Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, l'absorption du flécaïnide est presque complète comparativement à l'application intraveineuse, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) étant atteintes après 3 heures en moyenne (1-6 heures). Les niveaux plasmatiques varient en fonction de la dose. Après administration de plusieurs doses, les concentrations plasmatiques augmentent et atteignent le steady-state (Css) au bout de 3-5 jours. On n'a pas observé d'accumulation ultérieure même pendant un traitement à long terme. La prise de nourriture est sans effet sur l'absorption du flécaïnide.
Distribution
Le volume de distribution est de 8.7 l/kg (5.0-13.4 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 40% (37-58%). L'acétate de flécaïnide passe dans le lait maternel.
Les taux plasmatiques thérapeutiques minima sont fonction des causes de l'arythmie et ils se situent entre 200 et 1000 ng/ml. Des effets secondaires sérieux n'apparaissent en général qu'à des taux plasmatiques supérieurs à 700-1000 ng/ml de flécaïnide.
Métabolisme
La biotransformation du flécaïnide lors du premier passage hépatique (first-pass effect) est faible. Les volontaires sains éliminent par les reins environ 30% (10-50%) d'une dose orale unique de flécaïnide sous forme inchangée, le reste étant éliminé principalement sous forme de deux métabolites, essentiellement conjugués: le flécaïnide méta-O-alkylé (activité thérapeutique env. 20%) et le lactame méta-O-alkylé (sans activité thérapeutique), présents dans les urines. A ces substances s'ajoutent encore 2-3 métabolites secondaires qui ne représentent que 3% de la dose administrée. Le plasma ne contient qu'un taux peu important (inférieur à 0.05 µg/ml) des deux métabolites principaux.
Elimination
Chez les patients, la demi-vie d'élimination est de 20 heures (12-27 heures).
30% sont éliminés par les reins sous forme d'acétate de flécaïnide libre, 5% par les fèces, et le reste par voie rénale sous forme des deux métabolites principaux et de 2-3 métabolites secondaires.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés: La demi-vie plasmatique peut se prolonger chez les patients âgés (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
Insuffisance rénale: Chez les malades affectés d'insuffisance rénale sévère, le taux d'élimination rénale du flécaïnide est abaissé. La prudence s'impose ainsi en cas d'emploi du médicament chez ces patients (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
Insuffisance hépatique: La clairance plasmatique du flecaïnide est abaissée chez les patients dont la fonction hépatique est altérée. Les bénéfices thérapeutiques attendus doivent donc l'emporter sur le risque potentiel encouru par les patients atteints d'insuffisance hépatique. Il sera nécessaire de contrôler les taux plasmatiques au début du traitement et pendant l'ajustement de la dose.
Insuffisance cardiaque: L'élimination du flécaïnide peut être réduite chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive.