Régulateur de la motilité gastro-intestinale CompositionPrincipe actif: métoclopramide.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Gastrosil gouttes
1 ml (= 17 gouttes) contient 5,97 mg de chlorhydrate de métoclopramide sous forme de monohydrate (correspondant à 5,67 mg de chlorhydrate de métoclopramide).
Les gouttes de Gastrosil contiennent du sorbitol. Agents conservateurs: parahydroxybenzoate de méthyle E 218, parahydroxybenzoate de propyle E 216, ainsi que des adjuvants.
Gastrosil comprimés
1 comprimé contient 10,54 mg de chlorhydrate de métoclopramide sous forme de monohydrate (correspondant à 10 mg de chlorhydrate de métoclopramide) ainsi que des adjuvants.
Gastrosil capsules retard
1 capsule contient 31,6 mg de chlorhydrate de métoclopramide sous forme de monohydrate (correspondant à 30 mg de chlorhydrate de métoclopramide). Colorant: E 132 (Carmin d'indigo) ainsi que des adjuvants.
Gastrosil solution injectable
1 ampoule (= 2 ml) contient 10,54 mg de chlorhydrate de métoclopramide sous forme de monohydrate (= 10 mg de chlorhydrate de métoclopramide).
Adjuvants: chlorure de sodium, acide citrique monohydraté, citrate de sodium, eau pour préparations injectables.
Propriétés/EffetsLe métoclopramide possède des effets périphériques et centraux. L'action cholinergique périphérique provoque une augmentation du tonus au niveau inférieur de l'oesophage et au niveau du cardia et favorise le péristaltisme ainsi que la vidange de l'estomac dans le segment supérieur de l'intestin grêle. L'effet central du métoclopramide est dû à son action antagoniste sur les récepteurs dopaminergiques cérébraux: grâce à cet effet, et spécialement grâce au blocage des récepteurs dopaminergiques de la zone de trigger (chémorécepteurs) au niveau du bulbe rachidien, on obtient un effet anti-émétique. D'autres effets du métoclopramide (hormonaux et sur la motricité extrapyramidale) reposent également sur son action antagoniste de la dopamine. A la périphérie, cet antagonisme est supplanté par l'effet cholinergique.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration orale de formes galéniques libérant rapidement le principe actif, resp. de solutions, le métoclopramide est rapidement et presque quantitativement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints après 1 heure environ. Dans le cas de l'administration d'une dose unique de 10 mg, les taux plasmatiques maximaux (valeurs de C max ) sont en moyenne de 50 ng/ml, mais les variations sont considérables.
Le métoclopramide subit un effet de premier passage marqué, ce qui conduit à une biodisponibilité de 60-80% après administration orale.
Dans le cas où la libération du principe actif est retardée (préparations retard), la biodisponibilité ne semble pas être diminuée. De plus, on peut exclure une influence de la nourriture sur la biodisponibilité du métoclopramide dans les préparations à libération modifiée.
Après injection i.m. de métoclopramide, la biodisponibilité absolue est de 74-96%.
Distribution
La distribution initiale du métoclopramide dans l'organisme est très rapide lors de l'administration de formes orales à libération rapide, resp. après injection i.v. Le volume de distribution est en moyenne de 3,1 ± 0,6 l/kg de poids corporel. Le métoclopramide n'est que faiblement lié aux protéines plasmatiques (< 10%).
Lorsque les doses se situent entre 5-20 mg, la pharmacocinétique du métoclopramide est linéaire.
La distribution tissulaire chez l'homme n'est pas connue. En expérimentation animale (souris), le ³H-métoclopramide a été retrouvé, après administration orale ou i.v., dans la muqueuse intestinale, le foie, la bile et les glandes salivaires, et dans le SNC au niveau de l'area postrema.
Le métoclopramide passe la barrière hémato-encéphalique. Jusqu'à ce jour, on n'a pas effectué de mesures des concentrations dans le liquide céphalo-rachidien.
Le métoclopramide traverse le placenta et passe dans le lait maternel. La concentration de métoclopramide dans le lait maternel atteint la même valeur que la concentration plasmatique maternelle.
Métabolisme/Elimination
Le métoclopramide est estérifié principalement avec les sulfates et l'acide glucuronique et est éliminé par voie rénale. En l'espace de 24 heures, 80% de la dose sont éliminés par voie rénale, 20% à max. 25% sous forme inchangée et 40% sous forme de N-sulfate et de N-glucuronide. Les demi-vies d'élimination terminales s'élèvent en moyenne à 3,5-5,7 h. La clearance plasmatique totale est de 640 ± 140 ml/min. La clearance rénale de la substance-mère est de 180 ml/min. Lorsque la fonction rénale est nettement diminuée (TFG < 15 ml/min), la clearance plasmatique totale s'abaisse de 600 ml/min à 280 ml/min. La demi-vie d'élimination se situe entre 3 et 5 heures chez les personnes saines et est de 14 heures env. chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale.
