Composition

Principes actifs
Dobutamine (sous forme de chlorhydrate de dobutamine).
Excipients
3 mg/50 ml de métabisulfite de sodium (E223), hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
Un flacon de 50 ml contient 153,14 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

La dobutamine est indiquée pour corriger un bas débit résultant de l'incapacité du cœur à maintenir une circulation normale, c'est-à-dire dans les situations suivantes:
Insuffisance cardiaque chez les patients requérant un traitement inotrope, en raison d'une cardiomyopathie, d'un infarctus du myocarde, après des opérations cardiaques et dans les états toxi-infectieux avec augmentation de la pression de remplissage.
L'usage de Dobutrex est en outre indiqué après des traumatismes, des opérations, en cas de sepsis et d'hypovolémie, en association avec un remplissage vasculaire.
La dobutamine peut aussi être utilisée quand la performance cardiaque est diminuée en raison d'une ventilation mécanique avec pression télé-expiratoire positive.
L'usage de la dopamine à la place des épreuves d'effort pour le diagnostic des maladies coronariennes exige une grande prudence de la part du médecin examinateur.

Posologie/Mode d’emploi

Dobutrex doit exclusivement être utilisé par des médecins expérimentés en cardiologie et sous surveillance étroite de la pression artérielle, de la fréquence et du rythme cardiaques (ECG), du débit de la perfusion, de la diurèse et, si possible, de la fraction d'éjection cardiaque et de la pression capillaire pulmonaire.
Attention: Dobutrex 250 mg/50 ml est strictement destiné à la perfusion intraveineuse.
Si Dobutrex est administré à l'aide d'une pompe à perfusion, la solution est utilisée sans dilution. Pour une utilisation en perfusion continue, Dobutrex doit être dilué.
La posologie et la durée du traitement sont fixées en fonction de l'effet clinique observé, c'est-à-dire de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, de la diurèse et, si possible, de la fraction d'éjection systolique.
Adultes
La plupart des patients répondent de façon satisfaisante à des débits de perfusion compris entre 2,5 et 10 µg/kg/min. Dans de rares cas, on a administré des doses allant jusqu'à 40 µg/kg/min.
Il est souvent préférable de réduire progressivement la dose plutôt que d'arrêter brutalement le traitement par Dobutrex.
Le tableau ci-dessous indique les débits de perfusion de différentes doses, en fonction des concentrations initiales.
Dose pour les pompes à perfusion (utiliser Dobutrex non dilué)
1 flacon de 50 ml de solution (250 mg dobutamine) (sans dilution)

Dose pour les systèmes de perfusion continue (Dobutrex doit être dilué)
1 flacon de 50 ml (250 mg de dobutamine) dilué à 500 ml avec un solvant*

* Quand la concentration est deux fois plus élevée, c'est-à-dire 2× 250 mg de dobutamine dans 500 ml ou 250 mg dobutamine dans 250 ml de solvant, il faut réduire de moitié le débit de perfusion. Le volume final de solution qu'il faut administrer au patient dépend des besoins de celui-ci en liquide.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
On n'a pas évalué l'efficacité et la sécurité d'emploi dans des études cliniques. En général, on ajuste la dose en fonction de l'effet.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale
Il n'existe pas d'études concernant spécifiquement l'insuffisance hépatique et rénale.
Patients âgés (plus de 65 ans)
L'expérience acquise est limitée.

Contre-indications

Ne pas administrer Dobutrex en cas d'hypersensibilité connue à la dobutamine ou à l'un des excipients selon la composition.
Il ne faut pas utiliser Dobutrex chez les patients souffrant d'asthme ou d'hypersensibilité aux produits contenant du sulfite (denrées alimentaires, stimulants, autres médicaments) (voir «Mises en garde et précautions»).
L'usage de Dobutrex est en outre contre-indiqué quand il y a des tachyarythmies réfractaires, un obstacle mécanique au remplissage et/ou à l'éjection ventriculaire (par exemple tamponade cardiaque, rétrécissement aortique ou sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique) ou une hypovolémie qui n'a pas été préalablement corrigée par un apport de liquide.

