycopyrronium, est un anticholinergique synthétisé faisant partie du groupe des composés d'ammonium quaternaire.
En tant qu'anticholinergique, le bromure de glycopyrronium agit par inhibition de l'acétylcholine au niveau des structures innervées par les fibres cholinergiques post-ganglionnaires, et aussi au niveau des muscles lisses sensibles vis-à-vis de l'acétylcholine, même si ceux-ci ne possèdent pas d'innervation cholinergique. De tels récepteurs cholinergiques sont situés au niveau de la musculature lisse, du myocarde, du noeud sinusal, du noeud atrioventriculaire et des glandes exocrines, et en nombre limité des ganglions du système autonome.
Le bromure de glycopyrronium réduit donc le volume et l'acidité des sécrétions gastriques et freine les sécrétions pharyngotrachéennes et bronchiques. Le bromure de glycopyrronium atténue ou supprime les bradycardies d'origine vagale ou médicamenteuse. La substance s'oppose aux réactions muscariniques (sécrétion bronchique accrue, bronchospasmes, bradycardies et hypermotilité intestinale) dues aux anticholinestérases de type néostigmine ou pyridostigmine.
Contrairement à l'atropine ou à la scopolamine, amines tertiaires non polaires, qui traversent aisément les barrières lipidiques, le groupe d'ammonium quaternaire polaire, dont le bromure de glycopyrronium, ne franchit que difficilement la barrière hémato-encéphalique et foeto-placentaire. L'action excitatrice centrale, effet indésirable observé avec l'atropine et la scopolamine, n'apparaît donc en général pas lors de l'emploi du bromure de glycopyrronium.
Seule une très faible quantité de ce principe actif passe dans la circulation foetale.

Pharmacocinétique

Après injection intraveineuse, les effets de Robinul apparaissent en général au bout d'une minute. Après injection intramusculaire, la substance commence à agir 15-30 minutes après l'application, les effets maximaux apparaissant au bout de 30-45 minutes environ. L'inhibition des réflexes vagaux persiste pendant 2-3 heures en moyenne, les effets antisécrétoires pouvant être mis en évidence 7 heures encore après l'injection. La durée d'action du glycopyrrolate (Robinul) est nettement plus prolongée que celle de l'atropine.
Le volume de distribution est d'environ 13 l. La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures (fourchette comprise entre 1 et 5 heures).
Le bromure de glycopyrronium présente une clearance de 900 ml/min environ. La majeure partie de la substance est éliminée sous forme inchangée dans la bile et dans les urines.

Indications/Possibilités d'emploi

Pour supprimer ou prévenir les effets muscariniques lors de l'emploi d'anticholinestérases, telles que la néostigmine ou la pyridostigmine, administrées pour supprimer le blocage neuromusculaire dû aux myorelaxants non dépolarisants.
En phase préopératoire pour diminuer le flux salivaire et pour réduire les sécrétions trachéobronchiques, pharyngées et gastriques.
En tant qu'anticholinergique en phase pré- et peropératoire pour prévenir ou atténuer les bradycardies survenant en cours d'intervention et dues à l'emploi de suxaméthonium ou aux réflexes cardio-vagaux.

Posologie/Mode d'emploi

Suppression du blocage neuromusculaire

Adultes: injection intraveineuse de 0,2 mg de Robinul (1 ml) pour 1 mg de néostigmine ou 5 mg de pyridostigmine; ou une dose de 0,01-0,015 mg de Robinul par kg de poids corporel sera mélangée soit avec 0,05 mg de néostigmine soit avec 0,25 mg de pyridostigmine par kg de poids corporel et injectée par voie intraveineuse.

Enfants: injection intraveineuse de 0,01 mg/kg de poids corporel pour 0,05 mg/kg de néostigmine ou 0,25 mg/kg de pyridostigmine. Il est conseillé d'associer la solution injectable de Robinul à la quantité correspondante de solution d'anticholinestérase dans une seringue et de l'appliquer en injection intraveineuse unique.