Valeurs pharmacocinétiques
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Dose** AUC 0-t AUC 0-infini
mg ng/ml x h ng/ml x h
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Gastrosil 20 354,68 368,53
gouttes ± ±
120,09 126,15
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Gastrosil 20 402,62 428,23
comprimés ± ±
111,23 112,7
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Gastrosil 30 372,1
capsules ±
retard 145,6
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Gastrosil 20 618,76 622,6
solution ± ±
injectable 148,9 166,59
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t 1/2 c max t max
h ng/ml h
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Gastrosil 5,7 47,78 1,48
gouttes ± ± ±
0,84 17,21 0,69
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Gastrosil 4,68 58,56 1,14
comprimés ± ± ±
0,54 18,76 0,67
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Gastrosil 9,27 24,42
capsules ± ±
retard 3,31 12,6
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Gastrosil 5,26 114,9
solution ± ±
injectable 2,01 18,28*
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*Concentration plasmatique 5 min. après l'injection i.v.
**Relatif au chlorhydrate de métoclopramide.
Indications/Possibilités d'emploiTroubles symptomatiques de la motilité au niveau du tractus gastro-intestinal supérieur, par ex. nausée, vomissements, envie de vomir.
Oesophagite de reflux.
Traitement des atonies gastriques diabétiques ou postopératoires.
Prévention des nausées et des vomissements post-opératoires.
Pour faciliter l'utilisation d'une sonde duodénale/jéjunale, pour accélérer la vidange gastrique et le passage à travers l'intestin grêle lors d'examens radiologiques de l'estomac et de l'intestin grêle.
Posologie/Mode d'emploiSelon le domaine d'application, on recommande la posologie suivante:
Troubles symptomatiques de la motilité au niveau du tractus gastro-intestinal, nausée et vomissements, oesophagite de reflux
Gastrosil gouttes
Les adultes et les adolescents de plus de 14 ans reçoivent 15-30 gouttes 3 fois par jour avant les repas.
Enfants de moins de 14 ans: voir les instructions spéciales pour le dosage.
Gastrosil comprimés
Les adultes et les adolescents de plus de 14 ans reçoivent 1 comprimé 3 fois par jour avant les repas.
Gastrosil capsules retard
Les adultes et les adolescents de plus de 14 ans reçoivent 1 capsule par jour le matin ou le soir avant le repas.
Gastrosil solution injectable
Les adultes et les adolescents de plus de 14 ans reçoivent 2 ml de solution injectable (= 1 ampoule) 1-3 fois par jour par voie i.m. ou i.v.
Atonie gastrique diabétique ou post-opératoire
Gastrosil gouttes
Les adultes et les adolescents de plus de 14 ans reçoivent 30 gouttes 4 fois par jour 30 minutes avant les repas.
Gastrosil comprimés
Les adultes et les adolescents de plus de 14 ans reçoivent 1 comprimé 4 fois par jour 30 minutes avant les repas.
Gastrosil solution injectable
Les adultes et les adolescents de plus de 14 ans reçoivent 1 ampoule 4 fois par jour par voie i.m. ou i.v. 30 minutes avant les repas.
La durée du traitement est en général de 2-8 semaines.
Prévention des nausées et des vomissements post-opératoires
Gastrosil solution injectable
Les adultes et les adolescents de plus de 14 ans reçoivent 1-2 ampoules à la fin de l'intervention chirurgicale. Si cela s'avère nécessaire, cette dose peut être répétée à intervalles de 4-6 heures.
Lors de l'utilisation d'une sonde duodénale/jéjunale, ou lors d'examens radiologiques
Gastrosil solution injectable
Si cela s'avère nécessaire, les adultes et les adolescents de plus de 14 ans reçoivent 1 ampoule en injection i.v., les enfants jusqu'à 6 ans reçoivent 0,1 mg de métoclopramide par kg de poids corporel, les enfants de 6-14 ans reçoivent 2,5-5,0 mg/kg par voie i.v.
Instructions spéciales pour le dosage
Chez les enfants de moins de 14 ans, la dose simple est de 0,1 mg/kg de poids corporel; dans cette classe d'âge, on recommande l'administration de Gastrosil gouttes, resp. Gastrosil solution injectable.
En général, il ne faudrait pas dépasser une dose quotidienne de 0,5 mg/kg de poids corporel. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée, particulièrement dans un but diagnostique.