Mises en garde et précautions

Si le traitement est poursuivi sans interruption pendant 72 heures ou plus, il peut apparaître des phénomènes de tolérance qui exigent une augmentation des doses.
S'il existe une hypovolémie, il faut la corriger par un remplissage vasculaire avant d'instaurer le traitement par Dobutrex.
Jusqu'ici, on n'a jamais constaté d'effets indésirables de Dobutrex, aux doses qui ne provoquent pas d'augmentation notable de la fréquence cardiaque, sur le bilan d'oxygène et les dimensions des infarctus. Toutefois, comme dans le cas de toutes les substances inotropes positives, il faut très soigneusement peser son emploi, cas par cas, en cas de cardiopathie ischémique.
Il faut en outre être prudent en cas de flutter ou de fibrillation auriculaire (risque de déclenchement de tachyarythmies supraventriculaires), d'extrasystoles ventriculaires (risque d'aggravation), d'hypertension préexistante (possibilité d'accentuation de la réaction tensionnelle) et d'hyperthyroïdie (augmentation de la sensibilité aux catécholamines).
Si la pression artérielle reste basse ou diminue alors que la pression de remplissage ventriculaire et le travail cardiaque sont satisfaisants, il faut envisager l'utilisation concomitante d'un vasoconstricteur périphérique tel que dopamine ou noradrénaline.
Occasionnellement, on a décrit une diminution tensionnelle extrême sous traitement par Dobutrex. En général, la réduction de la dose ou la suspension de la perfusion permet une normalisation rapide.
Dans de rares cas, un traitement peut être nécessaire et la normalisation de la pression artérielle n'est parfois pas aussi rapide.
Chez environ 5% de l'ensemble des patients, il survient des extrasystoles ventriculaires, en particulier s'il y a des arythmies préexistantes, mais les tachycardies ventriculaires et fibrillations ventriculaires sont rares.
Dans ces cas, il faut réduire la dose ou suspendre temporairement l'administration du médicament.
En cas de flutter et de fibrillation auriculaire, le risque d'arythmies ventriculaires est particulièrement élevé. Un traitement digitalique préalable diminue ce risque.
On n'a pas étudié la tolérance intra-artérielle de la dobutamine. Il n'est pas exclu que l'administration intra-artérielle accidentelle provoque des lésions tissulaires.
La cardiomyopathie de stress (syndrome de tako-tsubo) est une complication grave susceptible de survenir suite à l'utilisation de dobutamine pendant une échographie de stress (voir «Effets indésirables»). L'administration de dobutamine dans le cadre d'une échographie de stress doit uniquement être réalisée par un médecin ayant de l'expérience dans cette procédure. Le médecin doit faire preuve de vigilance pendant le test et la période de récupération, et être prêt à effectuer des interventions thérapeutiques appropriées pendant le test. En cas de cardiomyopathie de stress (syndrome de tako-tsubo), l'administration de dobutamine doit être arrêtée immédiatement.
Métabisulfite de sodium (E223)
Dobutrex contient du métabisulfite de sodium et peut, dans de rares cas, provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères et des spasmes bronchiques (bronchospasmes). La prévalence de cette allergie dans la population est inconnue, mais l'hypersensibilité au sulfite est plus fréquente chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.
Sodium
Ce médicament contient 153,14 mg de sodium par flacon de 50 ml, ce qui équivaut à 7,7% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Interactions

