Pharmacocinétique

Absorption
En inhalation par le Turbuhaler Pulmicort, près de 25 à 35% de la dose administrée se déposent dans les poumons. Cela correspond environ au double de la déposition dans les poumons après administration par l'aérosol-doseur Pulmicort. La biodisponibilité du budésonide déposé dans les poumons est complète.
Après inhalation répétée orale de 800 µg de budésonide deux fois par jour, la concentration plasmatique maximale est de 4 nmol/l environ, et elle est atteinte en l'espace de 30 minutes environ.
Après administration par le Turbuhaler, la biodisponibilité systémique de budésonide se monte à près de 38% de la dose administrée. Seuls 1/6 de cette dose peut être attribuée au principe actif ingurgité. Les autres 5/6 proviennent du principe actif absorbé par les poumons.
Après administration par les respules Pulmicort au moyen d'un appareil nébuliseur, la biodisponibilité systémique du budésonide chez l'adulte se monte à près de 15% de la dose nominale et à des taux situés entre 40 et 70% de la dose libérée par le nébuliseur. Seule une petite fraction peut être attribuée au principe actif ingurgité. Des concentrations plasmatiques maximales se montent à près de 4 nmol/l après une dose unique de 2 mg et sont atteintes 10 à 30 minutes après le début de l'inhalation.
Lors de l'inhalation par l'aérosol-doseur Pulmicort, près de 10 à 15% de la dose administrée atteignent les poumons.
Après inhalation de 1 mg de budésonide par l'aérosol doseur, la concentration plasmatique maximale se monte à 2 nmol/l et est atteinte après 10 minutes environ.
La biodisponibilité systémique du budésonide par l'aérosol-doseur se monte à 26% de la dose administrée, dont 2/5 peuvent être attribués au principe actif ingurgité. Les autres 3/5 proviennent du principe actif absorbé par les poumons.
La biodisponibilité systémique après administration orale varie entre 6 et 13%. Le risque d'une exposition plus élevée existe lorsque des inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 sont pris en même temps que Pulmicort (p.ex. le kétoconazole, le ritonavir, du jus de grapefruit).
Aux posologies cliniquement significatives, le budésonide présente une cinétique proportionnelle à la dose.

Distribution
Le budésonide présente un volume de distribution d'environ 3 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 85 à 90% en moyenne.

Métabolisme
Le budésonide est soumis à un effet de premier passage hépatique extensif (90%). Sa dégradation aboutit à des métabolites présentant un effet glucocorticoïde faible. Les principaux métabolites du budésonide, le 6β-hydroxybudésonide et la 16α-hydroxyprednisolone, possèdent un effet glucocorticoïde inférieur à 1% de celui du budésonide. Le budésonide est essentiellement métabolisé par le CYP3A, un sous-type du cytochrome P450.

Elimination
Les métabolites sont éliminés sous forme inchangée ou conjuguée, principalement par voie rénale. Aucun budésonide sous forme inchangée n'a pu être trouvé dans l'urine. Le budésonide dispose d'une clearance systémique élevée chez les adultes sains (près de 1,2 l/min.) La demi-vie d'élimination se situe entre 2 et 3 heures en moyenne après administration par voie i. v.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Enfants
Chez les enfants asthmatiques âgés de 4 à 6 ans, la biodisponibilité systémique du budésonide après administration des respules Pulmicort par un appareil nébuliseur (Pari LC Jet Plus avec le compresseur Pari Master) se monte à près de 6% de la dose nominale et à près de 26% de la dose libérée par le nébuliseur.
Chez les enfants asthmatiques âgés de 4 à 6 ans, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes près de 20 minutes après le début de l'inhalation et se montent à près de 2,4 nmol/l lors de l'administration de 1 mg.
L'AUC et la demi-vie d'élimination chez l'enfant sont comparables à celles chez l'adulte après inhalation des respules ou par l'aérosol-doseur et Nebunette®.

Troubles de la fonction hépatique
Une altération de la fonction hépatique peut ralentir l'élimination des corticostéroïdes. En cas d'insuffisance hépatique sévère, ce ralentissement peut être cliniquement significatif. La pharmacocinétique du budésonide après administration intraveineuse à des patients souffrant de cirrhose hépatique est toutefois identique à celle observée chez des personnes saines. Lors de fonction hépatique altérée, la biodisponibilité systémique augmente après administration orale de budésonide, en raison de la diminution de l'effet de premier passage. Cela n'a toutefois qu'une faible signification dans le cas de Pulmicort, car l'inhalation ne contribue que faiblement à la biodisponibilité systémique.