Lors de diminution de la fonction rénale, il faut adapter la posologie à la gravité du trouble.
Clearance de la créatinine jusqu'à 10 ml/min.: 10 mg 1 fois par jour.
Clearance de la créatinine de 11 à 60 ml/min.: 10 mg 1 fois par jour et 5 mg 1 fois par jour.
Limitations d'emploiContre-indications
Phéochromocytome, carcinome dépendant de la prolactine, occlusion intestinale mécanique, perforation intestinale et hémorragies au niveau gastro-intestinal.
Les nourrissons et les petits enfants jusqu'à 2 ans ne doivent pas être traités avec le Gastrosil.
Précautions
Les enfants de moins de 14 ans ne devraient recevoir Gastrosil qu'en cas de nécessité absolue (réactions extrapyramidales).
Ne pas administrer Gastrosil en cas d'hypersensibilité connue à l'un des composants de la préparation.
Gastrosil n'est pas recommandé chez les épileptiques et chez les patients présentant des troubles moteurs extrapyramidaux.
Prudence en cas de maladie de Parkinson, d'hypertension ainsi qu'en cas d'insuffisance rénale (adapter la posologie).
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Sous cet aspect, le métoclopramide ne devrait pas être utilisé durant le premier trimestre de la grossesse. Durant le 2 ème et le 3 ème trimestre, l'administration ne se justifie qu'en cas d'indication impérieuse. Ceci est aussi valable durant l'allaitement.
Effets indésirablesDans de rares cas, il survient des dyskinésies lors d'un traitement au Gastrosil (également des dyskinésies tardives). Ces manifestations disparaissent en l'espace de quelques heures après l'arrêt de la prise du médicament; une injection i.v. de bipéridène (Akineton, Wz. Knoll SA; observer les indications du fabricant) fait disparaître immédiatement les crampes. Il survient fréquemment des états d'agitation, de l'angoisse, de l'insomnie (particulièrement avec une posologie élevée), de la fatigue, des vertiges, des maux de tête, une augmentation de l'activité intestinale, une élévation du taux sérique de prolactine, une galactorrhée et une gynécomastie. Après l'arrêt du traitement au Gastrosil, ces effets indésirables disparaissent totalement en peu de temps.
Lors de traitement prolongé, il peut survenir des troubles de la menstruation.
Dans des cas isolés, on a décrit chez les patients âgés un parkinsonisme après un traitement prolongé (trémor, rigor, akinésie).
Dans des cas isolés, un syndrome neuroleptique malin est survenu lors d'un traitement au métoclopramide.
La capacité de prendre part au trafic peut être perturbée.
Gastrosil gouttes
En raison de la teneur en alkyl-4-hydroxybenzoates (parabènes), des réactions d'hypersensibilité peuvent se produire chez les patients prédisposés.
InteractionsLes anticholinergiques peuvent diminuer l'effet de Gastrosil. Lors de l'administration simultanée de neuroleptiques (par ex. phénothiazines), d'antidépresseurs tricycliques et d'inhibiteurs de la mono-amine-oxydase, les réactions extrapyramidales peuvent être renforcées; lors de la prise simultanée de sympathomimétiques, la tension artérielle peut augmenter.
L'absorption intestinale de digoxine ou de cimétidine peut être diminuée, l'absorption de paracétamol, de L-dopa et de divers antibiotiques (par ex. les tétracyclines) ainsi que de l'alcool peut être accélérée.
SurdosageSymptômes
Principaux symptômes en cas de surdosage
Il n'existe que peu de rapports décrivant des cas d'intoxication accidentelle chez les enfants et les adultes (tentatives de suicide). Dans ces cas, on observa les symptômes suivants: confusion, irritabilité, crampes, somnolence, vertiges et envie de vomir, troubles moteurs extrapyramidaux, troubles de la fonction cardiaque et circulatoire avec bradycardie et élévation de la tension artérielle, resp. chute de tension; après quelques heures, agitation croissante et trismus très douloureux.
Traitement lors de surdosage et de symptômes d'intoxication
Lavage gastrique, administration i.v. lente de 2,5-5 mg de bipéridène (Akineton, Wz. Knoll SA) ou de 5 mg de diazépam, caféine.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Lors du test de la fonction thyroïdienne au TRH, la présence de métoclopramide conduit à une augmentation différente de la TSH que celle obtenue en l'absence de métoclopramide. Il faut donc arrêter l'administration de Gastrosil 48 heures avant le test.
Conservation
Respecter la date de péremption.
Numéros OICM45706, 45707, 45762, 46419.
Mise à jour de l'informationSeptembre 1994.
RL88
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