L'administration concomitante de bêta-bloquants diminue l'effet inotrope positif, par un phénomène de compétition au niveau du récepteur. En même temps, l'effet alpha, qui est normalement équilibré, peut alors devenir prédominant et aboutir à une vasoconstriction périphérique avec augmentation consécutive de la pression artérielle.
En cas de traitement concomitant par un alpha-bloquant, les effets bêta 1 et bêta 2 deviennent prédominants et peuvent provoquer une tachycardie supplémentaire et une vasodilatation.
Utilisés en même temps que Dobutrex, les vasodilatateurs agissant essentiellement sur les veines réduisent plus la pression de remplissage que ne le font les substances utilisées seules.
Utilisé en association avec la dopamine, Dobutrex induit – suivant la dose de dopamine et contrairement à son effet en monothérapie – une augmentation plus importante de la pression artérielle systémique, avec une diminution ou une absence de modification de la pression de remplissage ventriculaire, tout en permettant d'obtenir une bonne fonction rénale.
Les anesthésiques volatils (en particulier le cyclopropane et l'halothane) augmentent le risque d'arythmie ventriculaire.
Les IMAO, la guanéthidine et les alcaloïdes de la Rauwolfia peuvent engendrer une augmentation de la pression artérielle et des troubles du rythme, par suite d'un allongement et d'un renforcement de l'effet de Dobutrex.
En cas de diabète insulinodépendant, les besoins en insuline peuvent augmenter.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les études menées chez l'animal pour évaluer l'effet sur la reproduction n'ont pas montré de risques particuliers pour les fœtus, mais on ne dispose pas d'études contrôlées menées chez des femmes enceintes.
Il faut donc être prudent lors de l'utilisation de Dobutrex pendant la grossesse.
Allaitement
Comme il n'existe pas de données concernant l'excrétion possible de la dobutamine dans le lait maternel, il faut, par mesure de prudence, arrêter l'allaitement pendant l'utilisation de Dobutrex.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison des effets secondaires possibles, comme les nausées, la dobutamine peut avoir une influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Remarques générales
Les effets secondaires cardio-vasculaires sont dose-dépendants et généralement moins marqués quand les débits de perfusion sont inférieurs à 10 µg/kg/min. Ils disparaissent habituellement rapidement après réduction de la dose ou suspension temporaire de la perfusion. Chez la plupart des patients, on constate une augmentation de la fréquence cardiaque (de 5–15 battements/min) et de la pression artérielle systolique (augmentation de 10–20 mm Hg). Le risque d'augmentation de la pression artérielle est accru chez les patients déjà hypertendus. Chez l'enfant, l'augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle peut être plus marquée que chez l'adulte et la réduction de la pression capillaire pulmonaire moins marquée que chez l'adulte. On peut néanmoins aussi observer des augmentations de la pression capillaire pulmonaire, en particulier chez les enfants âgés de moins d'un an.
La fréquence est définie comme suit:
Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: Eosinophilie, inhibition de l'agrégation plaquettaire (en cas de perfusion continue pendant plusieurs jours).
Très rares: Cas isolés de thrombopénie.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: On a observé des réactions telles qu'exanthème, fièvre, éosinophilie et bronchospasme, qui traduisent une hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: Hypokaliémie.
Affections du système nerveux
Fréquents: Céphalées.
Affections cardiaques
Fréquents: Tachycardie (10%) (augmentation de la fréquence cardiaque pouvant atteindre 30 battements/min), extrasystoles ventriculaires, palpitations, augmentation de la pression artérielle, en particulier systolique (jusqu'à 50 mm Hg ou plus).
Très rares: Bradycardie, ischémie myocardique, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque.
Fréquence inconnue: Cardiomyopathie de stress (syndrome de tako-tsubo) (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: Bronchospasme, dyspnée, douleurs thoraciques.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Nausées, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Exanthème.
Anomalies au site d'administration
Occasionnels: Localement: inflammation veineuse et inflammation en cas d'infiltration paravasculaire.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Les symptômes de surdosage sont dus à la stimulation excessive des récepteurs β-adrénergiques: en plus des effets secondaires mentionnés au paragraphe «Effets indésirables», les effets inotropes et chronotropes positifs de la dobutamine peuvent induire une hypertension artérielle, des arythmies supraventriculaires et ventriculaires pouvant aller jusqu'à la fibrillation ventriculaire, ainsi qu'une ischémie myocardique, mais on peut aussi noter une hypotension artérielle résultant d'une vasodilatation périphérique.
Traitement
Si les manifestations du surdosage se limitent à des nausées, des palpitations, une dyspnée ou une hypotension artérielle, il faut réduire le débit de la perfusion ou arrêter l'administration de Dobutrex jusqu'à stabilisation de l'état du patient. Ces effets indésirables disparaissent rapidement car l'effet de Dobutrex est de courte durée.
Par contre, s'il apparaît des arythmies, il faut immédiatement interrompre l'administration et éventuellement instaurer une réanimation, en surveillant soigneusement les paramètres vitaux, en les corrigeant au besoin. S'il y a des arythmies ventriculaires graves, l'administration de lidocaïne ou de bêta-bloquants est indiquée.
Il n'est pas prouvé que la diurèse forcée, la dialyse péritonéale, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion à l'aide de charbon activé aient un intérêt pour le traitement du surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC: C01CA07
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
La dobutamine est une catécholamine synthétique. Elle exerce un effet inotrope positif sur le cœur par stimulation directe des récepteurs β1-adrénergiques et n'entraîne pas de libération de noradrénaline endogène. Elle augmente la contractilité cardiaque et améliore les performances cardiaques essentiellement par augmentation du volume systolique. Sur tout l'éventail des doses, la pression de remplissage ventriculaire et la résistance vasculaire systémique et pulmonaire sont généralement réduites.
L'effet apparaît une à deux minutes après l'administration; il peut falloir 10 minutes pour obtenir l'effet maximal.
En général, la dobutamine n'exerce d'effet chronotrope positif qu'aux doses assez fortes. La dobutamine exerce en outre un effet dromotrope positif, en accélérant la conduction auriculo-ventriculaire.
Aux doses thérapeutiques, l'effet de la dobutamine sur les récepteurs β2– et α-adrénergiques est peu marqué.
Efficacité clinique
Aucune donnée

