Effets indésirables

Certains types d’effets indésirables se produisent occasionnellement ou fréquemment surtout en début de traitement si Timonil est administré à des doses initiales trop élevées, ou encore chez les patients âgés. Il s’agit entre autres d’effets indésirables sur le système nerveux central (SNC) (vertiges, céphalées, ataxie, somnolence, épuisement, diplopie), de troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements) ainsi que de réactions cutanées allergiques.
Les effets dose-dépendants s’estompent habituellement en l’espace de quelques jours, soit spontanément, soit après réduction provisoire de la dose. Les effets indésirables touchant le SNC peuvent aussi être le signe d’un surdosage relatif ou d’une fluctuation importante des taux plasmatiques. Dans ces cas, la surveillance des concentrations plasmatiques est recommandée.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d’organes selon MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
« très fréquents » (≥1/10) ;
« fréquents » (≥1/100 à <1/10) ;
« occasionnels » (≥1/1000 à <1/100) ;
« rares » ≥(1/10 000 à <1/1000) ;
« très rares » (<1/10 000) ;
« fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents : leucopénie (11%) ; persistante dans 2% des cas.
Fréquents : éosinophilie, thrombopénie.
Rares : lymphadénopathie.
Très rares : leucocytose, agranulocytose, anémie aplastique, pancytopénie, érythroblastopénie, anémie, anémie mégaloblastique, réticulocytose et anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Rares : syndrome d’hypersensibilité multiorganique retardée avec fièvre, exanthème, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie ainsi que bilans hépatiques anormaux, syndrome de disparition des voies biliaires (dissolution et disparition des voies biliaires intra-hépatiques), survenant dans diverses combinaisons. D’autres organes peuvent également être affectés (p. ex. poumons, reins, pancréas, myocarde, côlon).
Très rares : réaction anaphylactique, hypogammaglobulinémie, angio-œdème.
Affections endocriniennes
Fréquents : œdème, rétention liquidienne, prise de poids ; hyponatrémie et diminution de l’osmolalité plasmatique dues à un effet comparable à celui de l’hormone antidiurétique (ADH) et ayant conduit dans des cas isolés à une intoxication par l’eau accompagnée de léthargie, nausées, vomissements, céphalées, confusion, anomalies neurologiques, convulsions, désorientation, diminution de la perception, troubles visuels, encéphalopathie (« syndrome de sécrétion inappropriée d’ADH »).
Très rares : gynécomastie, galactorrhée.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares : carence en acide folique, perte d’appétit.
Très rares : porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegata, porphyrie cutanée tardive.
Affections psychiatriques
Rares : hallucinations (visuelles ou acoustiques), dépression, nervosité, comportement agressif, agitation, confusion.
Très rares : activation de psychoses.
Affections du système nerveux
Très fréquents : vertiges (10-50%), ataxie (enfants : 10,4% ; adultes : 50%), somnolence.
Fréquents : céphalées, diplopie.
Occasionnels : mouvements involontaires anormaux (p. ex. tremblements, astérixis, dystonie, tressaillements musculaires), nystagmus.
Rares : dyskinésie, troubles oculomoteurs, troubles de la parole (p. ex. dysarthrie ou difficultés d’élocution), mouvements choréo-athétosiques, neuropathie périphérique, paresthésies, parésie.
Très rares : troubles du goût, syndrome malin des neuroleptiques (SMN), méningite aseptique avec myoclonies et éosinophilie périphérique.
Affections oculaires
Fréquents : troubles de l’accommodation (p. ex. vision trouble).
Très rares : opacité du cristallin, conjonctivite.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Très rares : troubles auditifs comme acouphènes, hyperacousie, hypoacousie, modification de la perception sonore.
Affections cardiaques
Rares : troubles de la conduction cardiaque.
Très rares : bradycardie, arythmies, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, insuffisance cardiaque, aggravation d’une coronaropathie.
Affections vasculaires
Rares : hypertension ou hypotension.
Très rares : collapsus circulatoire, thrombophlébite, thrombo-embolie (p. ex. embolie pulmonaire), vascularite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares : hypersensibilité au niveau pulmonaire se manifestant par fièvre, dyspnée, pneumonite ou pneumonie.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents : nausées, vomissements (tous les deux 8%).
Fréquents : sécheresse de la bouche.
Occasionnels : diarrhée, constipation.
Rares : douleurs abdominales.
Très rares : glossite, stomatite, pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Rares : ictère, hépatites cholestatiques, parenchymateuses (hépatocellulaires), ou mixtes, syndrome de disparition des voies biliaires.
Très rares : hépatite granulomateuse, défaillance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents : dermatite allergique, prurit, urticaire, qui peuvent être graves.
Occasionnels : dermatite exfoliatrice.
Rares : lupus érythémateux systémique.
Très rares : syndrome de Stevens-Johnson (dans certains pays asiatiques rapporté comme rare, cf. « Mises en garde et précautions »), épidermolysis bulleuse toxique, réaction de photosensibilité, érythème multiforme et noueux, modifications de la pigmentation, purpura, acné, hyperhidrose, chute de cheveux, hirsutisme.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares : faiblesse musculaire
Très rares : troubles du métabolisme osseux (diminution du calcium plasmatique et du 25-hydroxy-cholécalciférol) entraînant une ostéomalacie/ostéoporose, arthralgies, douleurs ou spasmes musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares : néphrite tubulo-interstitielle, défaillance rénale, troubles de la fonction rénale (p. ex. albuminurie, hématurie, oligurie ; élévation de l’urée/ azotémie), pollakiurie, rétention urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rares : troubles de la libido/dysfonction érectile, troubles de la spermatogenèse (avec réduction du nombre de spermatozoïdes et/ou de leur motilité).
De très rares cas de diminution de la fertilité masculine et/ou de pathologie de la spermatogenèse ont été rapportés (cf. aussi « Données précliniques »).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents : épuisement.
Investigations
Très fréquents : augmentation de la gamma GT (due à l’induction des enzymes hépatiques), habituellement sans signification clinique.
Fréquents : augmentation des phosphatases alcalines.
Occasionnels : augmentation des transaminases.
Très rares : augmentation de la pression intraoculaire, augmentation du taux de cholestérol, y compris de HDL-cholestérol et de triglycérides, anomalies des tests de la fonction thyroïdienne : diminution de la L-thyroxine (thyroxine libre, thyroxine, triiodothyronine) et augmentation des taux de TSH, habituellement sans manifestations cliniques, augmentation du taux de prolactine.
Liste des effets médicamenteux indésirables provenant de rapports spontanés après la commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés sur la base de rapports spontanés après la commercialisation. Ces réactions ayant été rapportées sur la base d’annonces spontanées d’une population dont la taille est inconnue, il n’est pas toujours possible d’élaborer des conclusions fiables quant à leur fréquence véritable.
Infections et infestations
Réactivation d’une infection par le virus herpétique humain de type 6.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Défaillance de la moelle osseuse.
Affections du système immunitaire
Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS).
Affections du système nerveux
Sédation, troubles de la mémoire.
Affections gastro-intestinales
Colite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (AGEP), kératose lichénoïde, onychomadèse.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fractures.
Investigations
Réduction de la densité osseuse.
Lésion, intoxications et complications d’interventions
Chutes (associées à l’ataxie, aux vertiges, à la somnolence, à l’hypotension, aux états confusionnels ou à la sédation, suite au traitement par Timonil.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.