En phase préopératoire

Adultes: 0,2 jusqu'à 0,4 mg (dose maximale) par voie intraveineuse ou intramusculaire avant l'induction de l'anesthésie ou 0,004-0,005 mg/kg de poids corporel jusqu'à 0,4 mg (dose maximale).

Enfants: 0,004-0,008 mg/kg de poids corporel jusqu'à 0,2 mg (dose maximale) par voie intraveineuse ou intramusculaire avant l'induction de l'anesthésie.

Pendant l'anesthésie

Adultes: lorsque Robinul est indiqué en cours d'intervention, il est recommandé d'injecter une dose intraveineuse unique de 0,2-0,4 mg (ou 0,004-0,005 mg/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser la dose maximale de 0,4 mg). Cette dose peut être répétée, si besoin est.

Enfants: lorsque Robinul est indiqué en cours d'intervention, il est recommandé d'injecter une dose intraveineuse unique de 0,004-0,008 mg/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser la dose maximale de 0,2 mg. Cette dose peut être répétée, si besoin est.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité connue au glycopyrrolate. Obstruction mécanique de l'appareil digestif ou des voies urinaires.

Précautions
Vu que les anticholinergiques risquent de provoquer une augmentation de la fréquence cardiaque, Robinul sera administré avec prudence dans les cas suivants: chez les malades présentant une cardiopathie coronaire, une insuffisance cardiaque, des troubles du rythme cardiaque, une hypertension artérielle ou une hyperthyroïdie.
Une grande prudence est également de rigueur en présence d'une hyperthermie, celle-ci s'accompagnant d'une sudation réduite. Il a été établi que l'administration de fortes doses d'anticholinergiques du groupe d'ammonium quaternaire comporte un risque de blocage des plaques motrices des récepteurs nicotiniques. Ce fait doit être pris en considération lorsque le glycopyrrolate est administré aux patients atteints de myasthénie.
Chez les patients souffrants de glaucome ou d'asthme, Robinul doit être administré avec prudence.
Il est connu que les anticholinergiques administrés au cours des anesthésies par inhalation risquent de provoquer des arythmies ventriculaires.
Lors du traitement ambulatoire, des effets postopératoires dus à l'emploi de Robinul, tels que obnubilation, somnolence et troubles de l'accommodation, peuvent apparaître. Le patient devrait donc s'abstenir de conduire des véhicules ou de manipuler des machines.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Lors des études de fertilité, réalisées chez le rat et chez le lapin, le glycopyrrolate n'a produit aucun effet tératogène. L'innocuité de Robinul n'a cependant pas été suffisamment établie en ce qui concerne les effets éventuels sur le foetus humain; le produit ne doit donc être administré à la femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue.
On ignore encore si le glycopyrrolate passe dans le lait maternel. Compte tenu de ce fait, la prudence est exigée lorsque Robinul est administré à la femme qui allaite.

Effets indésirables

Robinul peut entraîner des effets indésirables qui consistent, en principe, en un renforcement de ses actions pharmacologiques. Il s'agit des effets suivants: sécheresse buccale, troubles de la miction, troubles de l'accommodation, tachycardie, palpitations et réduction de la sudation.

Interactions

Au niveau galénique, Robinul est compatible avec les substances suivantes, utilisées fréquemment en anesthésie: butorphanol, lorazépam, dropéridol, fentanyl, lévorphanol, péthidine, morphine, néostigmine, prométhazine et pyridostigmine.
En revanche, le produit est incompatible, au niveau galénique, avec les substances suivantes, utilisées fréquemment en anesthésie: diazépam, dimenhydrinate, méthohexital, péntazocine, phénobarbital et thiopental sodique.

Surdosage

Le glycopyrrolate est un ammonium quaternaire et les symptômes de surdosage sont, par conséquent, plutôt de nature périphérique que centrale. A titre d'antidote, il est recommandé d'injecter, par voie intraveineuse, une anticholinestérase, telle que le méthylsulfate de néostigmine, à la dose de 1,0 mg pour 1 mg de glycopyrrolate.

Remarques particulières

Conservation
La solution injectable de Robinul doit être conservée à température ambiante.
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».

Numéros OICM

45536.

Mise à jour de l'information

Septembre 1991.
RL88