Pharmacocinétique

Absorption
Aucune donnée
Distribution
On ignore si la dobutamine traverse le placenta ou passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Les principales voies de la transformation métabolique de la dobutamine sont une méthylation du catéchol et une conjugaison.
Élimination
Chez l'Homme, la demi-vie sérique de la dobutamine est de 2 minutes.
Les principaux produits excrétés dans l'urine humaine sont des conjugués de dobutamine et la 3-O-méthyldobutamine. Cette dernière est inactive.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
A ce jour, on ne sait rien des éventuelles modifications des propriétés pharmacocinétiques en cas d'insuffisance rénale ou hépatique ou chez les patients âgés.

Données précliniques

Les données précliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'Homme, si l'on en juge par les études classiques d'innocuité pharmacologique et de toxicité après administration répétée. Il n'existe pas d'études concernant le potentiel mutagène et cancérogène de la dobutamine. Ces études semblent toutefois peu pertinentes dans la mesure où le médicament est utilisé dans des indications vitales et pendant une courte durée. Les études menées chez le rat et le lapin n'ont pas montré d'effets tératogènes.
Chez le rat, on a constaté des anomalies de l'implantation ainsi que des retards de développement prénatal et post-natal chez les petits dont la mère avait été traitée par des doses toxiques de dobutamine. Les études menées chez le rat n'ont pas montré d'influence sur la fertilité.

Remarques particulières

Incompatibilités
Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
Principales incompatibilités
On connaît des incompatibilités physiques avec les produits suivants:
Aciclovir.
Aminophylline.
Chlorure de calcium.
Gluconate de calcium.
Formiate de céfamandole.
Céphalotine sodique.
Céfazoline sodique.
Diazépam.
Digoxine.
Acide étacrynique (sel de sodium).
Furosémide.
Héparinate de sodium.
Succinate sodique d'hydrocortisone.
Insuline.
Chlorure de potassium.
Sulfate de magnésium.
Pénicilline.
Phénytoïne.
Streptokinase.
Vérapamil.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
A utiliser immédiatement après ouverture. Tout reste doit être jeté. Ce produit n'est pas destiné à être utilisé en plusieurs fois. Dobutrex solution pour perfusion/solution à diluer pour perfusion ne doit être diluée que juste avant l'emploi. Pour des raisons d'ordre microbiologique, une fois préparée, la solution pour perfusion doit être utilisée dans les 24 heures. Passé ce délai, il ne faut plus l'utiliser.
Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le médicament doit être inspecté visuellement avant d'être administré.
Seules les solutions limpides, incolores ou tout au plus roses et exemptes de particules peuvent être utilisées.
Pour une utilisation en perfusion continue, il faut diluer Dobutrex avec l'une des solutions suivantes: soluté glucosé à 5%, soluté salé physiologique, solutions de Ringer-lactate.

Numéro d’autorisation

45687 (Swissmedic).

Présentation

Dobutrex Solution pour perfusion/Solution à diluer pour perfusion: flacon de 50 ml. (B)

Titulaire de l’autorisation

Teva Pharma AG, Basel.

Mise à jour de l’information

Juin 2023.
Numéro de version interne: 5.1